本发明属于中药
技术领域：
，尤其涉及一种治疗结肠癌的药物组合物及其制备方法。
背景技术：
：结肠癌属于中医学“积聚”、“癥瘕”、“锁肛痔”等范畴,现代医学对结肠癌的治疗主要有手术、放疗、化疗、生物免疫等。放化疗和抗肿瘤药物杀伤癌细胞同时也抑制正常组织细胞,且引起毒副作用。随着人们的生活习惯和饮食结构的改变，结肠癌的发病率逐年递增。多数中医药学者认为，结肠癌的病因病机多为热毒蕴结、脾肾两虚、气血不足、痰湿内生及气滞血瘀等，因而应从相对应的清热解毒、补肾健脾、补气养血、化瘀散结、活血通络等方法进行治疗，目前的研究已取得一定的进展。结肠癌的西医治疗手段主要为手术、放疗和化疗。现有研究证明中药复方或与化疗联用能够直接抑制肿瘤细胞，减毒增效，提高带瘤患者生存质量等作用，其已经成为了癌症治疗的热点之一。中药复方、中药复方联合化疗辅助用药在治疗结肠癌方面均已取得一定研究成果。研究表明，中药复方治疗结肠癌能够有效抑制癌细胞增殖及癌细胞转移，并且能够减少肿瘤血管的生成，改善患者免疫功能，提高患者生存质量，同时具有减毒增效的作用。中药复方与西药不同，其具有多层次多靶点的抑制肿瘤的作用。以中医药理论为基础，采用新兴生物技术展开基因组学、蛋白质组学以及代谢组学研究，阐明中药治疗结肠癌的效应机制。相信随着中医药抗肿瘤的研究不断深入，利用中医药治疗结肠癌必将有更广阔的前景。但目前尚无有效治疗药物。黑骨走马：本品为茶茱萸科须蕊木属植物粗丝木Gomphandratetrandra（Wall.etRoxb.）Sleum［LasiantheratetrandraWall.etRoxb.；GomphandrahainanensisMerr.］的根。全年均可采挖，洗净，切片，晒干。【性味】苦；平。【功能主治】清湿热；解热毒。主湿热吐泻；痈肿疮毒。【原植物形态】粗丝木灌木或小乔木，高2-10m。树皮灰色，嫩枝绿色，当年生枝被短柔毛，以后变无毛。叶互生，叶柄长0.5-1.5cm，初被短柔毛；叶纸质，狭披针形、长椭圆形或阔椭圆形，长6-15cm，宽2-6cm，先端渐尖，基部楔形，全缘，两面无毛或幼时下面被淡黄色短柔毛，上面深绿，下面稍淡，中脉在背面显着隆起，侧脉约6-8对，网脉不明显。雌雄异株，聚伞花序与叶对生，有时腋生，长2-4cm，密被黄白色柔毛，具花序柄，花梗长0.2-0.5cm；雄花黄白色或白绿色，5数，长约5mm，花冠钟形、长3-4mm，花瓣裂片近三角形，长约为花冠的1/3，向内卷曲，外面无毛；雄蕊4-5，花丝长于花冠；雌花黄白色，长约5mm，花萼微5裂，长不到5mm；花冠钟形，长约0.5mm，花瓣裂片长三角形，先端内弯；雌花中不发育的雄蕊与子房等长，子房圆柱状，无毛或有时被毛，柱头小，5裂稍下延于子房上。核果椭圆形，长约1.2-2.5cm，径0.5-1.2cm，成熟时白色，浆果状，干后有明显纵棱，果柄略被短柔毛。花、果期全年。收载于中药大辞典。黑腺珍珠菜：本品为报春花科珍珠菜属植物黑腺珍珠菜LysimachiaheterogeneaKlatt.[L.paludicolaHemsl.]的全草。夏、秋季采收，晒干。【性味】苦；辛；性平。【功能主治】活血；解蛇毒。主闭经；毒蛇咬伤。【原植物形态】多年生草本。茎直立，高40-80cm，全株无毛。四棱形，棱边有狭翅和黑色腺点，中部以上多分枝，枝极开展。基生叶片匙形，长1-6cm，宽0.6-3.8cm，先端圆钝，基部下延成翼柄，花时常不存在；茎生叶对生，无柄；叶片披针形或线状披针形，极少长圆状披针形，长4-13cm，宽1-3cm，先端稍锐尖或钝，基部钝或耳状半抱茎，两面密生黑色粒状腺点。总状花序生于茎端和枝端，长8-13cm；苞片叶状，披针形，向上渐变小，长于或近等长于花梗；花梗长3-5mm；花萼长4-5mm，5分裂近达基部，裂片线状披针形，先端渐尖并向背部卷曲：花冠白色，长约7mm，基部合生部分长约2.5mm，5分裂，裂片卵状长圆形；椎蕊5，与花冠近等长，花丝贴生至花冠的中部，分离部分长约3mm，花药腺形，长约1.5mm，药隔先端具胼胝状尖头；子房无毛，上位，1室，花柱长约6mm，柱头膨大。蒴果球形，直径约3mm。种子黑紫色。花期5-7月，果期8-10月。收载于中药大辞典。藏锦鸡儿：本品为豆科植物鬼箭锦鸡儿Caraganajubata(pall.)Poir.及昌都锦鸡儿Caraganachangduensisfiauf的木部心材。砍取褐红色木部，切断，阴干。【性味】涩、寒。【功能与主治】破血，化瘀，降压。用于高山多血症，高血压症及月经不调。【性状】本品为外表栓皮多已除净的心材，呈圆柱形或不规则块片,略弯曲，长20～40cm,直径可达5cm。表面有刀斧痕，平滑，有纵向弯曲的细纵或网状纹理和小枝的疤痕，有的显黄白色木纹。茎枝残基处可见黄白色的内皮及深棕色木栓层。质坚硬而致密，难折断。切断面可见年轮。无臭,味淡微辣。收载于卫生部颁藏药标准（第一册），标准编号：WS3-BC-0134-95。湿生金丝桃素B（UliginosinB）：CAS号19809-79-1，分子式C28H34O8，分子量498.56。熔点139.5-142.0℃。【药理作用】抗菌，降血压，抗肿瘤。【成分来源】金丝桃科植物湿生金丝桃。凤蝶色素II（PapiliochromeII）：CAS号68335-21-7，分子式C21H26N4O6，分子量430.46。2个原料药的结构：凤蝶色素II（PapiliochromeII）湿生金丝桃素B（UliginosinB）。技术实现要素：本发明的目的是克服
