一种用于戒烟的中药配方药物及其制剂的制作方法

本发明提供了中药制剂，更具体的说本发明提了一种用于戒烟的中药配方药物及其制剂。技术背景烟草依赖(tobaccodependence)是一种慢性、高复发性疾病。烟草中的尼古丁是一种兴奋剂，可以使吸烟者产生轻柔愉快的感觉。长期吸烟可使人体对尼古丁产生依赖性，即尼古丁上瘾症或尼古丁依赖症，导致机体活力下降，记忆力减退，工作效率低下，以及造成多种器官受累的综合病变。世界卫生组织已将其列入国际疾病分类(ICD-10，F17.2),确认烟草依赖是目前对人类健康威胁最大、但又是一个可以预防和治疗的主要死因。据估计，全球共有约13亿吸烟人口，2000年约490万人因吸烟相关疾病而早逝。对现时吸烟者进行有效的治疗也许是降低烟草依赖所致高死亡率的最有效方法。通常情况下，具有烟草依赖的吸烟者需要反复干预和多次努力才能实现有效戒断。目前主要的药物治疗方式有两种:①尼古丁替代疗法(NRT)，包括尼古丁药膏和可吸型尼古丁。②非尼古丁类戒烟药，包括盐酸安非他酮缓释片等。鱼腥草(英文名HERBAHOUTTUYNIAE)是中国药典收录的草药，草药来源为三白草科植物蕺菜(拉丁学名：HouttuyniacordataThunb.)的干燥地上部分。夏季茎叶茂盛花穗多时采割，除去杂质，晒干。远志(学名：PolygalatenuifoliaWilld)，又名葽绕、蕀蒬等。产东北、华北、西北和华中以及四川；多年生草本，主根粗壮，韧皮部肉质。具有安神益智、祛痰、消肿的功能，用于心肾不交引起的失眠多梦、健忘惊悸，神志恍惚，咳痰不爽，疮疡肿毒等。川贝母(FritillariapraewalskiimaximexBatal)，百合科植物，川贝母生长在温带高山、高原地带的针阔叶混交林、针叶林、高山灌丛中，土壤为山地棕壤、暗棕壤和高山草甸土等。川贝母为润肺止咳的名贵中药材。党参(学名：Codonopsispilosula(Franch.)Nannf.)桔梗科党参属，党参为中国常用的传统补益药，古代以山西上党地区出产的党参为上品，具有补中益气，健脾益肺之功效。党参有增强免疫力、扩张血管、降压、改善微循环、增强造血功能等作用。此外对化疗放疗引起的白细胞下降有提升作用。黄芪(学名：Astragalusmembranaceus(Fisch.)Bunge.)其有增强机体免疫功能、保肝、利尿、抗衰老、抗应激、降压和较广泛的抗菌作用。但表实邪盛，气滞湿阻，食积停滞，痈疽初起或溃后热毒尚盛等实证，以及阴虚阳亢者，均须禁服。甘草，(学名：GlycyrrhizauralensisFisch)别名：国老、甜草、乌拉尔甘草、甜根子。豆科、甘草属多年生草本，根与根状茎粗壮，是一种补益中草药。对人体很好的一种药，药用部位是根及根茎，药材性状根呈圆柱形，长25～100厘米，直径0.6～3.5厘米。外皮松紧不一，表面红棕色或灰棕色。根茎呈圆柱形，表面有芽痕，断面中部有髓。气微，味甜而特殊。功能主治清热解毒、祛痰止咳、脘腹等。技术实现要素：为了解决上述问题，本发明提供了一种以鱼腥草、川贝母、远志为君，辅以党参、黄芪的中药复方药物，其中，所述的配方药物的活性成分由鱼腥草、远志、川贝母、党参、黄芪和甘草的提取物组成。所述鱼腥草原药材、远志原药材、川贝母原药材、党参原药材、黄芪原药材和甘草原药材的重量比为40-80:10-30:20-40:5-20:5-20:2-10。所述鱼腥草的提取物为60％以上乙醇50℃以下条件的提取物；远志、川贝母、党参、黄芪和甘草的提取物为水提物。所述鱼腥草原药材、远志原药材、川贝母原药材、党参原药材、黄芪原药材和甘草原药材的重量比为60:20:30:10:20:5。