本发明属于药物制备技术领域，具体来说，涉及到一种制备葡萄糖酸钙注射液的方法。
背景技术：
在现有技术中，葡萄糖酸钙注射液为小容量注射剂产品，葡萄糖酸钙在水中的溶解度为3.33％，而产品的规格为10％的浓度，为过饱和溶液。因此，在储存期间易出现结晶。在传统的处方中，乳酸和氢氧化钙生成乳酸钙，对葡萄糖酸钙虽能起到一定的助溶作用，但只能使葡萄糖酸钙在短时间内不出现结晶，随着贮存时间的延长，尤其在低温条件下，葡萄糖酸钙的溶解度逐渐降低，使饱和的葡萄糖酸钙逐渐析出结晶。
技术实现要素：
为了解决上述技术问题，本发明提供了一种葡萄糖酸钙注射液及其制备方法，其稳定性强，在低温条件下贮存周期内基本不会产生结晶，质量稳定。
本发明所述的一种葡萄糖酸钙注射液，所述注射液每升含有葡萄糖酸钙90-110g、醋酸钙3-40g、醋酸钠0.5-2g、冰醋酸0.5-6ml、氢氧化钠1-10g，其余为注射用水。
本发明所述葡萄糖酸钙注射液的制备方法，所述制备方法具体步骤为：依据处方量，称取葡萄糖酸钙、醋酸钙、醋酸钠、冰醋酸及氢氧化钠；量取注射用水，加入处方量的醋酸钠、冰醋酸和醋酸钙，搅拌使溶解后，加热至70℃-沸腾，加入处方量的葡萄糖酸钙，搅拌溶解，用氢氧化钠和冰醋酸调节pH值至4.1-7.3，加入活性炭，吸附5-30分钟，过滤除炭，用0.1-0.45μm的滤器过滤至合格，灌封至中硼硅玻璃安瓿中，湿热灭菌，即得。
本发明所述葡萄糖酸钙注射液的制备方法，所述制备方法具体步骤为：取90L注射用水，加入醋酸钠200g、冰醋酸500ml、醋酸钙3560g，搅拌使溶解后，加热至沸腾，加入葡萄糖酸钙10kg，搅拌溶解；用氢氧化钠调节pH值至5.0-7.0，加入200g活性炭，补加注射用水至100L，搅拌循环吸附20分钟；过滤除炭，顺次用0.45μm、0.22μm、0.22μm的滤器过滤至合格；灌封至中硼硅玻璃安瓿中，湿热灭菌，灯检，包装。
本发明所述葡萄糖酸钙注射液的制备方法，所述制备方法具体步骤为：取90L注射用水，加入醋酸钠200g、龙脷叶酸10g、冰醋酸500ml、醋酸钙3560g，搅拌使溶解后，加热至沸腾，加入葡萄糖酸钙10kg，搅拌溶解；用氢氧化钠调节pH值至5.97，加入200g活性炭，补加注射用水至100L，搅拌循环吸附20分钟；过滤除炭，顺次用0.45μm、0.22μm、0.22μm的滤器过滤至合格；灌封至中硼硅玻璃安瓿中，湿热灭菌，灯检，包装。
与现有技术相比，本发明所述葡萄糖酸钙注射液在处方工艺中加入了醋酸钠和醋酸钙，增加了葡萄糖酸钙的助溶效果，因醋酸钠和醋酸钙为葡萄糖酸钙的助溶剂和稳定剂，增强了本产品的稳定性。经过长时间的稳定性考察，贮存周期尤其在低温条件下基本不会产生结晶，质量稳定。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明所述的葡萄糖酸钙注射液及其制备方法作进一步说明，但是本发明的保护范围并不限于此。
实施例1
