1.一种特异性结合至IL-21的表位的经分离的结合分子或其抗原结合片段，其中所述结合分子特异性结合至与包含19E3、9F11、8B6或9H10的重链可变区VH和轻链可变区VL的抗体或其抗原结合片段结合的表位相同的IL-21表位。
2.一种经分离的结合分子或其抗原结合片段，其特异性结合至IL-21且竞争性抑制由包含19E3、9F11、8B6或9H10的VH和VL的抗体或其抗原结合片段结合IL-21。
3.如权利要求1或权利要求2所述的结合分子或其片段，其中所述19E3的VH和VL分别包含SEQ ID NO：6和11，所述9F11的VH和VL分别包含SEQ ID NO：28和33，所述8B6的VH和VL分别包含SEQ ID NO：42和47且所述9H10的VH和VL分别包含SEQ ID NO：52和57。
4.一种特异性结合至IL-21的经分离的结合分子或其抗原结合片段，其包含抗体VL，其中所述VL包含分别与以下序列相同或除了在一个或多个VL-CDR中具有四个、三个、两个或一个氨基酸取代之外与以下序列相同的VL-CDR1、VL-CDR2和VL-CDR3氨基酸序列：SEQ ID NO：12、13和14，SEQ ID NO：34、35和36，SEQ ID NO：48、49和50，或SEQ ID NO：58、59和60。
5.一种特异性结合至IL-21的经分离的结合分子或其抗原结合片段，其包含抗体VH，其中所述VH包含分别与以下序列相同或除了在一个或多个VH-CDR中具有四个、三个、两个或一个氨基酸取代之外与以下序列相同的VH-CDR1、VH-CDR2和VH-CDR3氨基酸序列：SEQ ID NO：7、8和9，SEQ ID NO：29、30和31，SEQ ID NO：43、44和45，或SEQ ID NO：53、54和55。
6.一种特异性结合至IL-21的经分离的结合分子或其抗原结合片段，其包含抗体VL，其中所述VL包含与选自由以下组成的组的参考氨基酸序列至少85％、90％、95％或100％相同的氨基酸序列：SEQ ID NO：11、SEQ ID NO：17、SEQ ID NO：21、SEQ ID NO：25、SEQ ID NO：33、SEQ ID NO：39、SEQ ID NO：40、SEQ ID NO：47和SEQ ID NO：57。
7.一种特异性结合至IL-21的经分离的结合分子或其抗原结合片段，其包含抗体VH，其中所述VH包含与选自由以下组成的组的参考氨基酸序列至少85％、90％、95％或100％相同的氨基酸序列：SEQ ID NO：6、SEQ ID NO：15、SEQ ID NO：19、SEQ ID NO：23、SEQ ID NO：28、SEQ ID NO：37、SEQ ID NO：38、SEQ ID NO：42和SEQ ID NO：52。
8.如权利要求1至7中任一项所述的结合分子，其中所述结合分子或其片段包括抗体或其抗原结合片段。
9.一种特异性结合至IL-21的经分离的抗体或其抗原结合片段，其包含VL和VH，所述VL和所述VH包含分别与以下序列相同或除了在一个或多个CDR中具有四个、三个、两个或一个氨基酸取代之外与以下序列相同的VL-CDR1、VL-CRD2、VL-CDR3、VH-CDR1、VH-CDR2和VH-CDR3氨基酸序列：SEQ ID NO：12、13、14、7、8和9，SEQ ID NO：34、35、36、29、30和31，SEQ ID NO：48、49、50、43、44和45，或SEQ ID NO：58、59、60、53、54和55。
10.一种特异性结合至IL-21的经分离的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或抗原结合片段包含VH和VL，其中所述VH和所述VL分别包含分别与选自由以下组成的组的参考氨基酸序列至少85％、90％、95％或100％相同的氨基酸序列：SEQ ID NO：6和SEQ ID NO：11、SEQ ID NO：15和SEQ ID NO：17、SEQ ID NO：19和SEQ ID NO：21、SEQ ID NO：23和SEQ ID NO：25、SEQ ID NO：28和SEQ ID NO：33、SEQ ID NO：37和SEQ ID NO：39、SEQ ID NO：38和SEQ ID NO：39、SEQ ID NO：37和SEQ ID NO：40、SEQ ID NO：42和SEQ ID NO：47，及SEQ ID NO：52和SEQ ID NO：57。
