本发明属于中药技术领域，尤其涉及一种治疗青光眼的药物组合物及其制备方法。
背景技术：
目前，青光眼视神经损害发生的原因尚未完全明了，在临床实践中发现，部分青光眼患者通过药物或手术治疗，眼压可得到有效控制，但其视力，视野仍在进一步损害。因此，学者们提出青光眼视神经保护的概念。
青光眼治疗的最终目的在于阻止视神经损害,保护视功能。目前治疗青光眼的方法主要是降低眼压,以减缓视神经损害的进展,对压力依赖性青光眼其病变发展能予以控制,甚至有逆转的可能；但对于非压力依赖性青光眼,即使药和手术方法有效的控制了眼压,其病变仍会缓慢的发展。因此,除降低眼压以外,人们越来越关注改善视乳头血流灌注和加强视神经保护的治疗。中医认为,青光眼是七情所伤,致肝气郁结不疏,气滞血瘀所致。
广西狗牙花：为夹竹桃科狗牙花属植物广西狗牙花Ervatamia kwangsiensis Tsiang的根皮、叶。根皮全年可采，洗净，鲜用；叶鲜用。【性味】苦；辛；性平。【功能主治】活血止痛。主跌打损伤；骨折肿痛。【原植物形态】 灌木，高达5m。除花外无毛；枝和小枝有皮孔，节间达2-3cm。假托叶基部扩大而合生，卵圆形，长达2mm。叶对生；叶柄长5-12mm；叶片坚纸质，椭圆状卵圆形，长5-15cm，宽3-6.5cm，先端短渐尖，基部楔形，表面深绿色，背面淡绿色；中脉在叶面凹陷，在背面凸起；侧脉12-14对，弧形上升。聚伞花序腋生，通常二歧，生于小枝顶端，有花6-7朵；总花梗长3-4cm；苞片和小苞片卵圆形；花5数：花蕾圆筒形；花萼宽钟形，基部内面无腺体，萼片有缘毛；花冠白色，早落；花冠筒上部向右旋转，裂片基部向左覆盖，两面有微柔毛；雄蕊着生于近花喉部；花药近箭头形；柱头2裂。蓇葖双生，150°叉开，长圆状披针形，具短喙；果柄长约1cm，果长5-6cm。种子在每个蓇葖内有5-6颗。花期5-9月，果期9-11月。收载于中药大辞典。
十三年花：为爵床科马兰属植物铜毛紫云菜Strobilanthes aehobarbus W. W. Smith的根和叶。根、叶全年均可采，洗净，晒干。【性味】 味淡；微苦；性平。【归经】 心；肺；肝经。【功能主治】 清肝利湿；活血散瘀。主湿热黄疸；目赤肿痛；月经不调；产后腹痛。【原植物形态】 铜毛紫云菜 多年生灌木状草本，高约1m。茎直立，多分枝，上部四棱形，节膨大，扁平，密被棕黄色短毛，杂有白色长柔毛，尤以嫩枝叶毛密。单叶对生；有柄；叶片卵圆形或卵形，先端渐尖，基部略不对称，钝圆或心形，边具疏钝锯齿，上面昱绿色，下面暗紫色，两面被棕黄色短毛和白色长毛，枝叶上毛如擦脱后呈蓝色。穗状花序顶生或腋生；苞片叶状；萼5裂；花紫色；花冠筒状，先端5裂，二唇形；雄蕊4，二强，花丝基部有江膜质相连，花冠内面有2行短毛。蒴果。有种子4颗。收载于中药大辞典。
蝈蝈：本品为螽斯科螽斯属动物螽斯Gampsaocleis gratiosa Brunner Wattenwyl．的全体。夏、秋季捕捉，捕后沸水烫死，晒干或烘干。【性味】味辛；微甘；性平。【功能主治】利水消肿；通络止痛。主水肿尿少；腰膝肿痛；湿脚气。【性状】本品全体呈长圆形，灰绿色或黄褐色。头略呈圆形，复眼1对，卵圆形，触角1对，长鞭状，多脱落；前胸背板略呈细长圆柱形，中后胸被翅；胸足3对，多脱落，后足较大。气腥。收载于中药大辞典。
桑橙酮（Macluraxanthone）：CAS号5848-14-6，分子式C23H22O6，分子量394.42。【药理作用】驱杀虫 。【成分来源】藤黄科植物巴西瑞地亚木，桑科桑橙茎皮。
桑辛素C（Moracin C ）：CAS号69120-06-5，分子式C19H18O4，分子量310.35。【药理作用】抗菌 。【成分来源】桑科植物桑嫩枝，韧皮。
2个原料药的结构：
桑辛素C（Moracin C ） 桑橙酮（Macluraxanthone）。
技术实现要素：
本发明的目的是克服背景技术的不足，提供一种有效治疗青光眼的药物组合物及其制备方法。
本发明是采用如下技术方案实现的：
制成该治疗青光眼的药物组合物的原料药的组成和重量份为：
十三年花465-469重量份 蝈蝈320-330重量份 桑橙酮24-28重量份 广西狗牙花254-258重量份 桑辛素C2-4重量份。
优选的用于治疗青光眼的药物组合物，是由如下重量份的原料药组成：
十三年花467重量份 蝈蝈325重量份 桑橙酮26重量份 广西狗牙花256重量份 桑辛素C3重量份。
一种治疗青光眼的药物组合物，其特征在于药物组合物可以采用制剂学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。
一种治疗青光眼的药物组合物，其特征在于药物组合物与化学药或中药组成的治疗青光眼药物。
一种治疗青光眼的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备：
原料药的组成和重量份为：十三年花465-469重量份 蝈蝈320-330重量份 桑橙酮24-28重量份 广西狗牙花254-258重量份 桑辛素C2-4重量份；
制备方法：
（1）按原料药配比取十三年花、蝈蝈、桑橙酮、广西狗牙花、桑辛素C，混匀，用重量百分比浓度29.5%乙醇作为溶剂，在28.5℃温浸提取，提取次数为32次，每次提取时间17小时，每次溶剂用量为原料药总重量的36倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.07，滤过，药液通过LKS02大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度17%乙醇溶液洗脱LKS02大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度17%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；
