本发明涉及复合中草药妇科凝胶，尤其涉及一种芦荟抗菌凝胶及其制备方法。
背景技术：
：生殖道感染是危害女性健康的重要因素，而引发生殖道感染的根本原因是易潜伏于内外阴部的各种条件致病菌，如葡萄球菌、链球菌、大肠杆菌、厌氧菌、性传播病原体、白色念珠菌及支原体、衣原体等。当人体内外环境改变而失去平衡时，病原体就会乘虚作乱，危害身体健康。我国妇科外用药品包括中成药、抗生素、化学消毒剂和中西药合剂等，其中化学消毒剂在国内妇科外用药品市场占据主导地位，中西药合剂在国内零售市场占有主导地位。化学消毒剂尽管见效快，但腐蚀性等毒副作用相对较大，在杀灭病菌的同时也杀灭了有益菌，破坏了阴道内菌群的平衡，致炎症复发率高、复发后难治愈；中西药合剂利用化学成分的杀菌治标，利用中药成分治本，是一种标本兼治的方法，但多数产品疗效差，病情易反复；抗生素容易产生耐药性，一旦产生耐药菌株，即使不断增加药品剂量，病情也得不到有效的控制，此外，抗生素易破坏阴道菌群平衡，使用后炎症复发率高。中成药具有药效温和、副作用小、符合我国女性长久以来用药习惯等优点，前几年占据市场主导地位，但中药制剂普遍存在药效较慢，治疗期相对较长的问题。然而，以上所述的针对妇科炎症所采用的药物，存在以下问题：1、目前市面上几乎所有针对妇科炎症的用药均对生殖道环境、黏膜自身分泌功能产生破坏，从而导致生殖局部免疫力的下降，并致使致病菌产生抗药性和耐药性，最终炎症反复发作；2、处方配伍不合理，剂型使用不方便，功能有限，综合疗效不明显；3、属于事后药物，不能作为预防和保健药品长期使用。技术实现要素：为了解决现有技术中的上述问题，本发明的提供了一种芦荟抗菌凝胶，能够消炎抗菌，调节女性生殖系统功能，能够长期安全使用。本发明的另一目的是提供上述芦荟抗菌凝胶的制备方法，能够保留中草药的大部分有效活性成分。本发明的技术方案是：一种芦荟抗菌凝胶，其特征在于，按重量份数由如下组分组成：羟丙甲纤维素0.2-10％，丙二醇1-10％，醋酸氯已定0.1％-3％，透明质酸0.01-1％，芦荟提取液1-10％，雪莲提取物0.5-5％，紫草提取物0.5-5％，其余为水；其中透明质酸、雪莲提取物、紫草提取物在混合前均单独脂质体包埋或纳米微胶囊包裹。进一步具体的，上述芦荟抗菌凝胶按重量份数由如下组分组成：羟丙甲纤维素0.2-8％，丙二醇1-8％，醋酸氯已定0.1％-1％，透明质酸0.01-0.5％，芦荟提取液1-8％，雪莲提取物0.5-2％，紫草提取物0.5-2％，其余为水；其中透明质酸、雪莲提取物、紫草提取物在混合前均单独脂质体包埋或纳米微胶囊包裹。具体的，上述芦荟抗菌凝胶的PH为4-5，PH调节剂为磷酸二氢钠。该PH与人体的阴道环境PH接近，不会破坏维持阴道正常PH的菌群，不会破坏人体内部平衡，副作用小，可以长期使用。具体的，上述芦荟提取液由以下方法制得：将芦荟鲜叶洗净、去皮、灭菌，放入细胞破碎机打浆，按质量比加入1-5％的果胶酶和0.3-0.5％的维生素C，在35-45℃恒温水浴中反应30分钟，加入活性炭，冷冻离心过滤后得到的澄清液体为所述芦荟提取液。该法得到的芦荟提取液得率更高，果胶酶和维生素C的配合使用使得提取液的抗氧化性能更好，在酸性条件下更稳定。具体的，上述雪莲提取物由以下方法制得：取雪莲植株打浆过滤灭菌后，在滤液中通入液态二氧化碳进行超临界萃取，萃取时间为5-10h，萃取温度为40-50℃，萃取压力为15-25MPa。