用于药物输送装置的组件的制作方法

本发明涉及一种用于药物输送装置的组件以及一种包括该组件的药物输送装置。

背景技术：

在药物输送装置中，力通常被传递至提供用以驱动分配运动的元件，以为了从装置分配药物。

技术实现要素：

本发明的一个目的是提供一种便于提供改进的药物输送装置的组件。

本发明的一个方面涉及药物输送装置的组件。本发明的另一个方面涉及包括该组件的药物输送装置。因此，这里结合该组件或该药物输送装置所描述的特征，就该药物输送装置和该组件中的另一个而言也公开了。同样，结合不同实施例所描述的特征也可以应用于一个以上其它实施例中，或者与一个以上其它实施例中的特征组合。

在一个实施例中，除了所述组件之外，便利的是，该药物输送装置包括诸如药筒等包含药物的存储器。便利的是，药筒包括可移动地驻留在药筒内的可移动活塞或筒塞，其中活塞相对于药筒的移动造成药物从药筒被分配。药物可以是液体药物。

在一个实施例中，组件还包括力传递子组件。力传递子组件优选被布置且构造成在组件内传递驱动力，特别是在组件的驱动操作模式下。驱动力可以用来驱动分配动作，用以从药物输送装置分配药物。力传递子组件可以被布置并且构造成在组件内传递设定力，即，在组件内传递的用以使部件在剂量设定动作期间移动的力，该剂量设定动可能要在能够执行分配动作之前执行。

在一个实施例中，组件包括活塞杆。活塞杆可以被布置成移动，用以驱动药物从药物输送装置分配。力传递子组件可以被布置且构造成将驱动力传递至活塞杆以便驱动活塞杆。例如，活塞杆可以是或可以包括导螺杆或带齿杆。活塞杆可以可操作地联接到力传递子组件，使得力传递子组件将驱动力传递至活塞杆。

在一个实施例中，组件包括壳体或主体。组件的元件，诸如活塞杆或力传递子组件，可以至少部分地布置在壳体内，优选的是驻留在壳体内。壳体可以是药物输送装置的外壳体。

在一个实施例中，力传递子组件包括第一力传递构件和第二力传递构件。便利的是，第一力传递构件和第二力传递构件可操作地联接到一起，优选的是为了将驱动力传递至活塞杆。力传递构件可以经力敏联接部联接到一起。当组件处于驱动操作模式时，力传递构件可以经力敏联接部联接。力敏联接部优选是可释放的。力敏联接部可以是组件可包括的保护或安全机构的一部分。便利的是，该机构被设计成防止在组件内经过力传递子组件传递过度的力。

在一个实施例中，力敏联接部被布置且构造成能够被释放，特别是当过度力作用在力敏联接部上的时候。当力敏联接部被释放或正被释放时，组件从驱动操作模式切换至安全操作模式。组件可以被设计成传递小于等于组件内最大容许驱动力的常规驱动力。过度力可以大于最大容许驱动力或注射力。最大容许力可以是不损坏装置的部件或不使装置的部件变形、以及/或者不影响装置的剂量准确性或性能的力。特别是，过度力可以大于组件被设计用来在组件内传递的最大驱动力。因此，可利用力传递子组件传递的力可以受到限制，特别是被限于可容许的驱动力。

因此，如果过度力作用在力敏联接部上，则力敏联接部被释放，由此防止过度力在组件内传递。因此，组件可以在小于最大驱动力的力下可靠地被操作以将药物分配给用户。在更大的力下，如果没有力敏联接部，则可能发生损坏，同此致使装置的操作不可靠。当然，操作不可靠的药物输送装置被操作以分配药物时对于用户而言可能具有严重的、可能致命的后果，特别是是分配特性由于过度力已经改变，可能甚至没有被用户发现。

例如，当装置的出口被封堵因而在没有清除封堵的情况下没有药剂从装置被分配时，可能发生过度力作用在力敏联接部上。例如，药物输送装置的针可能被封堵，由此通常以无法容许的方式显著增加了从装置分配药物所需的力。过度力的另一个例子是可能作用在药物输送装置上的冲击力，这种情况例如是由于装置的用户将例如处于待分配状态下的装置掉落而引起的。

便利的是，在安全操作模式下，没有力或没有显著的力被传递至活塞杆。因此，可以防止力引发的损害。

在一个实施例中，在驱动操作模式下，第一力传递构件和第二力传递构件被构造成沿力传递方向移动以传递驱动力，特别是传递至活塞杆。力传递方向可以是轴向方向。在能够向着力传递方向移动之前，可以执行力传递组件(优选包括两个力传递构件)的剂量设定运动，从初始位置进行到剂量设定位置。力传递方向上的移动可以是与剂量设定方向相反的移动。因此，当分配剂量时，力传递子组件可以从剂量设定位置朝初始位置移动。

因此，力传递子组件可以在组件的剂量设定操作期间和/或剂量分配操作期间移动。在这些操作中的每一个操作期间，力传递子组件可以相对于壳体移动。力传递子组件可以被设计成当从剂量设定位置朝初始位置移动时将驱动力传递至活塞杆。在剂量设定期间，力传递子组件可以相对于壳体和活塞杆移动，特别是轴向移动。在剂量分配期间，力传递子组件可以与活塞杆一起轴向移动，特别是沿轴线方向移动。可以允许活塞杆和力传递子组件之间的相对旋转运动。