①取90L注射用水，加入醋酸钠200g、冰醋酸500ml、醋酸钙3560g，搅拌使溶解后，加热至沸腾，加入葡萄糖酸钙11kg，搅拌溶解；②用氢氧化钠调节pH值至6.01，加入200g活性炭，补加注射用水至100L，搅拌循环吸附20分钟；③过滤除炭，顺次用0.45μm、0.22μm、0.22μm的滤器过滤至合格；④灌封至中硼硅玻璃安瓿中，湿热灭菌，灯检，包装。
实施例2
①取90L注射用水，加入醋酸钠100g、冰醋酸300ml、醋酸钙1560g，搅拌使溶解后，加热至沸腾，加入葡萄糖酸钙9kg，搅拌溶解；②用氢氧化钠调节pH值至5.93，加入200g活性炭，补加注射用水至100L，搅拌循环吸附20分钟；③过滤除炭，顺次用0.45μm、0.22μm、0.22μm的滤器过滤至合格；④灌封至中硼硅玻璃安瓿中，湿热灭菌，灯检，包装。
实施例3
①取90L注射用水，加入醋酸钠150g、冰醋酸300ml、醋酸钙3560g，搅拌使溶解后，加热至沸腾，加入葡萄糖酸钙10kg，搅拌溶解；②用氢氧化钠调节pH值至5.97，加入200g活性炭，补加注射用水至100L，搅拌循环吸附20分钟；③过滤除炭，顺次用0.45μm、0.22μm、0.22μm的滤器过滤至合格；④灌封至中硼硅玻璃安瓿中，湿热灭菌，灯检，包装。
实施例4
①取90L注射用水，加入醋酸钠200g、龙脷叶酸10g、冰醋酸500ml、醋酸钙3560g，搅拌使溶解后，加热至沸腾，加入葡萄糖酸钙10kg，搅拌溶解；②用氢氧化钠调节pH值至5.97，加入200g活性炭，补加注射用水至100L，搅拌循环吸附20分钟；③过滤除炭，顺次用0.45μm、0.22μm、0.22μm的滤器过滤至合格；④灌封至中硼硅玻璃安瓿中，湿热灭菌，灯检，包装。
对照组1
①取90L注射用水，加入醋酸钠200g、冰醋酸500ml，搅拌使溶解后，加热至沸腾，加入葡萄糖酸钙10kg，搅拌溶解；②用氢氧化钠调节pH值至5.97，加入200g活性炭，补加注射用水至100L，搅拌循环吸附20分钟；③过滤除炭，顺次用0.45μm、0.22μm、0.22μm的滤器过滤至合格；④灌封至中硼硅玻璃安瓿中，湿热灭菌，灯检，包装。
对照组2
①取90L注射用水，加入龙脷叶酸10g、冰醋酸500ml、醋酸钙3560g，搅拌使溶解后，加热至沸腾，加入葡萄糖酸钙10kg，搅拌溶解；②用氢氧化钠调节pH值至5.97，加入200g活性炭，补加注射用水至100L，搅拌循环吸附20分钟；③过滤除炭，顺次用0.45μm、0.22μm、0.22μm的滤器过滤至合格；④灌封至中硼硅玻璃安瓿中，湿热灭菌，灯检，包装。
效果检测
为检测样品中析出的葡萄糖酸钙晶体量，对实施例1-4及对照组1-2所得的注射液不同保藏温度及时间下的不溶物进行过滤，烘干，称重，计算不溶物占原葡萄糖酸钙总量的百分含量。结果见下表1：
表1实施例1-4及对照组1-2注射液不同条件下析出葡萄糖酸钙晶体量
从表1可以看出，在葡萄糖酸钙注射液中加入醋酸钠和醋酸钙后，葡萄糖酸钙在低温条件下受冷析出的情况明显改善，即其溶解度有明显有所增大。复杂有机酸在一般情况下，会促进钙离子的沉淀，如龙脷叶酸，即使碱化后，仍会促进葡萄糖酸钙的沉淀，但在本实施例4中，可能是因与醋酸钠配伍，助溶效果非常良好。