具体的，上述紫草提取物由以下方法制得：取紫草植株打浆过滤灭菌后，在滤液中通入液态二氧化碳进行超临界萃取，萃取时间为5-10h，萃取温度为30-40℃，萃取压力为15-25MPa。超临界二氧化碳萃取过程没有经过高温和干燥过程，能够保留雪莲和紫草的更多的有效成分及其生物活性，且没有有毒或者有潜在危害的溶剂，不存在溶剂残留带来的问题，更为安全，适用于食品或者药品的应用。本发明的另一技术方案是：一种上述芦荟抗菌凝胶的制备方法，包括以下步骤：1)将透明质酸、雪莲提取物、紫草提取物均单独用脂质体包埋或纳米微胶囊包裹；2)按配方称取各组分；3)将脂质体包埋或纳米微胶囊包裹的透明质酸、雪莲提取物、紫草提取物溶于水；4)加入芦荟提取液、丙二醇、醋酸氯已定，搅拌溶解；5)加入羟丙甲纤维素，置于55-65℃水浴中恒温30min，用磷酸二氢钠调节凝胶的PH至4-5，真空脱气，灭菌，得到所述的芦荟抗菌凝胶。具体的，上述步骤5)的杀菌为纤维素酯膜过滤除菌。由于上述配方中含有沸点较低的有效成分，因此不适用于高温杀菌，纤维素酯膜能从溶液中除净微生物，使溶液顺畅地由滤器通过，滤液中不落入任何所不需要的物质，且滤器容易清洗，操作简便。具体的，上述纤维素酯膜的孔径为0.2-0.5微米。该孔径范围足以组织细菌(≥1微米)和芽胞(≥0.5微米)进入滤孔之内，有效除去细菌和芽胞。具体的，上述纤维素酯膜的孔径为0.22微米。既能有效杀菌，又能保证一定的过滤速度。本发明具有以下有益的技术效果：1)本发明的配方采用了中西药结合的配方，具有消炎、杀菌、抗癌、护养等多重功效，多种成分相互配合、协同作用，杀菌范围广，杀灭效果好，对如淋球菌、依原体、支原体疱疹病毒、念珠菌、葡萄球菌、阴道毛滴虫、革兰阴性菌、HIV病毒等多种病原体均有杀灭作用，安全有效；2)本发明的配方保留了芦荟、雪莲、紫草的很多有效成分，提取过程温度低，并通过脂质体包埋或纳米微胶囊包裹，尽可能保留其生物活性；3)本发明的配方PH与人体的阴道环境PH接近，不会破坏维持阴道正常PH的菌群，不会破坏人体内部平衡，副作用小，且为水溶性配方，无油腻感，可以长期使用；4)本发明的配方安全温和，除消炎、杀菌作用外，紫草提取液能够减少阴道出血、增强卵巢机能，芦荟提取液能够提供营养成分、促进伤口愈合，雪莲提取液能够促进上腺皮质激素合成、调节女性生殖系统功能、增强卵巢机能，从止血到愈合到生长作用于阴道，综合作用好；5)本发明的制备方法中得到芦荟、雪莲、紫草提取物的过程没有经过高温、失水过程，捕获了植物细胞中含有的大部分活性成分，同时仍然保持每种成分的生物活性，更能发挥其效用；6)本发明的制备方法将通过脂质体包埋或纳米微胶囊包裹技术，将溶解性不同的物质和PH为4-5时不能稳定存在的物质均匀分散在凝胶中，并且抑制了雪莲中多糖的子宫平滑肌收缩的刺激作用，疗效好，可靠性高；7)本发明的制备方法没有应用任何有害或者有潜在危害的溶剂，产品不存在溶剂残留问题，安全性高。【具体实施方式】以下结合具体实施例，对本发明做进一步描述。以下所提供的实施例并非用以限制本发明所涵盖的范围，所描述的步骤也不是用以限制其执行顺序。本领域技术人员结合现有公知常识对本发明做显而易见的改进，亦落入本发明要求的保护范围之内。