本发明涉及医疗修复领域，具体涉及一种医用透明质酸生物修复贴及其制备方法。
背景技术：
透明质酸（Hyaluronic Acid，HA）为一种线性多糖，由β-1,3-葡萄糖乙酰胺（β-1,3-N-acetylglucosamine）和β-1,4-葡萄糖酸（β-1,4-glucuronic acid）以β-1，4糖苷键形成的重复二糖单元，此二糖重复单元再以β-1,3糖苷键重复连接，形成直链高分子聚合物。透明质酸能够吸收相对自身分子量500倍以上的水分，同时能影响细胞的转移、分化、生长、血管转移、免疫调节和自由基清除等。此外，透明质酸没有种属性差异，具有极其优异的生物相容性和生物可降解性，广泛应用于医药和护肤品中。
皮肤是透明质酸的重要储存库，同时也是细胞外间质的重要成分，在维持皮肤的形态、结构和功能方面具有重要作用。人体内几乎所有的组织和液体均含有透明质酸，而机体一半以上的透明质酸位于皮肤，富集在表皮和真皮，在皮肤伤口愈合过程中，透明质酸起着至关重要的作用，是机体受伤后最早到达伤口的物质之一，与纤维蛋白原结合，在HA酶的作用下水解，激发随后的伤口修复直至完全修复。HA在受伤部位也可加强凝血酶的作用，作为纤维凝块形成的催化剂。同时也能促进单核细胞的病理吞噬反应。由于HA保水及水化性能，通过扩大胞间空隙，促进细胞移动，造就一个适宜于炎症细胞进入及维持其活性的环境，例外，透明质酸促进表皮细胞的进入和黏附，而且也可以促进纤维细胞的增值和游走。
不同分子量的透明质酸在皮肤创伤修复过程中有不同的表达方式。目前市场产品大多由单一分子量的透明质酸制备或者将几种不同分子量的透明质酸随意搭配，无法将透明质酸对皮肤的屏障保护及修复作用最大化。本发明经高等分子量透明质酸、中等分子量透明质酸和酶切寡聚透明质酸的科学配比，辅于其他舒缓性成分，完美实现透明质酸对面部痤疮、皮炎湿疹、激光、光子嫩肤术后的修复和护理，促进创面伤口愈合，达到修复重建皮肤的屏障性功能的作用。
技术实现要素：
本发明的目的在于提供一种有科学配比的医用透明质酸生物修复贴，能够消除皮肤炎症，促进创面伤口愈合，达到修复重建皮肤的屏障性功能的作用。
为达到上述目的，本发明采用以下技术方案：
一种医用透明质酸生物修复贴，包括：基质与基质所吸附的透明质酸原液。其中透明质酸原液包括以下百分比的组分：0.001%～0.3%高等分子量透明质酸，0.001%～0.1%中等分子量透明质酸，0.001%～0.3%酶切寡聚透明质酸，0.01%～5%丁二醇，1%～15%甘油，0.001%～0.2%红没药醇，0.01%～1.5%尿囊素，0.1%～0.8%卡波姆980,0.01%～0.6% D-泛醇，0.02%～1%氢氧化钠，0.05%～5%芦荟提取物，0.05%～3%甘草根提取物，0.001%～0.5%羟苯甲酯，其余为纯化水。其中基质为无纺布或蚕丝布载体。
本发明的高等分子量透明质酸具有良好的润滑性和成膜性，可在皮肤表面形成透气网状水化膜，调节皮肤的水分平衡并能够有效地隔绝外界细菌微生物等病原体的侵入；中等分子量透明质酸具有细胞迁移作用，在透明质酸酶的作用下水解，有效促进组织损伤的修复；酶切寡聚透明质酸能够渗透至皮肤基底层，从根源处提供补水养护，同时清除过多的自由基，促进血液循环、血管增生并调控胶原的合成。本发明的医用透明质酸生物修复贴采用高等分子量透明质酸、中等分子量透明质酸和酶切寡聚透明质酸的科学配比，三者协同作用，高等分子量透明质酸形成防护膜并提供湿性环境，中等分子量透明质酸促进细胞迁移及组织损伤修复，酶切寡聚透明质酸促进血液循环、促进肉芽生长、加速伤口愈合能力。
