改进的热稳定喷雾干燥轮状病毒疫苗制剂及其制备方法与流程
技术特征：
1.改进的热稳定喷雾干燥轮状病毒疫苗制剂，其中所述疫苗制剂包含：
-至少一种轮状病毒血清型；
-至少一种赋形剂，其选自单独或组合的糖、缓冲剂、结构稳定剂、盐、填充剂、活化剂、去污剂、表面活性剂、抗酸剂、掺和剂。
2.如权利要求1所述的改进的热稳定喷雾干燥轮状病毒疫苗制剂，其中所述轮状病毒血清型选自至少一种这样的轮状病毒毒株，所述轮状病毒毒株选自牛、恒河猴、人、绵羊、恒河猴/人重配株或牛/人重配株。
3.如权利要求1所述的改进的热稳定喷雾干燥轮状病毒疫苗制剂，其中所述轮状病毒血清型选自单独或组合的人-牛轮状病毒重配株血清型G1、G2、G3、G4和P1。
4.如权利要求1所述的改进的热稳定喷雾干燥轮状病毒疫苗制剂，其中
-所述糖选自麦芽糖糊精、蔗糖、乳糖、山梨糖醇、甘露糖醇和海藻糖；
-所述缓冲剂选自HEPES、Tris、磷酸盐或组氨酸；
-所述结构稳定剂是选自Zn(II)和Ca(II)的二价离子蛋白质；
-所述盐是氯化钠(NaCl)；
-所述填充剂选自低粒度糖球/药物球(NPS)、麦芽糖糊精、山梨糖醇、甘露糖醇、葡聚糖或乳糖；
-所述活化剂选自精氨酸、谷氨酸、谷氨酸钠；
-所述去污剂选自这样的分散剂，所述分散剂选自吐温20和吐温80；
-所述表面活性剂选自十二烷基硫酸钠(SDS)、聚乙二醇(PEG)400、PEG-300、PEG-400和PEG-600、普朗尼克68和F127；
-具有预定的酸中和能力的所述抗酸剂选自HEPES、柠檬酸盐、组氨酸、碳酸钙、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸氢钙、碳酸氢钾、氢氧化铝、氢氧化镁；
-所述掺和剂是这样的糖和糖醇，所述糖和糖醇选自单独或与所述抗酸剂组合的环糊精、麦芽糖糊精、右旋糖、葡萄糖、甘露糖醇、淀粉、山梨糖醇、麦芽糖醇、木糖醇和乳糖。
5.如权利要求4所述的改进的热稳定喷雾干燥轮状病毒疫苗制剂，其中所述酸中和能力的范围为0.4至0.5meq/剂。
6.如权利要求1所述的改进的热稳定喷雾干燥轮状病毒疫苗制剂，其中所述制剂包含所施用的每剂范围为8.18×106至2.0×106的至少一种轮状病毒血清型，所述至少一种赋形剂的范围为1％至15％(w/v)，所述至少一种缓冲剂的范围为10mM至100mM，所述至少一种表面活性剂的范围为0.001％至0.08％且pH为6-8。
7.如权利要求4所述的改进的热稳定喷雾干燥轮状病毒疫苗制剂，其中所述制剂优选包含：
-所述糖是海藻糖或蔗糖、或其组合；
-所述缓冲剂是HEPES或组氨酸、或其组合；
-所述二价阳离子是Ca+2；
-所述盐是氯化钠(NaCl)；
-所述填充剂是麦芽糖糊精；
-所述活化剂是谷氨酸；
-所述分散剂是吐温20；
-所述掺和剂是麦芽糖糊精与右旋糖。
8.如权利要求1所述的改进的热稳定喷雾干燥轮状病毒疫苗制剂，其中所述疫苗制剂包含以下范围的成分：
9.如权利要求1所述的改进的热稳定喷雾干燥轮状病毒疫苗制剂，其中所述轮状病毒血清型滴度的最佳值在1×剂中为0.818×107IU/mL，在10×剂中为8.18×107IU/mL。