当力敏联接部被建立时，可以阻止第一力传递构件相对于第二力传递构件沿力传递方向的移动。当力敏联接部被建立时，这些力传递构件可以刚性地联接，诸如在转向上和/或在轴向上。优选的是，在驱动操作模式下，阻止在力传递构件之间在力传递方向上(例如沿着力传递方向和/或与力传递方向相反)的相对运动。除了在力传递方向上的相对运动之外，还可以阻止不同方向上的相对运动，诸如力传递构件之间的径向运动或方位运动。在驱动操作模式下，力传递子组件可以像单个零件那样作用。因此，在分配操作模式下，保证了组件的可靠操作。与此相反，当力敏联接部被释放时，允许第一力传递构件相对于第二力传递构件的移动，特别是沿着力传递方向的运动。传递构件相对于彼此沿不同于传递方向的方向的移动可以仍然被阻止。例如，如果力传递方向是轴向方向，则可以阻止转向上的运动，反之亦然。当第一力传递构件相对于第二传递构件沿力传递方向移动时，便利的是，该相对运动所需的力是没有被传递至活塞杆的无用的力。为了将组件切换到安全操作模式，第一力传递构件可以相对于第二力传递构件从初始位置(例如，力敏联接部被建立的位置)移动至结束位置(例如，力敏联接部被释放的位置)。

在一个实施例中，第一力传递构件和/或第二力传递构件受到引导，特别是相对于壳体和/或在力传递方向上受到引导。可以阻止在与力传递方向不同的方向上的运动。例如，第一力传递构件和/或第二力传递构件可以在轴向上受到引导。第一力传递构件和/或第二力传递构件可以因此相对于壳体在转向上被锁定。该引导允许第一力传递构件相对于第二力传递构件的运动可靠地被引导。因此，传递构件的相对位置总是被明确限定。当然，替代轴向引导，传递构件也可以相对于壳体在转向上受到引导，特别是如果力传递方向是转向或包括转向的话。

在一个实施例中，当组件处于安全模式下时，组件可以切换到驱动操作模式。为了该目的，力敏联接部可以重新建立，例如通过力传递构件之间沿与力传递方向相反的方向的相对运动。因此，一旦组件从驱动操作模式(常规操作模式)切换至安全操作式，不必丢弃组件。作为替代，联接可以是不可重新建立的。

在一个实施例中，组件被构造成停留在安全模式下，至少直至第一和第二传递构件之间沿与力传递方向相反方向的相对运动被执行为止。借助于该运动，可以重新建立力敏联接部。特别是，如果组件一旦被切换到安全模式并且已经识别并且消除组件被切换到安全模式的原因(诸如，封堵或地上的冲击)时，能够重复利用该装置并且不必丢弃该装置。

在一个实施例中，由力传递子组件传递的驱动力是用户产生的力。因此，装置可以是机械驱动特别是用户驱动的装置，与电驱动装置(即，使用电能来驱动分配动作的装置)相反。再者，例如，驱动力可以是由用户直接而不是力存储构件施加的力。力存储构件是分配开始之前力被加载到上面的构件，诸如弹簧。

在一个实施例中，组件包括剂量构件。剂量构件可以可移动地被驻留在壳体中。剂量构件可以被移动以设定将被输送的一定剂量的药物和/或分配将被输送的药物。为了设定剂量，例如，剂量构件可以从初始位置移动至剂量设定位置，例如相对于壳体向近侧移动。在剂量设定位置中，装置可以处于待分配状态。从剂量设定位置开始，剂量构件可以朝初始位置往回(例如相对于壳体向远侧)移动以便分配设定剂量。

在一个实施例中，第一力传递构件被布置且构造成充当剂量构件。驱动力可以由用户施加在剂量构件上。因此，力传递子组件的构件可以被提供用以便进行直接用户交互。因此，当过度力可能是作用在剂量构件上的冲击力时，特别是当剂量构件处于剂量设定位置时，由力敏联接部提供的力保护机构布置成靠近装置的被操纵用于施加分配力的那个元件。因此，力敏联接部可以是当力作用在第一力传递构件上时暴露于力的第一界面。因此，布置在组件内的力路径下游的元件不暴露于过度力，这是因为一旦力敏联接部被释放，过度力不对内部部分具有任何显著影响。

在一个实施例中，第二力传递构件被驻留在壳体内。第二力传递构件可以是从壳体的外部不能达到的。第一力传递构件可以是从壳体的外部能够达到的。便利的是，只有一部分第一力传递构件被驻留在壳体内，特别是当力传递子组件处于其剂量设定位置和/或处于其初始位置的时候。因此，第一力传递构件对装置的用户而言是能够达到的并且能够由用户操纵。以这种方式促成了第一力传递构件作为剂量构件的功能。

在一个实施例中，第二力传递构件是驱动构件。第二力传递构件可以被布置且构造成作用在活塞杆上以驱动活塞杆移动。第二力传递构件可以直接与活塞杆相互作用。特别是，第二力传递构件可以是在从剂量构件到活塞杆的力路径中将力传递至活塞杆的最后元件。

在一个实施例中，组件被构造成为用户提供反馈，例如关于组件的操作模式的反馈。例如，组件可以被构造成为用户提供组件正被切换到安全模式或处于安全操作模式的反馈。所提供的反馈可以是或可以包括可听、可触知和/或可视反馈。

在一个实施例中，组件包括指示器窗口，指示器窗口优选从组件的外部是可看见的。窗口被设置成显示信息，特别是向用户显示信息。便利的是，在指示器窗口中所显示的信息在驱动操作模式下和在安全操作模式下是不同的。因此，针对装置或组件所处操作模式的视觉反馈可以在指示器窗口中提供。如果第一力传递构件限定指示器窗口，则是特别有利的。指示器窗口可以被设置在第一力传递构件的布置在壳体外部的部分中。因此，在壳体中可以免除单独的窗口。