丁二醇即1,3-二羟基丁烷，是多元醇的一种，常作保湿剂，由于丁二醇是小分子保湿成份，所以抓水比例很小，同时也有一定的抑菌作用。
甘油即丙三醇，作为保湿剂，同时可以吸收渗液避免伤口周围皮肤受到损害。
红没药醇是春黄菊花中的一种成分，可提供良好的皮肤相容性，同时具有消炎抑菌作用，存在一个最适浓度，超出最适浓度后有效性反而降低。
尿囊素即5-脲基醋酸内酰胺，是一种舒缓成分，可减轻外部刺激、提高医用透明质酸生物修护贴的皮肤相容性、促进细胞生长。
卡波姆即聚丙烯酸树脂，是常见的增稠剂。而卡波姆980粘度更高，残留溶剂更少，生物相容性更优。
D-泛醇是能够深入渗透的保湿剂，刺激上皮细胞的生长，促进伤口愈合并起到消炎作用。
芦荟提取物具有美白保湿、抗过敏、促进损伤组织的再生和愈合功能。
甘草根提取物是从甘草中提取的有药用价值的成份，其具有清热解毒、抗炎及抗变态能力，可适当缓解极少数对透明质酸过敏患者的过敏症状。
羟苯甲酯是一种高效杀菌剂，耐热性好，对抑制细菌微生物的生长具有很好的作用，可延长医用透明质酸生物修复贴的保存时间。
氢氧化钠作为碱性中和剂，调节医用透明质酸生物修复贴至皮肤最适pH。
作为优选，医用透明质酸生物修复贴中的透明质酸原液包括以下百分比的组分：0.08%高等分子量透明质酸，0.02%中等分子量透明质酸，0.1%酶切寡聚透明质酸，3%丁二醇，8%甘油，0.05%红没药醇，0.2%尿囊素，0.1%卡波姆980,0.2% D-泛醇，0.07%氢氧化钠，0.5%芦荟提取物，0.5%甘草根提取物，0.2%羟苯甲酯，其余为纯化水。
作为优选，高等分子量透明质酸的分子量大于1800 kDa，优选2000 kDa；中等分子量透明质酸的分子量为400 kDa～800 kDa，优选680 kDa，酶切寡聚透明质酸的分子量小于10 kDa，优选5600 Da。
作为优选，高等分子量透明质酸、中等分子量透明质酸和酶切寡聚透明质酸的质量比为4:1:5。
作为优选，医用透明质酸生物修复贴中的基质采用无纺布或蚕丝布为载体。
作为优选，医用透明质酸生物修复贴采用Co60辐照灭菌。
本发明还提供了医用透明质酸生物修复贴的制备方法，可使各成分分布均匀且不相互影响，制备的医用透明质酸生物修复贴稳定性最优。
上述医用透明质酸生物修复贴的制备方法，包括以下步骤：
步骤一：将高等分子量透明质酸、中等分子量透明质酸、酶切寡聚透明质酸和卡波姆980加入到适量纯化水中，边加边低速搅拌，充分溶胀过夜，混合均匀后作为第一组分；
步骤二：将丁二醇、甘油、红没药醇、D-泛醇、芦荟提取物、甘草根提取物、尿囊素、羟苯甲酯溶入到适量纯化水中，分散均匀后作为第二组分；
步骤三：将第一组分和第二组分混合，边混合边搅拌，然后加入所需剩余的纯化水，搅拌1小时后加入氢氧化钠；
步骤四：将混合均匀的透明质酸原液灌入无菌铝箔袋中，放入无纺布或蚕丝布基质充分吸附，封口、Co60灭菌后包装，得到医用透明质酸生物修复贴。
作为优选，步骤三用氢氧化钠调节透明质酸原液pH值为5～7，优选6.2。
与现有技术相比，本发明的有益效果是：