实施例一一种芦荟抗菌凝胶，按重量份数由如下组分组成：羟丙甲纤维素0.2％，丙二醇1％，醋酸氯已定0.1％，透明质酸0.01％，芦荟提取液1％，雪莲提取物0.5％，紫草提取物0.5％，其余为水；其中透明质酸、雪莲提取物、紫草提取物在混合前均单独脂质体包埋或纳米微胶囊包裹。上述芦荟抗菌凝胶的PH为4.5，PH调节剂为磷酸二氢钠。该PH与人体的阴道环境PH接近，不会破坏维持阴道正常PH的菌群，不会破坏人体内部平衡，副作用小，可以长期使用。所述芦荟提取液由以下方法制得：将芦荟鲜叶洗净、去皮、灭菌，放入细胞破碎机打浆，按质量比加入1％的果胶酶和0.3％的维生素C，在35℃恒温水浴中反应30分钟，加入活性炭，冷冻离心过滤后得到的澄清液体为所述芦荟提取液。所述雪莲提取物由以下方法制得：取雪莲植株打浆过滤灭菌后，在滤液中通入液态二氧化碳进行超临界萃取，萃取时间为5h，萃取温度为40℃，萃取压力为15MPa。所述紫草提取物由以下方法制得：取紫草植株打浆过滤灭菌后，在滤液中通入液态二氧化碳进行超临界萃取，萃取时间为5h，萃取温度为30℃，萃取压力为15MPa。超临界二氧化碳萃取过程没有经过高温和干燥过程，能够保留雪莲和紫草的更多的有效成分及其生物活性，且没有有毒或者有潜在危害的溶剂，不存在溶剂残留带来的问题，更为安全，适用于食品或者药品的应用。本发明的另一技术方案是：一种上述芦荟抗菌凝胶的制备方法，包括以下步骤：1)将透明质酸、雪莲提取物、紫草提取物均单独用脂质体包埋或纳米微胶囊包裹；2)按配方称取各组分；3)将脂质体包埋或纳米微胶囊包裹的透明质酸、雪莲提取物、紫草提取物溶于水；4)加入芦荟提取液、丙二醇、醋酸氯已定，搅拌溶解；5)加入羟丙甲纤维素，置于55℃水浴中恒温30min，用磷酸二氢钠调节凝胶的PH至4.5，真空脱气，灭菌，得到所述的芦荟抗菌凝胶。具体的，上述步骤5)的杀菌为纤维素酯膜过滤除菌。由于上述配方中含有沸点较低的有效成分，因此不适用于高温杀菌，纤维素酯膜能从溶液中除净微生物，使溶液顺畅地由滤器通过，滤液中不落入任何所不需要的物质，且滤器容易清洗，操作简便。具体的，上述纤维素酯膜的孔径为0.22微米。既能有效杀菌，又能保证一定的过滤速度。实施例二一种芦荟抗菌凝胶，按重量份数由如下组分组成：羟丙甲纤维素10％，丙二醇10％，醋酸氯已定3％，透明质酸1％，芦荟提取液10％，雪莲提取物5％，紫草提取物5％，其余为水；其中透明质酸、雪莲提取物、紫草提取物在混合前均单独脂质体包埋或纳米微胶囊包裹。上述芦荟抗菌凝胶的PH为4.6，PH调节剂为磷酸二氢钠。该PH与人体的阴道环境PH接近，不会破坏维持阴道正常PH的菌群，不会破坏人体内部平衡，副作用小，可以长期使用。所述芦荟提取液由以下方法制得：将芦荟鲜叶洗净、去皮、灭菌，放入细胞破碎机打浆，按质量比加入5％的果胶酶和0.5％的维生素C，在45℃恒温水浴中反应30分钟，加入活性炭，冷冻离心过滤后得到的澄清液体为所述芦荟提取液。所述雪莲提取物由以下方法制得：取雪莲植株打浆过滤灭菌后，在滤液中通入液态二氧化碳进行超临界萃取，萃取时间为10h，萃取温度为50℃，萃取压力为25MPa。所述紫草提取物由以下方法制得：取紫草植株打浆过滤灭菌后，在滤液中通入液态二氧化碳进行超临界萃取，萃取时间为10h，萃取温度为40℃，萃取压力为25MPa。