在安全操作模式下，第二力传递构件的表面可以在指示器窗口中显示。驱动构件的表面可以以不同的方式被着色或标记以强调所指示的信息。借助于为了将组件从分配操作模式切换到安全操作模式而执行的第一力传递构件和第二力传递构件之间的相对运动，驱动构件的表面可以进入由指示器窗口所显示的位置。在分配操作模式下，第二力传递构件的表面优选不能通过窗口看到，或力传递构件的在窗口中可见的那部分可以辨别出不同于当组件处于安全操作模式时可见的部分。

在一个实施例中，第一力传递构件和第二力传递构件刚性地连接。力传递构件可以经强制配合连接。第一力传递构件和第二力传递构件之间的连接可以建立力敏联接部。

在一个实施例中，第一力传递构件和第二力传递构件彼此相接合以建立力敏联接部。接合可以是可释放的以释放力敏联接部。便利的是，接合是稳定的，足以使得驱动力可以经力传递子组件传递。

在一个实施例中，第一力传递构件和第二力传递构件之间的接合被构造成当它被释放时提供下列反馈中的一项或两项：可听反馈、可触知反馈。

所提出的特别有利的实施例涉及一种用于药物输送装置的组件，所述组件包括：

-活塞杆，

-力传递子组件，所述力传递子组件被布置且构造成在所述组件的驱动操作模式下将驱动力传递至所述活塞杆以便驱动所述活塞杆，所述力传递子组件包括：

-第一力传递构件，和

-第二力传递构件，

其中，所述第一力传递构件和所述第二力传递构件经力敏联接部可操作地联接到一起以将所述驱动力传递至所述活塞杆，并且其中，当过度力作用在所述力敏联接部上时，所述力敏联接部被布置且构造成被释放以便将所述组件从所述驱动操作模式切换到所述安全操作模式。

该实施例的优点从上文的描述和下面的描述变得显而易见。

本发明实施例的另外的特征、改进和有利的实施例从下面结合附图对示例性实施例的描述中变得明显。

附图说明

图1基于示意截面图示出药物输送装置的一个示例性实施例。

图2示出药物输送装置的活塞杆的截面。

图3基于示意截面图示出药物输送装置的驱动构件的截面。

图4基于示意截面图示出图2和图3的驱动构件与活塞杆之间的相互作用。

图5示出当设定剂量时处于驱动操作模式下的药物输送装置。

图6示出相关联的截面图。

图7基于示意侧视图示出处于安全操作模式下的装置。

图8示出相关联的截面图。

在这些图中，相同的元件、同等作用的元件和同种类的元件用相同的附图标记指定。此外，为了更佳地示出本发明构思，所描绘的元件的某些特征可能以夸张的方式而不是按真实比例绘制，以便于解释本发明构思。

具体实施方式

图1基于示意截面图示出药物输送装置1的一个示例性实施例。药物输送装置1可以是注射装置。药物输送装置1可以是笔型装置。药物输送装置1可以是一次性或可重复使用的装置。药物输送装置1可以是固定剂量装置。作为替代，本发明构思还适用于可变剂量装置，其中，将被设定的剂量的大小能够被用户改变，而在固定剂量装置中，剂量的大小可能不能被用户改变而是通过装置设计预设。

应注意的是，具有细长构件的上述概念不应被解释为限制于本文中下面描述的具体药物输送装置1，而是，该概念对于这种装置可能是特别有利的。

药物输送装置1包括药筒2。药物3(可能是液体药物)被驻留在药筒内。此外，筒塞4可移动地驻留在药筒2中。筒塞4从近侧密封药筒2以防止药物3从药筒滴出。如果筒塞4相对于药筒沿远侧方向被驱动，则药物可以通过药筒的出口5从药筒分配，倘若建立了药筒的内部与外部之间的流体连通的话。这种连通例如借助于针单元刺穿密封出口5的膜6来提供。

本文中所使用的“远”是指元件的面对药物输送装置的分配端的方向或端部，本文中所使用的“近”是指元件的背向药物输送装置的分配端的方向或端部。

本文中使用的术语“药物”意指含有至少一种药学活性化合物的药物配制剂，

其中在一个实施方案中，所述药学活性化合物具有多至1500da的分子量并且/或者是肽、蛋白质、多糖、疫苗、dna、rna、酶、抗体或其片段、激素或寡核苷酸，或是上述药学活性化合物的混合物，

其中在又一个实施方案中，所述药学活性化合物对于治疗和/或预防糖尿病或与糖尿病有关的并发症，诸如糖尿病性视网膜病(diabeticretinopathy)、血栓栓塞病症(thromboembolismdisorders)诸如深静脉或肺血栓栓塞、急性冠状动脉综合征(acutecoronarysyndrome，acs)、心绞痛、心肌梗死、癌症、黄斑变性(maculardegeneration)、炎症、枯草热、动脉粥样硬化和/或类风湿关节炎是有用的，

其中在又一个实施方案中，所述药学活性化合物包括至少一种用于治疗和/或预防糖尿病或与糖尿病有关的并发症(诸如糖尿病性视网膜病)的肽，

其中在又一个实施方案中，所述药学活性化合物包括至少一种人胰岛素或人胰岛素类似物或衍生物、胰高血糖素样肽(glucagon-likepeptide，glp-1)或其类似物或衍生物、或毒蜥外泌肽-3(exedin-3)或毒蜥外泌肽-4(exedin-4)或毒蜥外泌肽-3或毒蜥外泌肽-4的类似物或衍生物。

胰岛素类似物例如gly(a21)、arg(b31)、arg(b32)人胰岛素；lys(b3)、glu(b29)人胰岛素；lys(b28)、pro(b29)人胰岛素；asp(b28)人胰岛素；人胰岛素，其中b28位的脯氨酸被替换为asp、lys、leu、val或ala且其中b29位的赖氨酸可以替换为pro；ala(b26)人胰岛素；des(b28-b30)人胰岛素；des(b27)人胰岛素；和des(b30)人胰岛素。