（1）采用等分子量透明质酸、中等分子量透明质酸、酶切寡聚透明质酸的科学配比制备的医用透明质酸生物修复贴特别针对面部痤疮、皮炎湿疹、激光、光子嫩肤术后的修复和护理，促进创面伤口愈合，达到修复重建皮肤的屏障性功能的作用等；
（2）加入红没药醇和D-泛醇，消除炎症因子，渗透皮肤深层，刺激上皮细胞生长，促进伤口愈合；
（3）加入天然的芦荟提取物和甘草根提取物，最大程度发挥医用透明质酸生物修复贴对皮肤的修复作用，同时降低极少数患者对透明质酸过敏症状的几率。
（4）加入尿囊素，提高了医用透明质酸生物修复贴的皮肤相容性，减轻外界刺激物带入皮肤所引起的皮肤刺激。
具体实施方式
以下结合具体实施例对本发明作进一步的说明。
实施例1
一种医用透明质酸生物修复贴，其基质所吸附的透明质酸原液包括以下质量百分比的组分：0.1%高等分子量透明质酸，0.1%中等分子量透明质酸，2.9%丁二醇，8%甘油，0.05%红没药醇，0.1%尿囊素，0.2%卡波姆980,0.2% D-泛醇，0.1%氢氧化钠，0.5%芦荟提取物，0.5%甘草根提取物，0.2%羟苯甲酯，其余为纯化水。
高等分子量透明质酸的分子量为2000 kDa；中等分子量透明质酸的分子量为800 kDa。
医用透明质酸生物修复贴的制备方法，包括以下步骤：
步骤一：将高等分子量透明质酸、中等分子量透明质酸和卡波姆980加入到适量纯化水中，边加边低速搅拌，充分溶胀过夜，混合均匀后作为第一组分；
步骤二：将丁二醇、甘油、红没药醇、D-泛醇、芦荟提取物、甘草根提取物、尿囊素、羟苯甲酯溶入到适量纯化水中，分散均匀后作为第二组分；
步骤三：将第一组分和第二组分混合，边混合边搅拌，然后加入所需剩余的纯化水，搅拌1小时后加入氢氧化钠；
步骤四：将混合均匀的透明质酸原液灌入无菌铝箔袋中，放入无纺布或蚕丝布基质充分吸附，封口、Co60灭菌后包装，得到医用透明质酸生物修复贴。
实施例2
一种医用透明质酸生物修复贴，其基质所吸附的透明质酸原液包括以下质量百分比的组分：0.1%中等分子量透明质酸，0.1%酶切寡聚透明质酸，2.0%丁二醇，8%甘油，0.05%红没药醇，0.1%尿囊素，0.15%卡波姆980,0.2% D-泛醇，0.1%氢氧化钠，0.5%芦荟提取物，0.5%甘草根提取物，0.2%羟苯甲酯，其余为纯化水。
中等分子量透明质酸的分子量为680 kDa；酶切寡聚透明质酸的分子量为8000 Da。
医用透明质酸生物修复贴的制备方法，包括以下步骤：
步骤一：将中等分子量透明质酸、酶切寡聚透明质酸和卡波姆980加入到适量纯化水中，边加边低速搅拌，充分溶胀过夜，混合均匀后作为第一组分；
步骤二：将丁二醇、甘油、红没药醇、D-泛醇、芦荟提取物、甘草根提取物、尿囊素、羟苯甲酯溶入到适量纯化水中，分散均匀后作为第二组分；
步骤三：将第一组分和第二组分混合，边混合边搅拌，然后加入所需剩余的纯化水，搅拌1小时后加入氢氧化钠；
步骤四：将混合均匀的透明质酸原液灌入无菌铝箔袋中，放入无纺布或蚕丝布基质充分吸附，封口、Co60灭菌后包装，得到医用透明质酸生物修复贴。
实施例3
一种医用透明质酸生物修复贴，其基质所吸附的透明质酸原液包括以下质量百分比的组分：0.1%高等分子量透明质酸，0.1%酶切寡聚透明质酸，2.0%丁二醇，8%甘油，0.05%红没药醇，0.1%尿囊素，0.2%卡波姆980,0.2% D-泛醇，0.1%氢氧化钠，0.5%芦荟提取物，0.5%甘草根提取物，0.2%羟苯甲酯，其余为纯化水。