11.如权利要求10所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述VH包含所述氨基酸序列SEQ ID NO：19，且所述VL包含所述氨基酸序列SEQ ID NO：21。
12.如权利要求8至11中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其包含重链恒定区或其片段。
13.如权利要求12所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述重链恒定区或其片段是IgG恒定区。
14.如权利要求13所述的抗体或抗原结合片段，其中IgG恒定结构域包含相对于野生型IgG恒定结构域的一个或多个氨基酸取代，其中经修饰的IgG具有与具有所述野生型IgG恒定结构域的IgG的半衰期相比增加的半衰期。
15.如权利要求14所述的经分离的抗体或抗原结合片段，其中所述IgG恒定结构域包含在位置251-257、285-290、308-314、385-389和428-436处的氨基酸残基的一个或多个氨基酸取代，其中氨基酸位置编号根据如Kabat中示出的EU指数。
16.如权利要求15所述的经分离的抗体或抗原结合片段，其中至少一种IgG恒定结构域的氨基酸取代选自由以下组成的组：
(a)用酪氨酸Y、苯丙氨酸F、色氨酸W或苏氨酸T取代在Kabat位置252处的氨基酸，
(b)用苏氨酸T取代在Kabat位置254处的氨基酸，
(c)用丝氨酸S、精氨酸R、谷氨酰胺Q、谷氨酸E、天冬氨酸D或苏氨酸T取代在Kabat位置256处的氨基酸，
(d)用亮氨酸L取代在Kabat位置257处的氨基酸，
(e)用脯氨酸P取代在Kabat位置309处的氨基酸，
(f)用丝氨酸S取代在Kabat位置311处的氨基酸，
(g)用苏氨酸T、亮氨酸L、苯丙氨酸F或丝氨酸S取代在Kabat位置428处的氨基酸，
(h)用精氨酸R、丝氨酸S、异亮氨酸I、脯氨酸P或谷氨酰胺Q取代在Kabat位置433处的氨基酸，
(i)用色氨酸W、甲硫氨酸M、丝氨酸S、组氨酸H、苯丙氨酸F或酪氨酸取代在Kabat位置434处的氨基酸，和
(j)两种或更多种所述取代的组合。
17.如权利要求16所述的经分离的抗体或抗原结合片段，其中人IgG恒定结构域包含相对于野生型人IgG恒定结构域的在Kabat位置252、254和256处的氨基酸取代，其中
(a)在Kabat位置252处的氨基酸被酪氨酸Y取代，
(b)在Kabat位置254处的氨基酸被苏氨酸T取代，和
(c)在Kabat位置256处的氨基酸被谷氨酸E取代。
18.如权利要求13至17中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述人IgG恒定结构域是人IgG1恒定结构域。
19.如权利要求17或权利要求18所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述重链包含氨基酸序列SEQ ID NO：16、SEQ ID NO：20或SEQ ID NO：24。
20.如权利要求8至19中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其包含选自由以下组成的组的轻链恒定区：人κ恒定区和人λ恒定区。
21.如权利要求20所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述轻链恒定区是人κ恒定区。
22.如权利要求21所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述重链和所述轻链分别包含氨基酸序列SEQ ID NO：16和SEQ ID NO：18、SEQ ID NO：20和SEQ ID NO：22、或SEQ ID NO：24和SEQ ID NO：26。