背景技术：
的不足，提供一种有效治疗结肠癌的药物组合物及其制备方法。本发明是采用如下技术方案实现的：制成该治疗结肠癌的药物组合物的原料药的组成和重量份为：黑腺珍珠菜465-469重量份藏锦鸡儿320-330重量份湿生金丝桃素B24-28重量份黑骨走马254-258重量份凤蝶色素II2-4重量份。优选的用于治疗结肠癌的药物组合物，是由如下重量份的原料药组成：黑腺珍珠菜467重量份藏锦鸡儿325重量份湿生金丝桃素B26重量份黑骨走马256重量份凤蝶色素II3重量份。一种治疗结肠癌的药物组合物，其特征在于药物组合物可以采用制剂学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。一种治疗结肠癌的药物组合物，其特征在于药物组合物与化学药或中药组成的治疗结肠癌药物。一种治疗结肠癌的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备：原料药的组成和重量份为：黑腺珍珠菜465-469重量份藏锦鸡儿320-330重量份湿生金丝桃素B24-28重量份黑骨走马254-258重量份凤蝶色素II2-4重量份；制备方法：（1）按原料药配比取黑腺珍珠菜、藏锦鸡儿、湿生金丝桃素B、黑骨走马、凤蝶色素II，混匀，用重量百分比浓度19.5%乙醇作为溶剂，在27.5℃温浸提取，提取次数为16次，每次提取时间17小时，每次溶剂用量为原料药总重量的35倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.08，滤过，药液通过LKS04大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度36%乙醇溶液洗脱LKS04大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度36%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度76%乙醇作为溶剂，加热回流提取12次，每次提取时间为0.55小时，每次溶剂用量为药渣A重量的24倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.06，滤过，药液通过DM2大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度69%乙醇溶液洗脱DM2大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度69%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。优选的一种治疗结肠癌的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备：原料药的组成和重量份为：黑腺珍珠菜467重量份藏锦鸡儿325重量份湿生金丝桃素B26重量份黑骨走马256重量份凤蝶色素II3重量份；制备方法：（1）按原料药配比取黑腺珍珠菜、藏锦鸡儿、湿生金丝桃素B、黑骨走马、凤蝶色素II，混匀，用重量百分比浓度19.5%乙醇作为溶剂，在27.5℃温浸提取，提取次数为16次，每次提取时间17小时，每次溶剂用量为原料药总重量的35倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.08，滤过，药液通过LKS04大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度36%乙醇溶液洗脱LKS04大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度36%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度76%乙醇作为溶剂，加热回流提取12次，每次提取时间为0.55小时，每次溶剂用量为药渣A重量的24倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.06，滤过，药液通过DM2大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度69%乙醇溶液洗脱DM2大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度69%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。