本发明涉及药物制剂领域，具体涉及一种七叶皂苷钠气雾剂。
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：七叶皂苷钠是从天师栗(AesculusWilsoniiRehd.)的干燥成熟种子娑罗子中提取的皂苷钠盐。研究证明，七叶皂苷钠中主要含有原七叶皂苷元和玉蕊精醇C皂苷元两种苷元，其含量较高的成分为七叶皂苷A、B、C、D，七叶皂苷钠能降低病理性毛细血管通透性增高，增加静脉张力，减少炎性物质渗出，具有抗炎、消肿、止痛、改善血液循环、促进急性闭合性软组织损伤恢复等作用。现有的七叶皂苷钠制剂多为注射、口服剂型，七叶皂苷钠口服生物利用度不高，注射对血管刺激性较大，而外部用药使药物通过皮肤的渗透作用到达机体内部，具有如下优点：①经皮给药可避免肝脏的首过效应和药物在胃肠道内的降解，药物吸收不受胃肠道因素的影响，减少用药的个体差异；②避免了口服给药等引起的血药浓度峰谷现象，降低了毒副反应。③局部药物浓度高，尤其适用于软组织、关节、骨等局部治疗。中药气雾剂是将药物、溶剂和抛射剂共同封装存耐压容器中，使用时借助压力将内容物喷出的制剂。目前还没有七叶皂苷钠气雾剂的文献报导。技术实现要素：本发明的目的是提供一种七叶皂苷钠气雾剂新剂型，该剂型对软组织损伤具有更好的治疗效果。上述目的是通过以下技术方案实现的：一种七叶皂苷钠气雾剂，它含有七叶皂苷钠、溶媒和抛射剂，所述七叶皂苷钠占气雾剂总重量的0.1～5％，所述溶媒为pH为5～7的乙醇水溶液，所述溶媒占气雾剂总重量的10～50％，所述抛射剂为余量。其中，pH为5～7的乙醇水溶液可增加七叶皂苷钠的溶解性和稳定性。所述气雾剂还含有成膜剂，成膜剂占气雾剂总重量0.01～0.5％。所述成膜剂指的是在溶剂中能溶解，溶剂挥发后能在体表形成透明薄膜的高分子材料，包括但不限于水溶性纤维素醚，聚维酮、聚乙二醇、壳聚糖、阿拉伯胶、明胶、卡拉胶、黄原胶等，其中水溶性纤维素醚指的是乙基纤维素、甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素钠等由纤维素制成的具有醚结构的高分子化合物。本发明优选的成膜剂为水溶性纤维素醚，该成膜剂与其它成分的相容性最好，成膜时间最短，膜最均匀。加入成膜剂能减缓药液干燥和流动，使药物集中于施用部位，从而发挥更好的治疗效果。所述气雾剂还含有促渗剂，促渗剂占气雾剂总重量0.1～5％。所述促渗剂指的是能降低药物透皮阻力，促进药物透皮吸收的材料，包括但不限于丙二醇、甘油、亚枫、冰片、月桂氮卓酮、薄荷油、柠檬烯等。本发明优选的促渗剂为丙二醇和月桂氮卓酮混合物，所述丙二醇与月桂氮卓酮的质量比为3∶1，该促渗剂的药物透皮吸收时间最短，血药浓度最高。所述气雾剂还含有HLB值为5～10的表面活性剂，所述表面活性剂占气雾剂总重量0.1～1％。所述HLB值为5～10的表面活性剂包括但不限于油酸、司盘、油醇、月桂醇等。本发明优选为司盘20(山梨醇酐单月桂酸酯)，该表面活性剂有最佳的助溶效果，能显著提高气雾剂的澄明度，减少沉淀。所述抛射剂为二氯二氟甲烷和三氯一氟甲烷，所述二氯二氟甲烷与三氯一氟甲烷的体积比为1∶1。所述气雾剂还含有芳香剂，所述芳香剂为药学中常用的植物精油，包括玫瑰精油、薰衣草精油、茉莉精油、金银花精油等，其用量为常规用量。本发明的有益效果是：(1)使用方便，能轻易、直接到达作用部位；(2)药液在患处分布均匀，对皮肤渗透性强，具有起效迅速，用药剂量少的特点；(3)气雾剂的包装避免药液与外界直接接触，可使药液长期保持清洁、减少被污染，保证药物的稳定性和疗效；(4)本发明的七叶皂苷钠气雾剂的制备方法，工艺先进，生产操作简单，适于工业化生产。具体实施方式以下通过实施例对本发明进行详细地说明。实施例1气雾剂的组分及各组分的质量比如下：按配比称取除抛射剂以外的其它组分，混合溶解，搅匀；将配制好的药液分装于耐压容器中，装上阀门系统后封口，向耐压容器中灌入抛射剂至压力达8～12MPa，气密性检查合格，即得。实施例2气雾剂的组分及各组分的质量比如下：按气雾剂常规方法制备。实施例3气雾剂的组分及各组分的质量比如下：按气雾剂常规方法制备。