双功能介孔硅球复合靶向给药系统的制备方法与流程

文档序号:12076026阅读:来源:国知局

技术特征:

1.双功能介孔硅球复合靶向给药系统的制备方法,其特征在于具体步骤如下:

1)掺杂超顺磁Fe3O4纳米粒和光敏剂的氨基化介孔硅球Fe3O4/PS@HMSNs-NH2的制备

将超顺磁Fe3O4纳米粒分散于溶剂中,加入CTAB、氨水、光敏剂(PS),搅拌溶解后依次缓慢滴加TEOS,继续避光反应;高速离心,洗涤,冻干即得Fe3O4/PS为核、二氧化硅为壳的核壳型双功能介孔硅球Fe3O4/PS@HMSNs;将其溶解后缓慢注入APTES(3-氨丙基三乙氧基硅烷),继续搅拌,离心,洗涤,真空干燥过夜,即得Fe3O4/PS@HMSNs-NH2

2)FA-HA的制备

i)将透明质酸HA溶于溶剂中,经N-羟基琥珀酰亚胺NHS和N,N'-二环己基碳二亚胺EDC活化后,再缓慢加入十八烷基胺的溶液,升温,于氮气保护下反应,离心,透析,冻干即得HA-C18

ii)将叶酸溶于溶剂中,经N-羟基琥珀酰亚胺NHS和N,N'-二环己基碳二亚胺DCC活化后加入HA-C18,反应得FA-HA;

3)Fe3O4/PS@HMSNs-FA-HA-CLB/DOX的制备

a)将苯丁酸氮芥CLB溶于溶剂中,经N-羟基琥珀酰亚胺NHS和N,N'-二环己基碳二亚胺DCC活化后偶联到步骤1)所得的Fe3O4/PS@HMSNs-NH2中,离心、过滤洗涤、干燥即得Fe3O4/PS@HMSNs-CLB;再将其溶于溶剂中,加入阿霉素-PBS缓冲液,搅拌过夜,离心,用PBS缓冲液洗涤,即得双载药Fe3O4/PS@HMSNs-CLB/DOX;

b)将步骤2)所得的FA-HA溶于溶剂中,加入N-羟基琥珀酰亚胺NHS和1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺EDC,搅拌;加入所得的Fe3O4/PS@HMSNs-CLB/DOX的乙醇溶液,反应结束后反应液离心,透析,即得Fe3O4/PS@HMSNs-FA-HA-CLB/DOX。

2.根据权利要求1所述的双功能介孔硅球复合靶向给药系统的制备方法,其特征在于:所述的超顺磁Fe3O4纳米粒的制备方法是:将FeCl2·4H2O、FeCl3·6H2O混合于去离子水中,于氮气保护下剧烈搅拌使之溶解,后迅速加入浓氨水,继续反应30-60min后加入柠檬酸溶液,而后升温继续反应,冷却至室温用磁铁分离黑色磁性纳米粒,用去离子水、无水乙醇洗涤多次,冷冻干燥,得到在去离子水中分散性良好的透明超顺磁Fe3O4纳米粒。

3.根据权利要求2所述的超顺磁Fe3O4纳米粒的制备方法,其特征在于:所述的FeCl2·4H2O、FeCl3·6H2O中的Fe2+、Fe3+的摩尔量的比为1:2~2:3;所述浓氨水调节pH值,pH值为9~12。

4.根据权利要求1所述的双功能介孔硅球复合靶向给药系统的制备方法,其特征在于:步骤1)中,所述的CTAB与TEOS的摩尔比为1:6~1:20;所述的超顺磁Fe3O4纳米粒与光敏剂的摩尔比为1:1~1:3;所述的Fe3O4/PS@HMSNs与APTES质量比为1:1.5~1:6。

5.根据权利要求1所述的双功能介孔硅球复合靶向给药系统的制备方法,其特征在于:步骤i)中,所述的HA:EDC:NHS的摩尔比为1:2:2~1:5:5;所述的HA与十八烷基胺的摩尔比为3:2~1:3;步骤ii)中所述的FA:DCC:NHS的摩尔比为1:1:1~1:8:8。

6.根据权利要求1所述的双功能介孔硅球复合靶向给药系统的制备方法,其特征在于:步骤a)中,所述CLB:DCC:NHS的摩尔比为1:1.2:1.2~1:6:6;步骤b)中,所述的FA-HA:EDC:NHS的摩尔比为1:1:1~1:4:4。

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