23.如权利要求8至22中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段是鼠抗体、人源化抗体、嵌合抗体、单克隆抗体、多克隆抗体、重组抗体、多特异性抗体或其抗原结合片段。
24.如权利要求8至23中任一项所述的抗原结合片段，其为Fv、Fab、F(ab')2、Fab'、dsFv、scFv和sc(Fv)2。
25.如权利要求8至24中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其能够结合至人IL-21和食蟹猴IL-21。
26.如权利要求8至25中任一项所述的抗体或其片段，其不特异性结合至人IL-2、人IL-4、人IL-7、人IL-9或人IL-15。
27.如权利要求8至26中任一项所述的抗体或其片段，其抑制IL-21结合至IL-21受体。
28.如权利要求8至27中任一项所述的抗体或其片段，其为具有IL-21活性的拮抗剂。
29.如权利要求8至28中任一项所述的抗体或其片段，其能够抑制人外周血单核细胞PBMC中IL-21-介导的STAT3磷酸化。
30.如权利要求29所述的抗体或其片段，其能够抑制人外周血单核细胞PBMC中人IL-21-介导的和食蟹猴IL-21-介导的STAT3磷酸化。
31.如权利要求8至30中任一项所述的抗体或其片段，其能够抑制IL-21-介导的由NK细胞产生干扰素-γIFN-γ。
32.如权利要求31所述的抗体或其片段，其能够抑制人IL-21-介导的和食蟹猴IL-21-介导的由NK细胞产生干扰素-γIFN-γ。
33.如权利要求31或权利要求32所述的抗体或其片段，其中所述NK细胞是经培养的NK-92细胞。
34.如权利要求8至33中任一项所述的抗体或其片段，其能够抑制IL-21-介导的B-细胞分化为血浆细胞。
35.如权利要求34所述的抗体或其片段，其能够抑制人IL-21-介导的和食蟹猴IL-21-介导的经刺激的B细胞分化为血浆细胞。
36.如权利要求34或权利要求35所述的抗体或其片段，其能够抑制CD4+T细胞-激活的B细胞分化为血浆细胞。
37.如权利要求8至36中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其以特征在于如在动力学排除测定KinExA 3000平台上测量的约100pM至约0.1pM的解离常数KD的亲和力特异性结合人IL-21。
38.如权利要求8至37中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其以特征在于如在动力学排除测定KinExA 3000平台上测量的约100pM至约0.1pM的解离常数KD的亲和力特异性结合食蟹猴IL-21。
39.如权利要求37或权利要求38所述的抗体或其抗原结合片段，其中对于人IL-21的KD为约0.515pM且对食蟹猴IL-21的KD为约0.352pM。
40.如权利要求8至39中任一项所述的抗体或其片段，其缀合至选自由以下组成的组的试剂：抗微生物剂、治疗剂、前药、肽、蛋白质、酶、脂质、生物反应调节剂、药剂、淋巴因子、异源抗体或其片段、可检测标签、聚乙二醇PEG和任何两种或更多种所述试剂的组合。
41.一种组合物，包含如权利要求8至40中任一项所述的抗体或其片段与载体。
42.一种包含编码抗体VL的核酸的经分离的多核苷酸，其中所述VL包含分别与以下序列相同或除了在一个或多个VL-CDR中具有四个、三个、两个或一个氨基酸取代之外与以下序列相同的VL-CDR1、VL-CDR2和VL-CDR3氨基酸序列：SEQ ID NO：12、13和14，SEQ ID NO：34、35和36，SEQ ID NO：48、49和50，或SEQ ID NO：58、59和60。
43.一种包含编码抗体VH的核酸的经分离的多核苷酸，其中所述VH包含分别与以下序列相同或除了在一个或多个VH-CDR中具有四个、三个、两个或一个氨基酸取代之外与以下序列相同的VH-CDR1、VH-CDR2和VH-CDR3氨基酸序列：SEQ ID NO：7、8和9，SEQ ID NO：29、30和31，SEQ ID NO：43、44和45，或SEQ ID NO：53、54和55。