高等分子量透明质酸的分子量为2000 kDa；酶切寡聚透明质酸的分子量为5600 Da。
医用透明质酸生物修复贴的制备方法，包括以下步骤：
步骤一：将高等分子量透明质酸、酶切寡聚透明质酸和卡波姆980加入到适量纯化水中，边加边低速搅拌，充分溶胀过夜，混合均匀后作为第一组分；
步骤二：将丁二醇、甘油、红没药醇、D-泛醇、芦荟提取物、甘草根提取物、尿囊素、羟苯甲酯溶入到适量纯化水中，分散均匀后作为第二组分；
步骤三：将第一组分和第二组分混合，边混合边搅拌，然后加入所需剩余的纯化水，搅拌1小时后加入氢氧化钠；
步骤四：将混合均匀的透明质酸原液灌入无菌铝箔袋中，放入无纺布或蚕丝布基质充分吸附，封口、Co60灭菌后包装，得到医用透明质酸生物修复贴。
实施例4
一种医用透明质酸生物修复贴，其基质所吸附的透明质酸原液包括以下质量百分比的组分：0.08%高等分子量透明质酸，0.02%中等分子量透明质酸，0.1%酶切寡聚透明质酸，3%丁二醇，8%甘油，0.05%红没药醇，0.2%尿囊素，0.1%卡波姆980,0.2% D-泛醇，0.07%氢氧化钠，0.5%芦荟提取物，0.5%甘草根提取物，0.2%羟苯甲酯，其余为纯化水。
高等分子量透明质酸的分子量为2000 kDa；中等分子量透明质酸的分子量为680 kDa；酶切寡聚透明质酸的分子量为5600 Da。
医用透明质酸生物修复贴的制备方法，包括以下步骤：
步骤一：将高等分子量透明质酸、中等分子量透明质酸、酶切寡聚透明质酸和卡波姆980加入到适量纯化水中，边加边低速搅拌，充分溶胀过夜，混合均匀后作为第一组分；
步骤二：将丁二醇、甘油、红没药醇、D-泛醇、芦荟提取物、甘草根提取物、尿囊素、羟苯甲酯溶入到适量纯化水中，分散均匀后作为第二组分；
步骤三：将第一组分和第二组分混合，边混合边搅拌，然后加入所需剩余的纯化水，搅拌1小时后加入氢氧化钠；
步骤四：将混合均匀的透明质酸原液灌入无菌铝箔袋中，放入无纺布或蚕丝布基质充分吸附，封口、Co60灭菌后包装，得到医用透明质酸生物修复贴。
实施例5
一种医用透明质酸生物修复贴，其基质所吸附的透明质酸原液包括以下质量百分比的组分：0.1%高等分子量透明质酸，0.08%中等分子量透明质酸，0.02%酶切寡聚透明质酸，3%丁二醇，8%甘油，0.05%红没药醇，0.2%尿囊素，0.1%卡波姆980,0.2% D-泛醇，0.07%氢氧化钠，0.5%芦荟提取物，0.5%甘草根提取物，0.2%羟苯甲酯，其余为纯化水。
高等分子量透明质酸的分子量为2000 kDa；中等分子量透明质酸的分子量为680 kDa；酶切寡聚透明质酸的分子量为8000 Da。
医用透明质酸生物修复贴的制备方法，包括以下步骤：
步骤一：将高等分子量透明质酸、中等分子量透明质酸、酶切寡聚透明质酸和卡波姆980加入到适量纯化水中，边加边低速搅拌，充分溶胀过夜，混合均匀后作为第一组分；
步骤二：将丁二醇、甘油、红没药醇、D-泛醇、芦荟提取物、甘草根提取物、尿囊素、羟苯甲酯溶入到适量纯化水中，分散均匀后作为第二组分；
步骤三：将第一组分和第二组分混合，边混合边搅拌，然后加入所需剩余的纯化水，搅拌1小时后加入氢氧化钠；
步骤四：将混合均匀的透明质酸原液灌入无菌铝箔袋中，放入无纺布或蚕丝布基质充分吸附，封口、Co60灭菌后包装，得到医用透明质酸生物修复贴。