胰岛素衍生物例如b29-n-肉豆蔻酰-des(b30)人胰岛素；b29-n-棕榈酰-des(b30)人胰岛素；b29-n-肉豆蔻酰人胰岛素；b29-n-棕榈酰人胰岛素；b28-n-肉豆蔻酰lysb28prob29人胰岛素；b28-n-棕榈酰-lysb28prob29人胰岛素；b30-n-肉豆蔻酰-thrb29lysb30人胰岛素；b30-n-棕榈酰-thrb29lysb30人胰岛素；b29-n-(n-棕榈酰-υ-谷氨酰)-des(b30)人胰岛素；b29-n-(n-石胆酰-υ-谷氨酰)-des(b30)人胰岛素；b29-n-(ω-羧基十七酰)-des(b30)人胰岛素和b29-n-(ω-羧基十七酰)人胰岛素。

毒蜥外泌肽-4意指例如毒蜥外泌肽-4(1-39)，其是具有下述序列的肽：hhis-gly-glu-gly-thr-phe-thr-ser-asp-leu-ser-lys-gln-met-glu-glu-glu-ala-val-arg-leu-phe-ile-glu-trp-leu-lys-asn-gly-gly-pro-ser-ser-gly-ala-pro-pro-pro-ser-nh2。

毒蜥外泌肽-4衍生物例如选自下述化合物列表：

h-(lys)4-despro36,despro37毒蜥外泌肽-4(1-39)-nh2,

h-(lys)5-despro36,despro37毒蜥外泌肽-4(1-39)-nh2,

despro36[asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

despro36[isoasp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

despro36[met(o)14,asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

despro36[met(o)14,isoasp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

despro36[trp(o2)25,asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

despro36[trp(o2)25,isoasp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

despro36[met(o)14trp(o2)25,asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

despro36[met(o)14trp(o2)25,isoasp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)；或

despro36[asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

despro36[isoasp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

despro36[met(o)14,asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

despro36[met(o)14,isoasp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

despro36[trp(o2)25,asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

despro36[trp(o2)25,isoasp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

despro36[met(o)14trp(o2)25,asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

despro36[met(o)14trp(o2)25,isoasp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

其中-lys6-nh2基团可以结合于毒蜥外泌肽-4衍生物的c端；

或下述序列的毒蜥外泌肽-4衍生物

h-(lys)6-despro36[asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-lys6-nh2,

desasp28pro36,pro37,pro38毒蜥外泌肽-4(1-39)-nh2,

h-(lys)6-despro36,pro38[asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-nh2,

h-asn-(glu)5despro36,pro37,pro38[asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-nh2,

despro36,pro37,pro38[asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(lys)6-nh2,

h-(lys)6-despro36,pro37,pro38[asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(lys)6-nh2,

h-asn-(glu)5-despro36,pro37,pro38[asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(lys)6-nh2,

h-(lys)6-despro36[trp(o2)25,asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-lys6-nh2,

h-desasp28pro36,pro37,pro38[trp(o2)25]毒蜥外泌肽-4(1-39)-nh2,

h-(lys)6-despro36,pro37,pro38[trp(o2)25,asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-nh2,

h-asn-(glu)5-despro36,pro37,pro38[trp(o2)25,asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-nh2,

despro36,pro37,pro38[trp(o2)25,asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(lys)6-nh2,

h-(lys)6-despro36,pro37,pro38[trp(o2)25,asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(lys)6-nh2,

h-asn-(glu)5-despro36,pro37,pro38[trp(o2)25,asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(lys)6-nh2,

h-(lys)6-despro36[met(o)14,asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-lys6-nh2,

desmet(o)14asp28pro36,pro37,pro38毒蜥外泌肽-4(1-39)-nh2,

h-(lys)6-despro36,pro37,pro38[met(o)14,asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-nh2,

h-asn-(glu)5-despro36,pro37,pro38[met(o)14,asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-nh2,

despro36,pro37,pro38[met(o)14,asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(lys)6-nh2,

h-(lys)6-despro36,pro37,pro38[met(o)14,asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(lys)6-nh2,

h-asn-(glu)5despro36,pro37,pro38[met(o)14,asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(lys)6-nh2,

h-lys6-despro36[met(o)14,trp(o2)25,asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-lys6-nh2,

h-desasp28pro36,pro37,pro38[met(o)14,trp(o2)25]毒蜥外泌肽-4(1-39)-nh2,

h-(lys)6-despro36,pro37,pro38[met(o)14,asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-nh2,

h-asn-(glu)5-despro36,pro37,pro38[met(o)14,trp(o2)25,asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-nh2,

despro36,pro37,pro38[met(o)14,trp(o2)25,asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(lys)6-nh2,

h-(lys)6-despro36,pro37,pro38[met(o)14,trp(o2)25,asp28]毒蜥外泌肽-4(s1-39)-(lys)6-nh2,

h-asn-(glu)5-despro36,pro37,pro38[met(o)14,trp(o2)25,asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(lys)6-nh2；

或前述任一种毒蜥外泌肽-4衍生物的药学可接受盐或溶剂合物。

激素例如在roteliste,ed.2008,第50章中列出的垂体激素(hypophysishormones)或下丘脑激素(hypothalamushormones)或调节性活性肽(regulatoryactivepeptides)和它们的拮抗剂，诸如促性腺激素(促滤泡素(follitropin)、促黄体激素(lutropin)、绒毛膜促性腺激素(choriongonadotropin)、绝经促性素(menotropin))、somatropine(生长激素(somatropin))、去氨加压素(desmopressin)、特利加压素(terlipressin)、戈那瑞林(gonadorelin)、曲普瑞林(triptorelin)、亮丙瑞林(leuprorelin)、布舍瑞林(buserelin)、那法瑞林(nafarelin)、戈舍瑞林(goserelin)。