超临界二氧化碳萃取过程没有经过高温和干燥过程，能够保留雪莲和紫草的更多的有效成分及其生物活性，且没有有毒或者有潜在危害的溶剂，不存在溶剂残留带来的问题，更为安全，适用于食品或者药品的应用。本发明的另一技术方案是：一种上述芦荟抗菌凝胶的制备方法，包括以下步骤：1)将透明质酸、雪莲提取物、紫草提取物均单独用脂质体包埋或纳米微胶囊包裹；2)按配方称取各组分；3)将脂质体包埋或纳米微胶囊包裹的透明质酸、雪莲提取物、紫草提取物溶于水；4)加入芦荟提取液、丙二醇、醋酸氯已定，搅拌溶解；5)加入羟丙甲纤维素，置于65℃水浴中恒温30min，用磷酸二氢钠调节凝胶的PH至4.6，真空脱气，灭菌，得到所述的芦荟抗菌凝胶。具体的，上述步骤5)的杀菌为纤维素酯膜过滤除菌。由于上述配方中含有沸点较低的有效成分，因此不适用于高温杀菌，纤维素酯膜能从溶液中除净微生物，使溶液顺畅地由滤器通过，滤液中不落入任何所不需要的物质，且滤器容易清洗，操作简便。具体的，上述纤维素酯膜的孔径为0.5微米。既能有效杀菌，又能保证一定的过滤速度。实施例三一种芦荟抗菌凝胶，按重量份数由如下组分组成：羟丙甲纤维素8％，丙二醇8％，醋酸氯已定1％，透明质酸0.5％，芦荟提取液8％，雪莲提取物2％，紫草提取物2％，其余为水；其中透明质酸、雪莲提取物、紫草提取物在混合前均单独脂质体包埋或纳米微胶囊包裹。上述芦荟抗菌凝胶的PH为4.4，PH调节剂为磷酸二氢钠。该PH与人体的阴道环境PH接近，不会破坏维持阴道正常PH的菌群，不会破坏人体内部平衡，副作用小，可以长期使用。所述芦荟提取液由以下方法制得：将芦荟鲜叶洗净、去皮、灭菌，放入细胞破碎机打浆，按质量比加入3％的果胶酶和0.4％的维生素C，在40℃恒温水浴中反应30分钟，加入活性炭，冷冻离心过滤后得到的澄清液体为所述芦荟提取液。所述雪莲提取物由以下方法制得：取雪莲植株打浆过滤灭菌后，在滤液中通入液态二氧化碳进行超临界萃取，萃取时间为6h，萃取温度为45℃，萃取压力为20MPa。所述紫草提取物由以下方法制得：取紫草植株打浆过滤灭菌后，在滤液中通入液态二氧化碳进行超临界萃取，萃取时间为8h，萃取温度为35℃，萃取压力为20MPa。超临界二氧化碳萃取过程没有经过高温和干燥过程，能够保留雪莲和紫草的更多的有效成分及其生物活性，且没有有毒或者有潜在危害的溶剂，不存在溶剂残留带来的问题，更为安全，适用于食品或者药品的应用。本发明的另一技术方案是：一种上述芦荟抗菌凝胶的制备方法，包括以下步骤：1)将透明质酸、雪莲提取物、紫草提取物均单独用脂质体包埋或纳米微胶囊包裹；2)按配方称取各组分；3)将脂质体包埋或纳米微胶囊包裹的透明质酸、雪莲提取物、紫草提取物溶于水；4)加入芦荟提取液、丙二醇、醋酸氯已定，搅拌溶解；5)加入羟丙甲纤维素，置于60℃水浴中恒温30min，用磷酸二氢钠调节凝胶的PH至4.4，真空脱气，灭菌，得到所述的芦荟抗菌凝胶。具体的，上述步骤5)的杀菌为纤维素酯膜过滤除菌。由于上述配方中含有沸点较低的有效成分，因此不适用于高温杀菌，纤维素酯膜能从溶液中除净微生物，使溶液顺畅地由滤器通过，滤液中不落入任何所不需要的物质，且滤器容易清洗，操作简便。具体的，上述纤维素酯膜的孔径为0.2微米。既能有效杀菌，又能保证一定的过滤速度。