10.如权利要求10所述的制备改进的热稳定喷雾干燥轮状病毒疫苗制剂的方法，其中所述热稳定喷雾干燥轮状病毒疫苗制剂表现出经至少24个月不超过Log10＝[0.5]的效力损失。
11.如权利要求1所述的改进的热稳定喷雾干燥轮状病毒疫苗制剂，其中所述疫苗制剂是基于粉末或颗粒的制剂。
12.制备如权利要求1所述的改进的热稳定喷雾干燥轮状病毒疫苗制剂的方法，所述方法包括以下步骤：
(a)选择所述至少一种轮状病毒血清型；
(b)将所述至少一种赋形剂添加到步骤(a)的所述选择的轮状病毒血清型，以制备具有最佳效力保留的液体进料；
(c)在具有两个流体喷嘴的喷雾干燥器中使用雾化气体在预定的方法参数下对步骤(b)的所述液体进料进行喷雾干燥，以获得喷雾干燥的轮状病毒疫苗制剂；
(d)将步骤(c)的所述喷雾干燥的轮状病毒疫苗制剂与所述至少一种掺和剂共混以获得所述喷雾干燥的轮状病毒疫苗制剂的可迅速分散形式；
(e)用含水稀释剂将步骤(d)中获得的所述喷雾干燥的轮状病毒疫苗制剂重构，以获得已准备好用于施用的液体轮状病毒疫苗；
其中
-所述喷雾干燥的轮状病毒疫苗制剂包含单价或多价轮状病毒血清型混合物中的轮状病毒毒株，
-所述喷雾干燥的轮状病毒疫苗制剂在临施用之前重构，
-所述重构的疫苗制剂经口施用。
13.如权利要求12所述的制备改进的热稳定喷雾干燥轮状病毒疫苗制剂的方法，其中所述方法参数及其操作范围包括：
14.如权利要求12所述的制备改进的热稳定喷雾干燥轮状病毒疫苗制剂的方法，其中所述方法参数及其最佳范围包括：
15.如权利要求12所述的制备改进的热稳定喷雾干燥轮状病毒疫苗制剂的方法，其中所述雾化气体选自氮、氩、二氧化碳或大气、或其组合，纯度不小于95％v/v，且水分含量不大于2％。
16.如权利要求12所述的制备改进的热稳定喷雾干燥轮状病毒疫苗制剂的方法，其中用所述掺和剂单独地或与所述抗酸剂组合地以如下方式进行所述共混，其中：
-所述掺和剂单独地或与所述抗酸剂组合地赋予不低于50℃的Tg，
-所述抗酸剂的酸中和能力的范围为2.0mEq/g至5.0mEq/g粉末。
17.如权利要求12所述的制备改进的热稳定喷雾干燥轮状病毒疫苗制剂的方法，其中所述疫苗制剂在重构后稳定24小时。
18.如权利要求1所述的改进的热稳定喷雾干燥轮状病毒疫苗制剂，其中所述热稳定喷雾干燥轮状病毒疫苗以小于Log10＝[0.5]的效力损失在37℃下保持效力4周，且在2℃至8℃下保持效力24个月。
19.如权利要求1所述的改进的热稳定喷雾干燥轮状病毒疫苗制剂，其中所述热稳定喷雾干燥轮状病毒疫苗以小于L0g10＝[0.5]的效力损失在37℃下保持效力24周，且在2℃至8℃下保持效力24个月。
20.如权利要求1所述的改进的热稳定喷雾干燥轮状病毒疫苗制剂，其中所述热稳定喷雾干燥轮状病毒疫苗以小于Log10＝[0.5]的效力损失在45℃下保持效力4周，在37℃下保持效力24周，且在2℃至8℃下保持效力24个月。
21.如权利要求1所述的改进的热稳定喷雾干燥轮状病毒疫苗制剂，其中包含具有单价和多价轮状病毒毒株的单个或多个轮状病毒血清型的所述疫苗制剂被适当地包装为单剂量或多剂量。
- 还没有人留言评论。精彩留言会获得点赞！