多糖例如葡糖胺聚糖(glucosaminoglycane)、透明质酸(hyaluronicacid)、肝素、低分子量肝素或超低分子量肝素或其衍生物，或前述多糖的硫酸化，例如多硫酸化的形式，和/或其药学可接受的盐。多硫酸化低分子量肝素的药学可接受盐的一个实例是依诺肝素钠(enoxaparinsodium)。

抗体是球状血浆蛋白质(～150kda)，也称为免疫球蛋白，其共有一种基础结构。因为它们具有添加至氨基酸残基的糖链，所以它们是糖蛋白。每个抗体的基础功能单元是免疫球蛋白(ig)单体(仅含有一个ig单元)；分泌的抗体也可以是具有两个ig单元的二聚体如iga、具有四个ig单元的四聚体如硬骨鱼(teleostfish)的igm、或具有五个ig单元的五聚体如哺乳动物的igm。

ig单体是“y”形分子，其由四条多肽链组成；两条相同的重链和两条相同的轻链，它们通过半胱氨酸残基之间的二硫键连接。每条重链长约440个氨基酸；每条轻链长约220个氨基酸。每条重链和轻链均含有链内二硫键，链内二硫键稳定它们的折叠。每条链都由称为ig域的结构域构成。这些域含有约70-110个氨基酸，并根据它们的大小和功能分类被归入不同的范畴(例如，可变或v、恒定或c)。它们具有特征性的免疫球蛋白折叠，其中两个β片层创建一种“三明治”形状，该形状由保守的半胱氨酸和其它带电荷的氨基酸之间的相互作用而保持在一起。

哺乳动物ig重链有五种类型，表示为α、δ、ε、γ、和μ。存在的重链的类型决定抗体的同种型；这些链分别可以在iga、igd、ige、igg、和igm抗体中找到。

不同的重链的大小和组成是不同的；α和γ含有大约450个氨基酸，δ含有大约500个氨基酸，而μ和ε具有大约550个氨基酸。每条重链具有两个区，即恒定区(ch)和可变区(vh)。在一个物种中，恒定区在同一同种型的所有抗体中是基本上相同的，但是在不同同种型的抗体中是不同的。重链γ、α和δ具有包含三个串联ig域的恒定区，和用于增加柔性的绞链区；重链μ和ε具有包含四个免疫球蛋白域的恒定区。重链的可变区在由不同b细胞生成的抗体中是不同的，但其对于由单个b细胞或单个b细胞克隆生成的所有抗体而言是相同的。每条重链的可变区为大约110氨基酸长并包含单个ig域。

在哺乳动物中，有两种类型的免疫球蛋白轻链，表示为λ和κ。轻链具有两个连续的域：一个恒定域(cl)和一个可变域(vl)。轻链长大约211到217个氨基酸。每个抗体含有两条轻链，它们总是相同的；在哺乳动物中每个抗体仅存在一种类型的轻链，或是κ或是λ。

如上文详述的，虽然所有抗体的大体结构非常相似，但是给定抗体的独特性质是由可变(v)区决定的。更具体地说，可变环--其在轻链(vl)上和重链(vh)上各有三个--负责结合抗原，即抗原特异性。这些环被称为互补决定区(complementaritydeterminingregions，cdrs)。因为来自vh和vl域的cdr都对抗原结合位点有贡献，所以是重链和轻链的组合，而不是其中单独一个，决定最终的抗原特异性。

“抗体片段”含有如上定义的至少一个抗原结合片段，并呈现与衍生抗体片段的完整抗体基本上相同的功能和特异性。以木瓜蛋白酶(papain)限制性的蛋白水解消化将ig原型裂解为三个片段。两个相同的氨基末端片段是抗原结合片段(fab)，每个片段含有一个完整l链和大约一半h链。第三个片段是可结晶片段(fc)，其大小相似但包含的是两条重链的羧基末端的那一半，并具备链间二硫键。fc含有糖、补体结合位点、和fcr结合位点。限制性的胃蛋白酶(pepsin)消化产生含有两条fab和铰链区的单一f(ab')2片段，其包括h-h链间二硫键。f(ab')2对于抗原结合而言是二价的。f(ab')2的二硫键可以裂解以获得fab'。此外，可将重链和轻链的可变区融合到一起以形成单链可变片段(scfv)。

药学可接受盐例如酸加成盐和碱性盐。酸加成盐例如hcl或hbr盐。碱性盐例如具有选自碱或碱土的阳离子，例如na+、或k+、或ca2+，或铵离子n+(r1)(r2)(r3)(r4)的盐，其中r1至r4彼此独立地为：氢、任选取代的c1-c6烷基、任选取代的c2-c6烯基、任选取代的c6-c10芳基、或任选取代的c6-c10杂芳基。药学可接受盐的更多实例在"remington'spharmaceuticalsciences"17.ed.alfonsor.gennaro(ed.),markpublishingcompany,easton,pa.,u.s.a.,1985中及encyclopediaofpharmaceuticaltechnology中描述。

药学可接受溶剂合物例如水合物。

药物输送装置1还包括驱动机构，驱动机构被布置成并且可操作以驱动筒塞相对于药筒沿远侧方向移动，以从装置分配药物3。本申请中描述的装置1类似于wo2008/058665a1中所描述的装置，wo2008/058665a1中就该装置的设计特别是其驱动机构的设计而言的公开内容通过引用合并到本申请中。驱动机构的元件可以装在药物输送装置1的主体或壳体7内。药筒可以直接或如所描绘的借助于药筒固位器或药筒保持器8连接到主体7。药筒保持器8可以可释放地或永久地联接到主体7。