所述中药配方药物的制备方法包括以下步骤：1)根据重量比称取药材；2)将鱼腥草粉碎，用采用重量8倍的60％乙醇在50℃以下条件提取3次，每次1h，合并提取液得到鱼腥草提取液；3)将川贝母、党参和黄芪破碎，混入甘草和远志，用药材重量4倍的水回流提取2次，每次1h,合并提取液得到药材提取液；4)分别浓缩鱼腥草提取液和药材提取液得到密度1.1的清膏，混合清膏，干燥得到中药配方药物。上述任一项所述的用于戒烟的中药配方药物添加辅料制成片剂、胶囊剂、丸剂和散剂中的一种。上述任一项所述的用于戒烟的中药配方药物在制备戒烟药物中的应用。本发明的有益技术效果是：本方以鱼腥草清热解毒，远志安神祛痰，川贝母热润肺，化痰止咳，党参、黄芪补中益气，甘草调和诸药；具有药性平和，润肺止咳，对戒烟具有良好的作用。附图说明图1、香烟烟雾对小鼠进食量的影响及茶多酞灌喂后进食量的影响；图2、香烟烟雾对小鼠体重的影响及本发明提供的中药配方药物灌喂后体重的影响。具体实施方式实施例1鱼腥草提取方法的考察1.总黄酮的线性关系考察将提取液浓缩后转移至50ml容量瓶中，用与提取时相同浓度的溶剂定容，摇匀。取0.5ml上述定容后的提取液于25ml容量瓶中，用浓度30％乙醇补充至6.0ml，加1.0ml浓度5％的NaNO3。溶液，混匀后放置15min，再加入1.0ml浓度10％的AlCl3，6min后再加入10ml浓度为1mol/L的NaOH溶液，混匀，最后用浓度30％乙醇稀释至刻度，15min后于502nm波氏处测吸光度，以试剂为空白。黄酮类物质的提取率(％)＝Y×50(％)，Y为所测定溶液的吸光度，用回归方程计算所得相应黄酮类物质的含量。配置不同浓度(0.02,0.03,0.04,0.05,0.06,0.07mg/ml)的芦丁反应液，摇匀后放置15min，以试剂为空白，于波氏502nm处测定吸光度，以芦丁浓度对吸光度作标准曲线。计算得回归方程为Y＝0.2381X-0.0117，相关系数R＝0.9999。表明在0.02-0.07mg/ml浓度范围内，吸光度与浓度有良好的线性关系。2.优化提取条件通过单因素考察确定提取时间、提取温度、提取料液比和提取温度等因素的条件水平，提取次数为3次。具体如表1所示。表1正交实验设计因素和水平水平酒精浓度(A)％提取温度(B)℃提取时间(C)h料液比(D)g/ml140400.51:42605011:83806021:12以鱼腥草中总黄酮提取率作为考察指标，考察提取时间、料液比、提取温度和酒精浓度对提取效果的影响，按试验方法测定黄酮含量结果如表2所示。表2正交实验及结果分析正交分析的结果表明，对鱼腥草黄酮活性成分交试验结果分析表明，4个因素对鱼腥草黄酮类物质提取效果的影响主次顺序为酒精浓度>料液比>提取温度>提取时间。4个因素均取最高水平时，黄酮类物质提取率最大，即A2B3C3D3。但从实际操作及前述单因素试验结果两方面考虑，4个因素的水平增加均会使成本提高或效率降低，不利于推广。料液比取1:8与1:12(g/ml)，导致的成增加与黄酮转移的效率并不成比例。因此从节约试剂考虑，料液比取C，即1:8(g/ml)。提取时间对总黄酮的转移率与提取时间成本并不成比例。因此，理想的提取方法是A2B3C2D2。同时对比验证最优条件A2B3C3D3和优化条件A2B3C2D2；采用提取条件A2B3C3D3得到的4.53％,而条件A2B3C2D2得到的收率为4.39％；综合分析，采用A2B3C2D2为最优化条件。实施例2不同提取方法制备的中药配方药物的活性考察1.实验样品的制备①根据重量比为80:10:20:5:5:2称取鱼腥草原药材、远志原药材、川贝母原药材、党参原药材、黄芪原药材和甘草原药材。根据实施例1中的最优方法提取鱼腥草。