44.一种包含编码抗体VL的核酸的经分离的多核苷酸，其中所述VL包含与选自由以下组成的组的参考氨基酸序列至少85％、90％、95％或100％相同的氨基酸序列：SEQ ID NO：11、SEQ ID NO：17、SEQ ID NO：21、SEQ ID NO：25、SEQ ID NO：33、SEQ ID NO：39、SEQ ID NO：40、SEQ ID NO：47和SEQ ID NO：57。
45.一种包含编码抗体VH的核酸的经分离的多核苷酸，其中所述VH包含与选自由以下组成的组的参考氨基酸序列至少85％、90％、95％或100％相同的氨基酸序列：SEQ ID NO：6、SEQ ID NO：15、SEQ ID NO：19、SEQ ID NO：23、SEQ ID NO：28、SEQ ID NO：37、SEQ ID NO：38、SEQ ID NO：42和SEQ ID NO：52。
46.如权利要求42至45中任一项所述的多核苷酸，其中包含所述VH或所述VL的抗体或其抗原结合片段能够特异性结合至IL-21。
47.如权利要求46所述的多核苷酸，其中所述抗体或其抗原结合片段特异性结合至与包含19E3、9F11、8B6或9H10的VH和VL的抗体或其抗原结合片段结合的表位相同的表位。
48.如权利要求42至47中任一项所述的多核苷酸，其中包含所述VH或所述VL的抗体或其抗原结合片段能够结合至人IL-21和食蟹猴IL-21。
49.一种载体，包含如权利要求42至48中任一项所述的多核苷酸。
50.一种组合物，包含如权利要求42至48中任一项所述的多核苷酸或如权利要求49所述的载体。
51.一种多核苷酸或多核苷酸组合，编码如权利要求1至8中任一项所述的结合分子或其抗原结合片段。
52.一种多核苷酸或多核苷酸组合，编码如权利要求9至40中任一项所述的抗体或其抗原结合片段。
53.一种组合物，包含：含编码VH的核酸的多核苷酸和含编码VL的核酸的多核苷酸，其中所述VL和所述VH包含分别与以下序列相同或除了在一个或多个CDR中具有四个、三个、两个或一个氨基酸取代之外与以下序列相同的VL-CDR1、VL-CRD2、VL-CDR3、VH-CDR1、VH-CDR2和VH-CDR3氨基酸序列：SEQ ID NO：12、13、14、7、8和9，SEQ ID NO：34、35、36、29、30和31，SEQ ID NO：48、49、50、43、44和45、或SEQ ID NO：58、59、60、53、54和55。
54.一种组合物，包含：含编码VH的核酸的多核苷酸和含编码VL的核酸的多核苷酸，其中所述VL和所述VH分别包含与选自由以下组成的组的参考氨基酸序列至少85％、90％、95％或100％相同的氨基酸序列：分别为SEQ ID NO：6和SEQ ID NO：11、SEQ ID NO：15和SEQ ID NO：17、SEQ ID NO：19和SEQ ID NO：21、SEQ ID NO：23和SEQ ID NO：25、SEQ ID NO：28和SEQ ID NO：33、SEQ ID NO：37和SEQ ID NO：39、SEQ ID NO：38和SEQ ID NO：39、SEQ ID NO：37和SEQ ID NO：40、SEQ ID NO：42和SEQ ID NO：47、及SEQ ID NO：52和SEQ ID NO：57。
55.如权利要求54所述的组合物，其中所述VH和所述VL分别由与选自由以下组成的组的参考核酸序列至少85％、90％、95％或100％相同的核酸序列编码：SEQ ID NO：5和SEQ ID NO：10、SEQ ID NO：27和SEQ ID NO：32、SEQ ID NO：41和SEQ ID NO：46、或SEQ ID NO：51和SEQ ID NO：56。
56.如权利要求53至55中任一项所述的组合物，其中所述含编码VH的核酸的多核苷酸和所述含编码VL的核酸的多核苷酸在相同的载体中。
57.如权利要求56所述的载体。
58.如权利要求53至55中任一项所述的组合物，其中所述含编码VH的核酸的多核苷酸和所述含编码VL的核酸的多核苷酸在不同的载体中。