药物输送装置还包括盖9。盖9能够可释放地附接到主体7或药筒保持器8。盖9适合于覆盖药物输送装置1的分配端，优选的是药筒2或药筒保持器8。为了准备该装置进行药物输送，可以移除盖，然后可以将针单元附接到出口，以在药筒2的内部与外部之间提供流体连通。

药物输送装置1还包括活塞杆10，活塞杆10被布置成将驱动力传递至筒塞4。活塞杆10包括主体14。活塞杆10在本情况下为导螺杆，其可以与螺母构件11螺纹接合。螺纹构件11便利的是在轴向上和在转向上固定在主体7内。因此，如果活塞杆10旋转，则由于其与螺母构件螺纹接合，活塞杆10相对于主体在轴向上移位，并且因此在药筒2内前进而以从药筒2分配药物3。

活塞杆10，特别是主体14，设置有活塞杆螺纹12。借助于螺纹12，能够在活塞杆10与螺纹构件11之间建立螺纹接合。活塞杆螺纹12布置在主体14的远侧区段中。

在活塞杆10的近侧区段中，布置有一个以上可弹性移位结构13。可弹性移位结构13可弹性变形，可以例如与活塞杆10的主体14一体地形成。作为替代，可弹性移位结构13可以弹性地安装到主体14。然而，就制造成本而言，一体化形式是有利的。便利的是，主体14是刚性的，而结构13由于主体14内的切口是柔性的。结构13轴向延伸。结构13能够被实施为轴向延伸的指形件。

主体14进一步限定中空内部15，装置的或活塞杆10的部件能够布置在中空内部15中。活塞杆可以是多零件组件。作为替代，活塞杆可以是单个零件。

药物输送1包括驱动构件16。驱动构件可以是驱动套筒。驱动构件16可以被设计成将来自用户的驱动力传递至活塞杆10。为了这个目的，驱动构件16可以是能够相对于主体7沿近侧方向移动的，用以设定剂量，并且能够沿远侧方向移动，用以输送剂量。远侧移动可以被传递到活塞杆或被转换成活塞杆的移动。在近侧移动期间，便利的是，活塞杆10是不动的。驱动构件16可以在转向上固定至主体，使得任何相对旋转都不可允许。活塞杆10，特别是具有可弹性移位结构的近侧区段被驻留在驱动构件16中，并且优选的是与驱动构件16相接触。

装置还包括剂量构件17。剂量构件17可由用户操作，能够相对于主体7沿近侧方向移动以设定剂量，并能沿远侧方向移动以输送设定剂量。在药物输送装置的分配操作模式下，剂量构件在转向上和轴向上被锁定到驱动构件，即，剂量构件相对于主体在轴向上的移动被允许，而在转向上的相对运动被阻止。

驱动构件16包括驱动构件螺纹18。驱动构件螺纹可以是内螺纹和/或螺旋形螺纹。驱动构件螺纹18沿着驱动构件16的内表面布置。驱动构件螺纹18可以由突起23限定，突起23优选的是沿着驱动构件16的内部延伸。驱动构件螺纹18布置成在装置1的操作期间与可弹性移位结构13相互作用。突起23布置成在装置1的操作期间与可弹性移位结构13相互作用。

图1示出具有满药筒2的药物输送装置，即，还没有剂量被输送。随着药物的剂量从药筒2被输送，活塞杆10相对主体7和驱动构件16连续向远侧移动。

在剂量设定期间，活塞杆10在轴向上和转向上固定，使得那时驱动构件16向近侧移动到剂量设定位置中。在驱动构件16的该移动期间，活塞杆10的可弹性移位结构13径向向内挠曲，从与驱动构件螺纹18的接合滑出并且因此相对于主体14移位。挠曲由限定驱动构件螺纹18的一段突起23来实现，在该段抵靠相应的可弹性移位结构13的同时。驱动构件16的剂量设定行程刚好超过驱动构件螺纹18的一个节距的长度。因此，在剂量设定位置中，活塞杆10的可弹性移位结构与驱动构件螺纹18重新相接合，因为它们由于弹性恢复力朝未移位位置往回移动。当相应的可弹性移位结构撞击构件16并且提供剂量已经被设定的可听和/或可触知反馈时，朝未移位位置的移动可以被停止。为了分配剂量，驱动构件相对于主体7朝在设定动作被执行之前它所处的位置，即朝图1中所示的位置，沿远侧方向移动。在分配动作期间，驱动构件螺纹18用来使活塞杆10旋转。特别是，突起23的面向远侧的表面接合可弹性移位结构13的面向近侧的表面。因此，在剂量输送期间，不引起结构13的弹性移位，但是活塞杆10旋转并且因此被推进通过螺母构件11。可弹性移位结构被用来在剂量设定期间产生反馈以及在剂量分配期间驱动活塞杆移动。

图4示出接近剂量设定操作结束时的情形，这时，右侧的可弹性移位结构13仍然被一段突起23径向向内移位，该位置也就是在剂量设定动作已经完成且在结构13接合空间24(即，螺纹18的下一圈)之前不久的位置。图2示出活塞杆10的近侧区段，图3示出驱动构件16的截面。

在剂量输送期间，驱动构件16相对于主体7向远侧移动，并且可弹性移位结构13(特别是其面向近侧的表面)与驱动构件螺纹18(特别是限定该螺纹的突起的面向远侧的表面)相互作用，使得由于驱动构件16在转向上被锁定到主体7，导致活塞杆10旋转，并且由于与螺母构件11螺纹接合，导致活塞杆10相对于主体7向远侧方向前进。因此，驱动构件螺纹18被设计为非自锁螺纹，这种非自锁螺纹在活塞杆受到轴向负载时导致活塞杆旋转。驱动构件的螺纹18和活塞杆的螺纹12具有相反的旋向。在剂量输送期间，活塞杆10前进的距离对应于活塞杆螺纹12的导程和驱动构件螺纹18的导程之间的关系，当然，这两个导程可以是不同的。活塞杆螺纹12的导程小于驱动构件螺纹18的导程。机械效益可以是3.2:1，或如果将驱动构件的不驱动活塞杆10的一些无用运动计算在内，则机械效应是4:1。