一种治疗结肠癌的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组合物可以采用制剂学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。一种治疗结肠癌的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组合物与化学药或中药组成治疗结肠癌药物。药物组合物治疗结肠癌疗效显著。具体实施方式实施例1：治疗结肠癌的药物组合物及其制备方法治疗结肠癌的药物组合物的原料药的组成和重量份为：黑腺珍珠菜467g藏锦鸡儿325g湿生金丝桃素B26g黑骨走马256g凤蝶色素II3g；制备方法：（1）按原料药配比取黑腺珍珠菜、藏锦鸡儿、湿生金丝桃素B、黑骨走马、凤蝶色素II，混匀，用重量百分比浓度19.5%乙醇作为溶剂，在27.5℃温浸提取，提取次数为16次，每次提取时间17小时，每次溶剂用量为原料药总重量的35倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.08，滤过，药液通过LKS04大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度36%乙醇溶液洗脱LKS04大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度36%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度76%乙醇作为溶剂，加热回流提取12次，每次提取时间为0.55小时，每次溶剂用量为药渣A重量的24倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.06，滤过，药液通过DM2大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度69%乙醇溶液洗脱DM2大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度69%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。实施例2：治疗结肠癌的药物组合物及其制备方法治疗结肠癌的药物组合物的原料药的组成和重量份为：黑腺珍珠菜465g藏锦鸡儿330g湿生金丝桃素B24g黑骨走马258g凤蝶色素II2g；制备方法：（1）按原料药配比取黑腺珍珠菜、藏锦鸡儿、湿生金丝桃素B、黑骨走马、凤蝶色素II，混匀，用重量百分比浓度19.5%乙醇作为溶剂，在27.5℃温浸提取，提取次数为16次，每次提取时间17小时，每次溶剂用量为原料药总重量的35倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.08，滤过，药液通过LKS04大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度36%乙醇溶液洗脱LKS04大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度36%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度76%乙醇作为溶剂，加热回流提取12次，每次提取时间为0.55小时，每次溶剂用量为药渣A重量的24倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.06，滤过，药液通过DM2大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度69%乙醇溶液洗脱DM2大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度69%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。