（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度47%乙醇作为溶剂，加热回流提取7次，每次提取时间为0.25小时，每次溶剂用量为药渣A重量的17倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.12，滤过，药液通过XAD-16大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度86%乙醇溶液洗脱XAD-16大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度86%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；
（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。
优选的一种治疗青光眼的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备：
原料药的组成和重量份为：十三年花467重量份 蝈蝈325重量份 桑橙酮26重量份 广西狗牙花256重量份 桑辛素C3重量份；
制备方法：
（1）按原料药配比取十三年花、蝈蝈、桑橙酮、广西狗牙花、桑辛素C，混匀，用重量百分比浓度29.5%乙醇作为溶剂，在28.5℃温浸提取，提取次数为32次，每次提取时间17小时，每次溶剂用量为原料药总重量的36倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.07，滤过，药液通过LKS02大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度17%乙醇溶液洗脱LKS02大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度17%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；
（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度47%乙醇作为溶剂，加热回流提取7次，每次提取时间为0.25小时，每次溶剂用量为药渣A重量的17倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.12，滤过，药液通过XAD-16大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度86%乙醇溶液洗脱XAD-16大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度86%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；
（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。
一种治疗青光眼的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组合物可以采用制剂学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。
一种治疗青光眼的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组合物与化学药或中药组成治疗青光眼药物。
药物组合物治疗青光眼疗效显著。
具体实施方式
实施例1：治疗青光眼的药物组合物及其制备方法
治疗青光眼的药物组合物的原料药的组成和重量份为：十三年花467g 蝈蝈325g 桑橙酮26g 广西狗牙花256g 桑辛素C3g；
制备方法：
（1）按原料药配比取十三年花、蝈蝈、桑橙酮、广西狗牙花、桑辛素C，混匀，用重量百分比浓度29.5%乙醇作为溶剂，在28.5℃温浸提取，提取次数为32次，每次提取时间17小时，每次溶剂用量为原料药总重量的36倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.07，滤过，药液通过LKS02大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度17%乙醇溶液洗脱LKS02大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度17%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；
（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度47%乙醇作为溶剂，加热回流提取7次，每次提取时间为0.25小时，每次溶剂用量为药渣A重量的17倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.12，滤过，药液通过XAD-16大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度86%乙醇溶液洗脱XAD-16大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度86%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；
（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。