活塞杆10还包括调节构件19。调节构件驻留在主体14的内部15内。调节构件19与活塞杆10的主体14(特别是与主体的远端区域内的螺纹)螺纹接合。借助于调节构件19，能够改变活塞杆10的长度。调节构件的远端可以设置有支承构件20，支承构件20被设计成当活塞杆10向远侧移动时抵靠筒塞4以使筒塞前进。调节构件19和主体14之间的螺纹接合能够被设计成使得它是自锁的，即，当调节构件19或主体14受到轴向负载时，无相对旋转发生。因此，当活塞杆轴向前进时，避免了调节构件19相对于主体14旋转。借助于调节构件能够改变活塞杆的长度。因此，活塞杆和筒塞之间的空隙(在装置的装配期间如果活塞杆具有固定的长度，则可能存在空隙)可以通过借助于调节构件19改变活塞杆10的长度来减小或甚至消除。因此，已经由药物输送装置1从新药筒输送的第一剂量的药物能够由用户使用，不需要灌注启动或初始注射来消除药物输送装置中的公差。

调节构件19可以相对于锁定构件21在转向上锁定。锁定构件21可以被驻留在活塞杆10的主体14内。锁定构件21可以在装置的装配期间用以使锁定构件旋转并且因此改变活塞杆10的长度。在装配期间，例如在将剂量构件被固定到驱动构件之前，锁定构件可以是能够从活塞杆10的近端达到的。一旦已经到达活塞杆的期望长度，锁定构件21就可以相对于主体14和调节构件19在轴向上移动，并且在该移动期间相对于主体14在转向上固定，并且还相对于调节构件19在轴向上固定，防止在近侧和/或远侧方向上的移动，例如通过卡扣配合接合。锁定构件21和主体14之间的转向锁定可以通过设置在锁定构件上的花键和主体的一段中的主体内表面上的槽来实现，当锁定构件21相对于主体14向远侧移动时，花键接合槽。主体14的内部15的近端区段22可以如所描绘的那样是敞开的，或关闭的。

如果省掉调节构件19，则活塞杆10可以是单个零件，如果适用的话，具有单独的支承20。

图1中所描绘的装置能够充分操作以设定和分配若干剂量的药物3。除了上文已经描述的药物输送装置的功能之外，药物输送装置还包括安全或保护机构。该机构确保过度力不会到达装置的内部部件，诸如活塞杆10、筒塞4或药物3。因此，通过安全机构可以防止装置的损坏或不准确的操作。在当下语境中谈到的本说明书的发明内容部分中，描述了安全机构的实施例。

在下文中，结合图5至图8来描述安全机构的一个示例性实施例。其中，

图5示出当设定了一个剂量时处于驱动操作模式下的药物输送装置。图6示出相关联的截面图。图7基于示意侧视图示出处于安全操作模式下的装置。图8示出相关联的截面图。

为了该安全机构，提供了力传递子组件，该力传递子组件包括第一力传递构件和第二力传递构件。这些构件在驱动操作模式下传递驱动力通过装置，并且由于在它们之间建立的力敏联接部，当装置从驱动模式切换至安全操作模式时，防止过度力在装置中被传递至筒塞或药物。

所描述的包括第一和第二力传递构件的力传递子组件的示例性实施例，在下面的描述中，使用剂量构件17作为第一力传递构件，使用驱动构件16作为第二力传递构件。然而，对于本领域技术人员而言，将很容易想到的是，传递力通过装置的其它构件能够用于力传递子组件，特别是在本发明构思也可以适用的其它药物输送装置中。然而，对于当前描述的装置，分别使用剂量构件17和驱动构件16作为第一和第二力传递构件是特别有利的。因此，下文和下文对剂量构件17和驱动构件16的讨论可以被视为分别对第一力传递构件和第二力传递构件的讨论。

图5示出药物输送装置1处于剂量设定位置，即剂量构件17已经相对于壳体沿着近侧方向从初始位置移动至剂量设定位置，以便设定剂量。剂量构件17包括指示器窗口25，指示器窗口25设置在剂量构件的侧表面中，即背离端表面或致动表面26特别是向远侧方向延伸的表面。端表面或致动表面26被设计成当使剂量构件17相对于壳体朝着远侧方向移动用于输送设定的剂量时，由用户的手指(例如，拇指)接触。因此，剂量构件可以是剂量按钮。

剂量构件17被设计为中空部件，所述中空部件在其内部接纳了驱动构件16的至少一部分。如能够从图6获悉的，处于剂量设定位置中的驱动构件16与指示器窗口25隔开，在指示器窗口内是不可见的。

此外，驱动构件16和剂量构件17经力敏联接部27联接到一起。联接部27被设计成在装置的常规操作期间，即在能够执行设定和分配运动的分配模式下，剂量构件和驱动构件联接在一起。特别是，它们在轴向方向(即，力借助于力传递组件被传递的那个方向)上联接在一起。在主体7内，剂量构件17和驱动构件16可以在轴向上受到引导，即它们被阻止相对于主体旋转。为此，可以提供引导槽和配合突起。在药物输送装置1的分配操作模式下，剂量构件17和驱动构件16如同单个零件那样动作。联接部27优选是稳定的，使得用于剂量设定和/或剂量输送的正常施加的力，即设定力和分配力，经包括驱动构件16和剂量构件17的力传递子组件被可靠地传递。