实施例3：治疗结肠癌的药物组合物及其制备方法治疗结肠癌的药物组合物的原料药的组成和重量份为：黑腺珍珠菜469g藏锦鸡儿320g湿生金丝桃素B28g黑骨走马254g凤蝶色素II4g；制备方法：（1）按原料药配比取黑腺珍珠菜、藏锦鸡儿、湿生金丝桃素B、黑骨走马、凤蝶色素II，混匀，用重量百分比浓度19.5%乙醇作为溶剂，在27.5℃温浸提取，提取次数为16次，每次提取时间17小时，每次溶剂用量为原料药总重量的35倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.08，滤过，药液通过LKS04大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度36%乙醇溶液洗脱LKS04大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度36%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度76%乙醇作为溶剂，加热回流提取12次，每次提取时间为0.55小时，每次溶剂用量为药渣A重量的24倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.06，滤过，药液通过DM2大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度69%乙醇溶液洗脱DM2大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度69%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。实施例4：片剂的制备取实施例1药物组合物144g，加入淀粉266g，混匀，制粒，干燥，加微晶纤维素183g，硬脂酸镁10g，混匀，压制成2300片，即得药物组合物片剂。实施例5：胶囊的制备取实施例2药物组合物220g，加入淀粉420g，混匀，制粒，干燥，整粒，加入适量硬脂酸镁，混匀，装胶囊2000粒，即得药物组合物胶囊。实施例6：滴丸的制备称取聚乙二醇6000248g水浴(80℃)加热煮熔，加入实施例3药物组合物10g，充分搅拌均匀，以液体石蜡为冷却剂，置玻璃管（4*80cm）中，冷却温度为4℃，滴口内外径为7.0/2.0(mm/mm)，滴口距液面为2.3cm，滴速以每分54滴为最佳条件，用棉布吸干滴丸表面的冷凝剂，即得药物组合物滴丸。实验例1：治疗结肠癌的试验研究1临床资料1.1一般资料确诊结肠癌患者均来本市医院门诊及住院病人,其中治疗组16例,男10例,女6例,年龄最大73岁,最小28岁,平均年龄(38.5±14.5)岁；对照组16例,男10例,女6例,年龄最大73岁,最小29岁,平均年龄(39.2±13.8)岁。两组患者在性别、年龄、病程、病情等方面差异均无显著性(P>0.05)。1.2诊断标准参照《中国常见恶性肿瘤诊治规范》及美国癌症研究联合会《AJCC癌症分期手册》第6版。1.3纳入标准全部患者经肠镜病理学检查和术后病理确诊为结直肠癌者。年龄在18-75岁；体力状态评分(Karnofsky评分)≥60分,预计生存期超过6个月；病人知情,依从性好。1.4排除标准合并有心血管、脑血管、肝、肾和造血系统等严重原发性疾病,精神病患者；白细胞在4.0×109/L以下或血小板在1.0×109/L以下；妊娠或哺乳期妇女,过敏体质患者；依从性差者。2治疗方法2.1对照组单纯采用XELOX方案(奥沙利铂130mg/m2dl+卡培他滨850mg/m2,每日2次,持续14d)化疗。每位患者至少完成2周期XELOX化疗方案。每21d为1个化疗周期,化疗期间及间歇期每周查血气分析。在白细胞数低于2.0×109/L时,以粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)支持治疗。2.2治疗组在对照组的基础上,同时口服药物组合物(实施例1药物组合物批号20100908),每次1g，每日2次，分早晚口服。两组均以21d为1疗程。两个疗程后进行两组对照比较,观察患者症状、血常规、血小板变化,并进行心电图、肝肾功能、生活质量评定。检测T细胞亚群及淋巴细胞转化功能等。3疗效观察3.1疗效标准评价生活质量以卡氏评分(KPS)为准,治疗前后分别计分。治疗后评分增长大于10分为提高,减少大于10分为降低,变化在10分内者为稳定。临床症状消失或明显好转为显效,症状好转为有效,症状无改善或恶化为无效。同时观察消化道反应及血象指标。3.2治疗结果3.2.1总疗效分析:见表1。两组比较差异有显著性,治疗组疗效优于对照组。表1两组疗效比较例(%),n=16组别显效有效无效总有效率(%)治疗组87193.75*对照组46662.50注:与对照组比较,*P<0.053.2.2生活质量比较:见表2。两组比较差异有显著性,治疗组生活质量优于对照组。表2生活质量评定的比较组别n提高稳定降低治疗组16961对照组16286注:两组比较,P<0.05。3.2.3血象指标比较:见表3。两组血象变化差异无显著性,治疗组的骨髓抑制较对照组小。表3治疗组与对照组血象变化比较(n=16)两组比较无显著差异。3.2.4消化道反应比较:见表4。两组消化道反应比较差异有显著性,治疗组反应明显小于对照组。表4治疗组与对照组消化道反应比较(例,n=16)注:消化道反应中,两组比较,P<0.05。当前第1页1 2 3