59.如权利要求58所述的载体。
60.如权利要求53至56或58中任一项所述的组合物，其中包含所述VH和所述VL的抗体或其抗原结合片段能够特异性结合至IL-21。
61.如权利要求60所述的组合物，其中包含所述VH或所述VL的抗体或其抗原结合片段能够结合至人IL-21和食蟹猴IL-21。
62.如权利要求60或权利要求61所述的组合物，其中所述抗体或其抗原结合片段能够特异性结合至与包含19E3、9F11、8B6或9H10的VH和VL的抗体或其抗原结合片段结合的表位相同的表位。
63.一种宿主细胞，其包含如权利要求42至48或51至52中任一项所述的多核苷酸、如权利要求53至56、58、或60至62中任一项所述的组合物、或者如权利要求57或权利要求59所述的一种或多种载体。
64.一种制备如权利要求8至40中任一项所述的抗体或抗原结合片段的方法，其包括(a)培养如权利要求63所述的细胞；和(b)分离所述抗体或其抗原结合片段。
65.一种诊断试剂，其包含如权利要求8至40中任一项所述的抗体或抗原结合片段。
66.一种试剂盒，其包含根据权利要求8至40中任一项所述的抗体或如权利要求41所述的组合物。
67.一种用于减少IL-21R-表达细胞中IL-21-诱导的STAT3磷酸化的方法，其包括使所述细胞与如权利要求1至8中任一项所述的结合分子或其抗原结合片段、如权利要求8至40中任一项所述的抗体或其抗原结合片段、或者如权利要求41所述的组合物接触。
68.一种用于减少IL-21-介导的由NK细胞产生IFNγ的方法，其包括使所述NK细胞与如权利要求1至8中任一项所述的结合分子或其抗原结合片段、如权利要求8至40中任一项所述的抗体或其抗原结合片段、或者如权利要求41所述的组合物接触。
69.一种用于减少IL-21-介导的初始B细胞或记忆B细胞分化为血浆细胞的方法，其包括使初始B细胞或记忆B细胞与如权利要求1至8中任一项所述的结合分子或其抗原结合片段、如权利要求8至40中任一项所述的抗体或其抗原结合片段、或者如权利要求41所述的组合物接触。
70.如权利要求69所述的方法，其中血浆细胞分化被CD4+T细胞激活。
71.一种治疗受试者中的自身免疫性疾病或病症的方法，其包括向需要治疗的受试者施用有效量的如权利要求1至8中任一项所述的结合分子或其抗原结合片段、如权利要求8至40中任一项所述的抗体或其抗原结合片段、或者如权利要求41所述的组合物。
72.一种预防受试者中的自身免疫性疾病或病症的方法，其包括向对自身免疫性疾病易感的受试者施用有效量的如权利要求1至8中任一项所述的结合分子或其抗原结合片段、如权利要求8至40中任一项所述的抗体或其抗原结合片段、或者如权利要求41所述的组合物。
73.如权利要求74或权利要求75所述的方法，其中所述自身免疫性疾病是舍格伦氏综合征SS、血管炎ANCA/GCA、全身性红斑狼疮或狼疮性肾炎、类风湿性关节炎RA、克罗恩氏病、重症肌无力或其任何组合。
74.一种用于检测样品中IL-21表达水平的方法，其包括(a)使所述样品与如权利要求1至8中任一项所述的结合分子或其抗原结合片段、如权利要求8至40中任一项所述的抗体或其抗原结合片段、或者如权利要求41所述的组合物接触，和(b)检测所述样品中至IL-21的结合。
75.一种治疗或预防受试者中的移植物抗宿主病GVHD的方法，所述方法包括向所述受试者施用有效量的包含第一抗体或其抗原结合片段的药物组合物，其中所述第一抗体或片段特异性结合至IL-21表位，所述IL-21表位是由包含19E3、9F11、8B6或9H10的重链可变区VH和轻链可变区VL的第二抗体或其抗原结合片段特异性结合的相同的IL-21表位。
76.一种治疗或预防受试者中的移植物抗宿主病GVHD的方法，所述方法包括向所述受试者施用有效量的包含第一抗体或其抗原结合片段的药物组合物，其中所述第一抗体或片段特异性结合至IL-21且竞争性抑制由包含19E3、9F11、8B6或9H10的VH和VL的第二抗体或其抗原结合片段结合IL-21。