如果装置处于图1中所描绘的剂量设定位置，则存在多个潜在的不可预知的事件，这些事件可能发生并且可能显著增加作用在装置上的力(例如需要用来从药筒2注射或排出药剂的力)，达到对装置的剂量准确性有不利影响或甚至损害装置的程度。这些事件中的一件是针被堵塞。从堵塞的针分配液体所需的力可以过高，使得如果这个力被试图在装置内传递，就会严重损坏内部部件。另一个可能的事件是，装置在剂量构件的剂量设定位置中掉落在地板上。当这个事件发生时，致动表面26可能会撞击地板，在剂量构件16上作用很大的力，这个力也是太高，可能损坏装置的内部部件或影响剂量准确性。

为了防止这种不利影响，联接部27被设计成力敏联接部。该力敏联接部被设计成，在设定和分配期间，可靠地传递正常产生的力，但是一旦过度力(诸如，当装置撞击地面时的冲击力或当针被堵塞时由用户施加的力)作用在联接部上，力敏联接部就被释放。为了这个目的，联接部27的一个示例性实施例包括设置在剂量构件17处的突起28。突起径向向内延伸到剂量构件17的内部中。突起28可以沿周向形成，优选为环状。联接部27进一步包括凹陷29。凹陷29设置在驱动构件16处。凹陷在特别是径向方向上延伸。凹陷29可以设置在驱动套筒16的外表面上。只要突起28接合凹陷29，力传递组件就在装置内传递力，特别是它向活塞杆传递指向远侧轴向方向的力。通常，驱动力高于设定力，因此将力敏联接部设计成至少在装置内传递常规驱动力是特别有利的。

朝远侧方向的作用力f可以由用户从图6中所描绘的位置施加。如果装置正常运行并且力f小于最大容许驱动力，则该力被传递至活塞杆10和药筒2内的筒塞4，并且导致一定剂量的药物3从装置1被分配。然而，如果上文的事件之一发生，则当用户施加过度力时力敏联接部27被释放，由此允许剂量构件17和驱动构件16之间相对运动。为了释放联接，驱动构件和/或剂量构件可以稍微变形，特别是沿径向方向并且/或者弹性变形。由此，驱动构件与剂量构件之间的接合可以被释放，特别是通过突起28脱离凹陷29被释放。释放可以产生用户可以感受到的可听噪音和/或振动。这告知用户装置没有按正常方式操作并且正被切换至安全操作模式。在接合已经被释放之后，剂量构件17相对于驱动构件16沿远侧方向轴向移位，而驱动构件16没有相对于主体7沿远侧方向移位。因此，力f没有被传递至驱动构件即第二力传递构件，并且因此没有被传递至活塞杆10。相反，该力仅被用于剂量构件17与驱动构件16之间的相对运动。

可以经力敏联接部传递的最大容许分配力，能够通过突起28与凹陷29之间的相互作用来调整，例如，通过突起和/凹陷的径向延伸长度来调整。在驱动模式下，可以防止剂量构件与驱动构件之间沿剂量设定方向的相对运动。也就是说，力敏联接部可以被设计为当力传递子组件被沿剂量设定方向移动以便设定剂量时，是不可释放的。这防止装置被用户容易地拆卸。为了该目的，突起的近侧面可以比远侧面更陡(未明确地示出)。当然，对于本领域技术人员而言，容易想到，突起也可以布置在驱动构件16上，而凹陷也可以布置在剂量构件17上。此外，取决于力敏联接部所应用的装置的种类，其它力敏联接部对于本领域技术人员而言可容易想到。

图7和图8示出药物输送装置中剂量构件17相对于驱动构件16在已经执行相对运动之后恢复至其结束位置。在该位置中，驱动构件16的外表面在窗口中显示。驱动构件16优选被着色(例如，红色)，使得用户可以容易地识别出装置处于安全操作模式下并且他尝试输送的剂量例如由于针被堵塞而未被适当地输送。因此，在过度的力被施加到剂量构件17的情况下，向用户提供装置未正常运行的各种反馈。

因此，借助于所提出的安全机构，确保装置部件不受损，并且还确保向用户告知装置未正常运行。

联接部27可以被设计成可重新建立，例如通过剂量构件17相对于驱动构件16向近侧移动。在已经执行随后的剂量设定移动之后，这再次导致在图6中所描绘的剂量设定位置。如果消除了切换到安全模式的原因(例如，针被堵塞)，则装置可以正常使用。作为替代，在联接部是不可重新建立的情况下，当装置仅一次不正确地运行时，装置可以被锁定并且不可以被再次使用。

虽然在本文中仅相对于结合附图1至4所描述的药物输送装置详细地描述了安全机构，但是对本领域技术人员而言容易想到的是，本发明构思也能够应用于其它装置，例如使用带齿杆代替导螺杆作为活塞杆或采用不同驱动机构的装置。特别是，被传递并且被用来释放力敏联接部的不必是轴向力。它也能够是转向上的力以及/或者包括转向分量和轴向分量的力。在就此而言所谈到的本说明书的发明内容中公开了适合于其他机构的例子。

本发明的保护范围并不限于上文给出的例子。本发明体现在每一个新型特征和这些特征的每一种组合。

附图标记

1药物输送装置2药筒

3药物4筒塞

5出口6膜

7主体8药筒保持器

9盖10活塞杆

11螺母构件12活塞杆螺纹

13可弹性移位结构14主体

15内部16驱动构件

17剂量构件18驱动构件螺纹

19调节构件20支承构件

21锁定构件22近端区段

23突起24空间

25指示器窗口26表面

27联接部28突起

29凹陷f力