实施例4气雾剂的组分及各组分的质量比如下：七叶皂苷钠(活性成分)3％pH为6的乙醇水溶液(溶媒，乙醇质量浓度为30％)30％二氯二氟甲烷和三氯一氟甲烷(抛射剂，体积比为1∶1)余量按气雾剂常规方法制备。实施例5气雾剂的组分及各组分的质量比如下：实施例6气雾剂的组分及各组分的质量比如下：试验例1.七叶皂苷钠的溶解度及稳定性试验取七叶皂苷钠2g，溶于40gpH为4、5、6、7、8的40％乙醇水溶液中，密封后室温条件下贮存，分别与1、3、5、7天采用HPLC法检测七叶皂苷钠含量，结果见下表。表1pH值对七叶皂苷钠溶解度和稳定性的影响检测时间0天1天3天5天7天pH498.7％98.5％98.2％98.0％97.6％pH599.5％99.4％99.4％99.3％99.3％pH699.7％99.7％99.7％99.6％99.5％pH799.3％99.3％99.2％99.1％99.1％pH898.6％98.3％98.2％97.7％97.4％从以上试验可以看出，随着贮存时间的延长，七叶皂苷钠含量有下降的趋势，pH5-7时，七叶皂苷钠含量较高，表明溶解度较大，且pH5-7时，七叶皂苷钠比较稳定，含量下降幅度很小。为进一步考察乙醇浓度对七叶皂苷钠含量的影响，取七叶皂苷钠2g，溶于40gpH为6的水、20％、40％、60％、80％乙醇水溶液中，密封后室温条件下贮存，分别与1、3、5、7天采用HPLC法检测七叶皂苷钠含量，结果见下表。表2乙醇浓度对七叶皂苷钠溶解度和稳定性的影响检测时间0天1天3天5天7天水98.2％97.7％97.4％97.1％97.0％20％乙醇99.4％99.2％99.1％99.1％98.9％40％乙醇99.7％99.7％99.7％99.6％99.5％60％乙醇99.7％99.5％99.3％99.2％99.0％80％乙醇99.6％99.6％99.3％99.2％99.1％从以上试验可以看出，七叶皂苷钠在乙醇溶液中的溶解度较大且更加稳定。2.外观和性状检测澄清度：观察溶液是否颜色透明、有无沉淀。成膜性：将实施例1-6制备的气雾剂喷涂在载玻片上，置于37℃恒温培养箱内至挥干，将载玻片置于显微镜下观察是否成膜和成膜均匀度。以能成膜且膜均匀计最高得分100分，不能成膜计0分，成膜均匀度每低一个等级减5分。成膜时间：将气雾剂喷撒在人体皮肤表面，成膜时间即为溶液不再流动的时间。成膜时间最短者计最高得分100分，每增加1min减5分。溶液黏稠度及喷射效果：以制得的溶液黏稠度及喷射效果最佳者计最高得分100分，每低一个等级减5分。表3外观和性状检测结果澄清度成膜性成膜时间喷射效果实施例1澄清透明无沉淀100100100实施例2澄清透明无沉淀958095实施例3澄清透明无沉淀859090实施例4澄清透明有少量沉淀无无85实施例5澄清透明有极少量沉淀858590实施例6澄清透明有极少量沉淀8075953.临床试验选择急性软组织损伤且皮肤完整的患者30例，临床表现为局部疼痛、肿、胀、触痛或有皮肤发红，继而转为皮下青紫瘀，X线检查无骨折脱位。随机分为两组，各15例。其中治疗组踝关节扭伤5例，腕关节扭伤6例，指关节扭伤4例；对照组踝关节扭伤3例，腕关节6例，指关节6例。治疗组受伤后患伤处清洗干净，喷实施例1气雾剂1次，如疼痛不能缓解可再喷1次，3次/d。对照组在患伤处清洗干净后涂抹七叶皂苷钠搽剂(武汉爱民制药股份有限公司提供)。治愈：症状、体征消失，活动正常；有效：症状基本消失，局部稍有肿、压痛；好转：肿胀及青紫明显减轻，关节功能略受限；无效：症状和体征无改善。两组治疗有效率数据见下表4。表4两组临床疗效对比组别例数治愈有效好转无效有效率治疗组156630100％对照组15455193.3％从上表可以看出，本发明的治愈率、总有效率均明显高于七叶皂苷钠搽剂。两组缓解疼痛，恢复正常的时间比较，结果见下表5。表5两组疼痛缓解效果对比组别例数1d3d5d无效有效率治疗组154650100％对照徐15157286.7％从上表可以看出，本发明能快速缓解疼痛，恢复正常，治疗速度明显优于七叶皂苷钠搽剂，表明本发明的药物吸收效果更好。当前第1页1 2 3