实施例2：治疗青光眼的药物组合物及其制备方法
治疗青光眼的药物组合物的原料药的组成和重量份为：十三年花465g 蝈蝈330g 桑橙酮24g 广西狗牙花258g 桑辛素C2g；
制备方法：
（1）按原料药配比取十三年花、蝈蝈、桑橙酮、广西狗牙花、桑辛素C，混匀，用重量百分比浓度29.5%乙醇作为溶剂，在28.5℃温浸提取，提取次数为32次，每次提取时间17小时，每次溶剂用量为原料药总重量的36倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.07，滤过，药液通过LKS02大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度17%乙醇溶液洗脱LKS02大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度17%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；
（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度47%乙醇作为溶剂，加热回流提取7次，每次提取时间为0.25小时，每次溶剂用量为药渣A重量的17倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.12，滤过，药液通过XAD-16大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度86%乙醇溶液洗脱XAD-16大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度86%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；
（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。
实施例3：治疗青光眼的药物组合物及其制备方法
治疗青光眼的药物组合物的原料药的组成和重量份为：十三年花469g 蝈蝈320g 桑橙酮28g 广西狗牙花254g 桑辛素C4g；
制备方法：
（1）按原料药配比取十三年花、蝈蝈、桑橙酮、广西狗牙花、桑辛素C，混匀，用重量百分比浓度29.5%乙醇作为溶剂，在28.5℃温浸提取，提取次数为32次，每次提取时间17小时，每次溶剂用量为原料药总重量的36倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.07，滤过，药液通过LKS02大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度17%乙醇溶液洗脱LKS02大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度17%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；
（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度47%乙醇作为溶剂，加热回流提取7次，每次提取时间为0.25小时，每次溶剂用量为药渣A重量的17倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.12，滤过，药液通过XAD-16大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度86%乙醇溶液洗脱XAD-16大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度86%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；
（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。
实施例4：片剂的制备
取实施例1药物组合物134g，加入淀粉205g，混匀，制粒，干燥，加微晶纤维素141g，硬脂酸镁8g，混匀，压制成1100片， 即得药物组合物片剂。
实施例5：胶囊的制备
取实施例2药物组合物212g，加入淀粉430g，混匀，制粒，干燥，整粒，加入适量硬脂酸镁，混匀，装胶囊1500粒，即得药物组合物胶囊。
实施例6：滴丸的制备
称取聚乙二醇 6000 204g水浴(80℃)加热煮熔，加入实施例3药物组合物12g，充分搅拌均匀，以液体石蜡为冷却剂，置玻璃管（4*80cm）中，冷却温度为5℃，滴口内外径为7.0/2.0(mm/mm)，滴口距液面为2.8cm，滴速以每分56滴为最佳条件，用棉布吸干滴丸表面的冷凝剂，即得药物组合物滴丸。
实验例1：治疗青光眼的试验研究
1.资料与方法
1.1病例
本组26例(48眼)均为我市医院住院患者，其中23例为急性闭角型青光眼大发作期，3例为慢性闭角型青光眼进展期，均行小梁切除术眼压控制在≤21mmHg。
1.2方法
26例随机分为两组，对照组13例(24眼)停用一切对视功能有益的药物，治疗组13例(24眼)每日口服药物组合物（实施例1药物组合物），每次1.2g，每日3次，连服30天，治疗前与治疗后查视力和视野，该项检查由一名眼科护士专门负责并记录。
1.3疗效标准
视力(标准对数视力表):视力增加≥2排为改善，在0-1排之间为不变，视力下降≥2排为下降。视野(苏洲医疗器械厂生产的周边视野计):视野扩大≥5°为不变，缩小≥5°为退步。
1.4统计方法
X2检验
2.结果
两组结果比较见表1
表1 治疗组对照组治疗前后视力、视野的比较
两组比较:两组视力无明显差异，视野: P<0.05。