实施例6
一种医用透明质酸生物修复贴，其基质所吸附的透明质酸原液包括以下质量百分比的组分：0.08%高等分子量透明质酸，0.1%中等分子量透明质酸，0.02%酶切寡聚透明质酸，3%丁二醇，8%甘油，0.05%红没药醇，0.2%尿囊素，0.1%卡波姆980,0.2% D-泛醇，0.07%氢氧化钠，0.5%芦荟提取物，0.5%甘草根提取物，0.2%羟苯甲酯，其余为纯化水。
高等分子量透明质酸的分子量为2000 kDa；中等分子量透明质酸的分子量为680 kDa；酶切寡聚透明质酸的分子量为5600 Da。
医用透明质酸生物修复贴的制备方法，包括以下步骤：
步骤一：将高等分子量透明质酸、中等分子量透明质酸、酶切寡聚透明质酸和卡波姆980加入到适量纯化水中，边加边低速搅拌，充分溶胀过夜，混合均匀后作为第一组分；
步骤二：将丁二醇、甘油、红没药醇、D-泛醇、芦荟提取物、甘草根提取物、尿囊素、羟苯甲酯溶入到适量纯化水中，分散均匀后作为第二组分；
步骤三：将第一组分和第二组分混合，边混合边搅拌，然后加入所需剩余的纯化水，搅拌1小时后加入氢氧化钠；
步骤四：将混合均匀的透明质酸原液灌入无菌铝箔袋中，放入无纺布或蚕丝布基质充分吸附，封口、Co60灭菌后包装，得到医用透明质酸生物修复贴。
实施例7
一种医用透明质酸生物修复贴，其基质所吸附的透明质酸原液包括以下质量百分比的组分：0.02%高等分子量透明质酸，0.08%中等分子量透明质酸，0.1%酶切寡聚透明质酸，3%丁二醇，8%甘油，0.05%红没药醇，0.2%尿囊素，0.1%卡波姆980,0.2% D-泛醇，0.07%氢氧化钠，0.5%芦荟提取物，0.5%甘草根提取物，0.2%羟苯甲酯，其余为纯化水。
高等分子量透明质酸的分子量为2000 kDa；中等分子量透明质酸的分子量为680 kDa；酶切寡聚透明质酸的分子量为5600 Da。
医用透明质酸生物修复贴的制备方法，包括以下步骤：
步骤一：将高等分子量透明质酸、中等分子量透明质酸、酶切寡聚透明质酸和卡波姆980加入到适量纯化水中，边加边低速搅拌，充分溶胀过夜，混合均匀后作为第一组分；
步骤二：将丁二醇、甘油、红没药醇、D-泛醇、芦荟提取物、甘草根提取物、尿囊素、羟苯甲酯溶入到适量纯化水中，分散均匀后作为第二组分；
步骤三：将第一组分和第二组分混合，边混合边搅拌，然后加入所需剩余的纯化水，搅拌1小时后加入氢氧化钠；
步骤四：将混合均匀的透明质酸原液灌入无菌铝箔袋中，放入无纺布或蚕丝布基质充分吸附，封口、Co60灭菌后包装，得到医用透明质酸生物修复贴。
实施例8
一种医用透明质酸生物修复贴，其基质所吸附的透明质酸原液包括以下质量百分比的组分：0.065%高等分子量透明质酸，0.065%中等分子量透明质酸，0.065%酶切寡聚透明质酸，3%丁二醇，8%甘油，0.05%红没药醇，0.2%尿囊素，0.1%卡波姆980,0.2% D-泛醇，0.07%氢氧化钠，0.5%芦荟提取物，0.5%甘草根提取物，0.2%羟苯甲酯，其余为纯化水。
高等分子量透明质酸的分子量为2000 kDa；中等分子量透明质酸的分子量为680 kDa；酶切寡聚透明质酸的分子量为5600 Da。
医用透明质酸生物修复贴的制备方法，包括以下步骤：