将川贝母、党参和黄芪破碎，混入甘草和远志，用药材重量4倍的水回流提取2次，每次1h,合并提取液得到药材提取液；分别浓缩鱼腥草提取液和药材提取液得到密度1.1的清膏，混合清膏，干燥得到中药配方药物，作为实验组A。②根据重量比为60:20:30:10:20:5称取鱼腥草原药材、远志原药材、川贝母原药材、党参原药材、黄芪原药材和甘草原药材。采用上述方法，制备得到得到中药配方药物，作为实验组B。③根据重量比为20:15:20:10:10:5称取鱼腥草原药材、远志原药材、川贝母原药材、党参原药材、黄芪原药材和甘草原药材。采用上述方法，制备得到得到中药配方药物，作为实验组C。2.中药配方药物的对小鼠体重的影响将50只5周龄、体重20-22g的健康雌性KM小鼠先随机分为两组：空白对照组10只，生存在正常环境下，饲养方式与被动吸烟组完全相同；取剩余小鼠40只任意分组本别为模型组、实验组A、实验组B和实验组C，对各组小鼠标记后放入长宽高120cm×60cm×30cm的封闭烟熏箱，烟熏箱的上方设置便于观察的透明玻璃，进行被动吸烟(香烟烟雾暴露)处理。小鼠每日熏相同浓度香烟烟雾，前4周每两天增加一支烟，增加至每天12支烟为止；第5-8周开始每天熏烟12支，6次/天，2支/次，10分钟/支，共持续12周，以此方法来建立小鼠熏烟肺部致损模型。上述小鼠熏烟8周后，每天上午熏烟前对实验组A、实验组B和实验组C开始灌对应各组的本发明提供的中药配方药物提取物，分别灌喂生药10g/kg。被动吸烟组小鼠继续熏烟建立致损模型、正常饮水饲喂至实验结束。共建立5组不同处理模型，至此小鼠的肺部烟雾暴露致小鼠肺损伤模型的损伤修复过程完成。小鼠在适应期生存状态良好，熏烟初期小鼠对烟雾的反应很大，在熏烟结束后小鼠异常活跃，表现为上蹿下跳、啃咬鼠笼上的铁丝、精神愉悦；熏烟后期小鼠对外界刺激反应迟钝、活动减少，食欲下降、体重减少、精神倦怠。小鼠毛发在经过熏烟后由最初的雪白色变得焦黄、粗糙、无光泽。灌喂本发明提供的中药配方药物后，小鼠的精神状态稍好、饮食有一定增长、体重下降速率减慢。这表明本发明提供的中药配方药物在熏烟引起的小鼠生活质量下降上有明显修复的作用，同时减少香烟烟雾的毒副作用。香烟烟雾对小鼠进食量的影响及茶多酞灌喂后进食量的改变如图1所示。香烟烟雾对小鼠体重的影响及本发明提供的中药配方药物灌喂后体重的改变如图2所示。以本发明提供的中药配方药物处理熏烟致小鼠，从其生存质量、体重、进食量的改善可知：本发明提供的中药配方药物改善了熏烟小鼠的精神状态，包括其反应、活动量及毛发颜色等；在进食量与体重上总体表现为促进小鼠进食量的增加和降低小鼠体重的下降趋势，从而表明本发明提供的中药配方药物在表观形态上具有明显的烟雾损伤修复作用，其中实验组B的修复作用最为显著。实施例3本发明提供的中药配方药物的临床应用以实施例2中得到的实验组B作为给药组，采用随机、双盲、对照的试验设计比较了本品与安慰剂的戒烟效果。研究周期共24周,包括12周的治疗阶段和12周的无治疗阶段。249例受试者按123∶126的比例随机分别接受给药或安慰剂治疗(1周的剂量递增后,每次3g,bid,服用11周)。在第12周访视时,停止服药,进入无治疗阶段至第24周。研究的主要终点为第9～12周(包括第12周)的4周持续戒烟率。两个关键的次要疗效终点为第9周到第24周的持续戒断；第9周到第24周的长期戒烟率。该研究结果表明:9～12周的持续戒烟率给药组为62.3％,安慰剂组为31.6％；9～24周持续戒烟率给药组为47.2％,安慰剂组为22.5％；24周长期戒烟率给药组为46.2％,安慰剂组为21.5％,给药组和安慰剂组之间的差异有统计学意义。当前第1页1 2 3