77.一种治疗或预防受试者中的移植物抗宿主病GVHD的方法，所述方法包括向所述受试者施用有效量的包含抗体或其抗原结合片段的药物组合物，其中所述抗体或片段特异性结合至IL-21且包含具有分别与以下序列相同或除了在一个或多个中具有四个、三个、两个或一个氨基酸取代之外与以下序列相同的氨基酸序列的抗体VL-CDR1、VL-CDR2和VL-CDR3：
(i)SEQ ID NO：12、13和14；
(ii)SEQ ID NO：34、35和36；
(iii)SEQ ID NO：48、49和50；或
(iv)SEQ ID NO：58、59和60。
78.一种治疗或预防受试者中的移植物抗宿主病GVHD的方法，所述方法包括向所述受试者施用有效量的包含抗体或其抗原结合片段的药物组合物，其中所述抗体或片段特异性结合至IL-21且包含具有分别与以下序列相同或除了在一个或多个中具有四个、三个、两个或一个氨基酸取代之外与以下序列相同的氨基酸序列的抗体VH-CDR1、VH-CDR2和VH-CDR3：
(i)SEQ ID NO：7、8和9；
(ii)SEQ ID NO：29、30和31；
(iii)SEQ ID NO：43、44和45；或
(iv)SEQ ID NO：53、54和55。
79.一种治疗或预防受试者中的移植物抗宿主病GVHD的方法，所述方法包括向所述受试者施用有效量的包含抗体或其抗原结合片段的药物组合物，其中所述抗体或片段特异性结合至IL-21且包含与选自由以下组成的组的参考氨基酸序列至少85％、90％、95％或100％相同的氨基酸序列：SEQ ID NO：11、SEQ ID NO：17、SEQ ID NO：21、SEQ ID NO：25、SEQ ID NO：33、SEQ ID NO：39、SEQ ID NO：40、SEQ ID NO：47和SEQ ID NO：57。
80.一种治疗或预防受试者中的移植物抗宿主病GVHD的方法，所述方法包括向所述受试者施用有效量的包含抗体或其抗原结合片段的药物组合物，其中所述抗体或片段特异性结合至IL-21且包含与选自由以下组成的组的参考氨基酸序列至少85％、90％、95％或100％相同的氨基酸序列：SEQ ID NO：6、SEQ ID NO：15、SEQ ID NO：19、SEQ ID NO：23、SEQ ID NO：28、SEQ ID NO：37、SEQ ID NO：38、SEQ ID NO：42和SEQ ID NO：52。
81.如权利要求75至80中任一项所述的方法，其中所述抗体或其抗原结合片段包含具有分别与以下序列相同或除了在一个或多个中具有四个、三个、两个或一个氨基酸取代之外与以下序列相同的氨基酸序列的VL-CDR1、VL-CRD2、VL-CDR3、VH-CDR1、VH-CDR2和VH-CDR3：
(i)SEQ ID NO：12、13、14、7、8和9；
(ii)SEQ ID NO：34、35、36、29、30和31；
(iii)SEQ ID NO：48、49、50、43、44和45；或
(iv)SEQ ID NO：58、59、60、53、54和55。
82.如权利要求75至81中任一项所述的方法，其中所述抗体或其抗原结合片段包含VH和VL，所述VH和所述VL具有分别与选自由以下组成的组的参考氨基酸序列至少85％、90％、95％或100％相同的氨基酸序列：SEQ ID NO：6和SEQ ID NO：11；SEQ ID NO：15和SEQ ID NO：17；SEQ ID NO：19和SEQ ID NO：21；SEQ ID NO：23和SEQ ID NO：25；SEQ ID NO：28和SEQ ID NO：33；SEQ ID NO：37和SEQ ID NO：39；SEQ ID NO：38和SEQ ID NO：39；SEQ ID NO：37和SEQ ID NO：40；SEQ ID NO：42和SEQ ID NO：47；和SEQ ID NO：52和SEQ ID NO：57。
83.如权利要求75至82中任一项所述的方法，其中所述VH包含所述的SEQ ID NO：19的氨基酸序列，且所述VL包含所述的SEQ ID NO：21的氨基酸序列。
84.如权利要求75至83中任一项所述的方法，其中所述抗体或其抗原结合片段包含IgG恒定结构域。
85.如权利要求84所述的方法，其中所述IgG恒定结构域是IgG1恒定结构域。