步骤一：将高等分子量透明质酸、中等分子量透明质酸、酶切寡聚透明质酸和卡波姆980加入到适量纯化水中，边加边低速搅拌，充分溶胀过夜，混合均匀后作为第一组分；
步骤二：将丁二醇、甘油、红没药醇、D-泛醇、芦荟提取物、甘草根提取物、尿囊素、羟苯甲酯溶入到适量纯化水中，分散均匀后作为第二组分；
步骤三：将第一组分和第二组分混合，边混合边搅拌，然后加入所需剩余的纯化水，搅拌1小时后加入氢氧化钠；
步骤四：将混合均匀的透明质酸原液灌入无菌铝箔袋中，放入无纺布或蚕丝布基质充分吸附，封口、Co60灭菌后包装，得到医用透明质酸生物修复贴。
试验1 医用透明质酸生物修复贴对激光术白鼠创面愈合效果
取15只Wistar大白鼠，体重约120g，随机分为五组后用6.5%的硫化钠溶液进行背部脱毛处理，脱毛面积为2.5 cm×2 cm，蒸馏水冲洗干净后正常喂养12h。用乙醚麻醉后用激光束沿脱毛部位进行创面切割，切割速率为0.5m/min，造成激光束术后创面。
对照例：同实例1，但不加透明质酸。
将实施例1、实施例2、实施例3和实施例4制备的医用透明质酸生物修复贴贴敷在各老鼠背部并用无菌绷带缠绕，每天换药一次，观察创面最后愈合时间（以脱痂为最终愈合点）。结果见表1。
表1 不同医用透明质酸生物修复贴对激光术后白鼠创面愈合效果
结论：（1）实施例1、实施例2、实施例3、实施例4和对照组相比，愈合时间明显缩短，说明：透明质酸有明显促进伤口愈合的作用。（2）实施例1、实施例2、实施例3采用两种不同分子量的透明质酸，创面愈合时间都在14天以上，且酶切寡聚透明质酸和高等分子量的透明质酸占比越高，创面愈合时间越短。（3）实施例4愈合时间缩短至12±1天，表明三种不同分子量的透明质酸协同作用，对激光术后的创面愈合效果最佳，高等分子量的透明质酸能够保持伤口湿润环境，同时形成屏障薄膜防止外界污染，而中等分子量的透明质酸可促进组织损伤的修复，酶切寡聚透明质酸可渗透至皮肤基底层，进一步修复受损创面。
试验2
三种透明质酸分子量配比对创面愈合的影响
选取15例面部轻度痤疮、并带有轻微炎症的患者，其中男5例，女10例，平均年龄25.5岁。随机将其分为五组，且五组中创面程度没有显著性差异以保证实验结果具有对比价值。将实施例4、实施例5、实施例6、实施例7和实施例8中制备的医用透明质酸生物修复贴贴敷在痤疮表面，早晚各一次，连续贴敷两周以上直至创面愈合。统计伤口愈合时间，结果见表2。
表2 三种透明质酸分子量配比对轻度痤疮并带有轻微炎症患者的愈合影响
结论：不同分子量透明质酸的配比对痤疮的愈合效果不同，当高等分子量和酶切寡聚透明质酸含量偏高时，愈合效果最佳，高等分子量透明质酸、中等分子量透明质酸和酶切寡聚透明质酸的质量比为4:1:5时，痤疮愈合时间只要10±1天。
试验3
医用透明质酸生物修复贴对烫伤愈合的调控作用
取8只Wistar大白鼠，体重约120g，随机分为两组后用6.5%的硫化钠溶液进行背部脱毛处理，脱毛面积为2.5 cm×2 cm，蒸馏水冲洗干净后正常喂养12h。用乙醚麻醉后用80℃水烫伤处理15s，并保证烫伤面积没有明显差异性。
取实施例4制备的医用透明质酸生物修复贴贴敷在各老鼠背部并用无菌绷带缠绕，每天换药一次，连续贴敷两周，按表3记录其平均烫伤面积大小（以结痂时间为准）。
对照例：同实例1，但不加透明质酸。
结论：医用透明质酸生物修复贴对轻度烫伤愈合效果明显，具有促进烫伤伤口快速愈合能力。