以下通过实施例一到三和对比例一到四的抗菌性试验和阴道刺激试验来说明本发明的有益效果。对比例一一种凝胶，按重量份数由如下组分组成：羟丙甲纤维素0.2％，丙二醇1％，醋酸氯已定0.1％，透明质酸0.01％，芦荟提取液1％，雪莲提取物0.5％，紫草提取物0.5％，其余为水；其中透明质酸、雪莲提取物、紫草提取物未采用脂质体包埋或纳米微胶囊包裹。其余与实施例一相同。对比例二一种凝胶，按重量份数由如下组分组成：羟丙甲纤维素0.2％，丙二醇1％，醋酸氯已定0.1％，透明质酸0.01％，芦荟提取液1％，其余为水；其中透明质酸在混合前均单独脂质体包埋或纳米微胶囊包裹。其余与实施例一相同。对比例三一种凝胶，按重量份数由如下组分组成：羟丙甲纤维素0.2％，丙二醇1％，醋酸氯已定0.1％，透明质酸0.01％，雪莲提取物0.5％，其余为水；其中雪莲提取物在混合前采用脂质体包埋或纳米微胶囊包裹。其余与实施例一相同。对比例四一种凝胶，按重量份数由如下组分组成：羟丙甲纤维素0.2％，丙二醇1％，醋酸氯已定0.1％，透明质酸0.01％，紫草提取物0.5％，其余为水；其中紫草提取物在混合前采用脂质体包埋或纳米微胶囊包裹。其余与实施例一相同。抗菌性试验：抗菌性试验依据《一次性使用卫生用品卫生标准》附录C规定进行，作用时间10分钟，试验结果如下表：试验结果表明，本发明实施例的抗菌效果明显高于对比例，抗菌效果强。阴道刺激试验：将36只雌性金黄地鼠随机分为6组(机械刺激组、对照组、实验组)，每组6只，各组大鼠阴道内分别注入①机械刺激组：生理盐水；②实验组：实施例一。③对照组：对比例一到四。将1mL注射器的针头换成橡胶管，于发情期雌鼠阴道内注入50μl的上述凝胶混合物，倒提雌鼠2min。每天经阴道给药一次，连续给药16d。末次给药24h后处死动物，切开阴道，先肉眼观察有无充血、红肿、溃疡等异常，然后取出阴道组织，将其近、中、远端分别用10％甲醛固定，包埋，切片，进行组织病理学检查。按阴道粘膜组织发生的血管充血、粘膜水肿、白细胞浸润、上皮溃疡4种病变的不同程度评分，每项以1～4分记录，共16分，总分值小于4分表示刺激非常小，5～8分表示轻度刺激，9～12分表示中度刺激，13～16分表示严重刺激。由病理切片可见，金黄地鼠阴道上皮由黏膜层、肌层、外膜三层构成，黏膜层又由上皮层和固有层构成。上皮层为复层扁平上皮构成，固有层为结缔组织，含有大量毛细血管和淋巴管。肌层由平滑肌构成，分内环外纵两层。外模也由结缔组织构成，富含弹性纤维和平滑肌。各组的肌层和外膜未见异常改变，黏膜层有少许变化。对照组可见黏膜固有层的小血管充血水肿，管壁上有炎细胞浸润，上皮层内有炎性渗出物。按世界卫生组织公认的Eckstcin评分标准，各组分值见下表：组别充血水肿白细胞浸润溃疡上皮总分值机械刺激组1.211.261.201.064.73实施例一000.80.721.52对比例一0.101.030.982.11对比例二0.10.11.121.212.33对比例三1.151.081.030.623.88对比例四0.20.21.380.962.74试验结果证明，本发明实施例一的总评分最低，对阴道的刺激性非常小，显著低于对比例和机械刺激组。当前第1页1 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