86.如权利要求84所述的方法，其中所述IgG恒定结构域包含相对于野生型IgG恒定结构域的一个或多个氨基酸取代，其中经修饰的IgG具有与具有所述野生型IgG恒定结构域的IgG的半衰期相比增加的半衰期。
87.如权利要求86所述的方法，其中所述IgG恒定结构域包含在Kabat位置251-257、285-290、308-314、385-389和428-436处的氨基酸残基的一个或多个氨基酸取代。
88.如权利要求86所述的方法，其中至少一种IgG恒定结构域的氨基酸取代选自由以下组成的组：
(i)用酪氨酸Y、苯丙氨酸F、色氨酸W或苏氨酸T取代在Kabat位置252处的氨基酸；
(ii)用苏氨酸T取代在Kabat位置254处的氨基酸；
(iii)用丝氨酸S、精氨酸R、谷氨酰胺Q、谷氨酸E、天冬氨酸D或苏氨酸T取代在Kabat位置256处的氨基酸；
(iv)用亮氨酸L取代在Kabat位置257处的氨基酸；
(v)用脯氨酸P取代在Kabat位置309处的氨基酸；
(vi)用丝氨酸S取代在Kabat位置311处的氨基酸；
(vii)用苏氨酸T、亮氨酸L、苯丙氨酸F或丝氨酸S取代在Kabat位置428处的氨基酸；
(viii)用精氨酸R、丝氨酸S、异亮氨酸I、脯氨酸P或谷氨酰胺Q取代在Kabat位置433处的氨基酸；
(ix)用色氨酸W、甲硫氨酸M、丝氨酸S、组氨酸H、苯丙氨酸F或酪氨酸取代在Kabat位置434处的氨基酸；和
(x)两种或更多种所述取代的组合。
89.如权利要求86所述的方法，其中所述IgG恒定结构域包含相对于野生型IgG恒定结构域在Kabat位置252、254和256处的氨基酸取代，其中：
(i)在Kabat位置252处的氨基酸被酪氨酸Y取代；
(ii)在Kabat位置254处的氨基酸被苏氨酸T取代；和
(iii)在Kabat位置256处的氨基酸被谷氨酸E取代。
90.如权利要求75至89中任一项所述的方法，其中所述抗体或其抗原结合片段包含含SEQ ID NO：16、SEQ ID NO：20或SEQ ID NO：24的氨基酸序列的重链。
91.如权利要求75至90中任一项所述的方法，其中所述抗体或其抗原结合片段包含选自由以下组成的组的轻链恒定区：人κ恒定区和人λ恒定区。
92.如权利要求91所述的方法，其中所述轻链恒定区是人κ恒定区。
93.如权利要求75至92中任一项所述的方法，其中所述抗体或其抗原结合片段包含以下氨基酸序列：(i)SEQ ID NO：16和SEQ ID NO：18；(ii)SEQ ID NO：20和SEQ ID NO：22；或(iii)SEQ ID NO：24和SEQ ID NO：26。
94.如权利要求75至93中任一项所述的方法，其中所述抗原结合片段选自由以下组成的组：Fv、Fab、F(ab')2、Fab'、dsFv、scFv和sc(Fv)2。
95.如权利要求75至94中任一项所述的方法，其中所述结合分子或其抗原结合片段以特征在于如在动力学排除测定KinExA 3000平台上测量的约100pM至约0.1pM的解离常数KD的亲和力特异性结合人IL-21。
96.如权利要求95所述的方法，其中所述KD是约0.515pM。
97.如权利要求75至96中任一项所述的方法，其中所述抗体或其抗原结合片段以特征在于如在动力学排除测定KinExA 3000平台上测量的约100pM至约0.1pM的解离常数KD的亲和力特异性结合食蟹猴IL-21。
98.如权利要求97所述的方法，其中所述KD是约0.352pM。
99.如权利要求75至98中任一项所述的方法，其中所述抗体或其抗原结合片段是K44VHa-N56Q(SEQ ID：20和SEQ ID：22)(MEDI7169)。
100.如权利要求75至99中任一项所述的方法，其中所述结合分子或其抗原结合片段缀合至异源试剂。
101.如权利要求75至100中任一项所述的方法，其中所述药物组合物包含药学上可接受的载体、稀释剂或赋形剂中的一者或多者。
102.如权利要求75至101中任一项所述的方法，其中所述药物组合物的施用通过选自由以下组成的组的途径进行：经口、胃肠外、局部和吸入。
103.如权利要求102所述的方法，其中施用是胃肠外施用。