
本发明涉及医药领域,具体的说,本发明涉及一种治疗肝癌的药物组合物。
背景技术:
:有报道称肝细胞癌引起的死亡每年约有60万,位居世界癌症引起的死亡中的第五位。大部分肝细胞癌在诊断为该疾病后1年以内死亡。通常,在初期观察不到肝癌特有的初期症状,但伴随肝癌进展,可以观察到伴有肝功能障碍的肝癌特有的症状,如食欲不振、体重减少、全身倦怠感、可触知的右季肋部肿瘤、右季肋部痛、腹部膨满感、发热、黄疸等。临床上常采用化学疗法、化学塞栓术、烧灼和电子束疗法的医疗处置,但是所获得的效果不太好,甚至在临床上观察到通过使用化疗剂可以加剧肝癌症状。因此,本发明在这样的背景下研制出治疗肝癌的创新药。技术实现要素:本发明的目的在于提供一种治疗肝癌的药物组合物。为了实现本发明的目的,本发明提供一种治疗肝癌的药物组合物,所述药物组合物含有具有下式结构的有效药物成分:优选地,有效药物成分的含量为10-30mg。更优选地,其他药学上可接受的辅助添加成分选自填充剂、稀释剂、矫味剂、防腐剂等一种或多种。本发明还提供化合物在制备治疗肝癌的药物中的用途,所述化合物具有下列结构:优选地,该化合物可以是药学上可接受的钠、钾、钙、铝等盐或酯。优选地,该化合物可以制成片剂、胶囊、注射液等制剂形式。本发明药物具有全新的抗肿瘤活性成分,对肺癌癌细胞具有较强的杀伤作用;同时该药物对肝肾的毒性弱,可以长期按规定使用。附图说明图1是对小鼠肾组织中aqp2蛋白表达水平的影响。图2是对小鼠肾组织中v2r蛋白表达水平的影响。a.正常组;b.模型组;c.本发明药物中剂量组;d.本发明药物高剂量组;e.本发明药物低剂量组。具体实施方式下面通过实施例来详细说明本发明药物的治疗效果。实验例1本发明药物的表征1h-nmr(cdcl3)δ:7.47-7.41(2h,m),7.24-7.21(1h,m),5.25(2h,s),3.72(3h,s),2.62(3h,s)。实验例2本发明药物治疗肝癌的效果动物及肝癌细胞株昆明种雄性小鼠135只,体重18~22g;小鼠肝癌腹水瘤细胞系h22(h22肝癌细胞株),购自中国医学科学院基础医学研究所。动物造模、分组及给药小鼠适应性饲养3d后,先随机选取15只小鼠作为正常组,其余小鼠准备腹腔接种造模。取腹水饱满的瘤源鼠于超净工作台,脱颈椎处死,固定于蜡板上,用碘酒及酒精消毒鼠腹,抽取乳白色液体,即为腹水;将抽取的活体腹水细胞用生理盐水按1:3稀释,摇匀,用配好的苔盼蓝染色,并在显微镜下计数存活瘤细胞数,并调整密度(2×106个/ml个瘤细胞),存活率在95%以上;消毒小鼠腹部,用无菌注射器取0.3ml稀释的腹水,分别注入待造模小鼠腹腔。整个接种过程在40min内完成。待造模结束后小鼠随机分为模型组、本发明药物高、中、低剂量组。当天下午开始,正常组与模型组每天给予等量的生理盐水灌胃,高、中、低剂量组分别灌胃实施例1药物8、4、2mg/kg,每天1次,连续给药12d(即是造模第12天)。每天观察测量并记录小鼠体重及腹围,自由进食饮水。取材最后一次给药后禁食,不禁水6h。取材前观察测量并记录各小鼠的体重、腹围,然后摘眼球取血,于4℃低温离心机中,8000r/min离心15min,分离血清,-80℃储存待检测。最后抽取各组小鼠腹水,测量腹水量,并取其肝肾组织,称其质量计算肝肾指数。用于蛋白质免疫印迹(westernblot)检测的肾组织迅速放入液氮中-80℃保存。观察指标及测定方法腹水量、腹围和体重的测定:每天观察测量并记录各小鼠的体重、腹围。造模第12天时,记录当天各小鼠的腹水量、腹围和体重。aqp2和v2r蛋白水平的测定:采用westernblot法,检测aqp2(水通道蛋白2)和v2r(肾加压素受体)蛋白在肾组织中的表达水平。肝肾指数测定:称量记录取材当天各小鼠肝肾组织的质量,计算肝肾指数:肝肾指数=肝肾组织质量(mg)/小鼠体重(g)血清中alt(丙氨酸氨基转移酶)、ast(天门冬氨酸氨基转移酶)、bun(尿素氮)和cr(尿肌酐)的含量测定:采用生化法测定小鼠血清中alt、ast、bun和cr的含量,按试剂盒说明书操作。统计学分析:采用spss13.0软件进行统计分析,计量资料以表示,组间比较用单因素方差分析,以p<0.05为差异有统计学意义。对肝癌腹水模型小鼠腹水量、腹围和体重的影响与正常组比较,模型组小鼠的腹水量、腹围和体重均显著升高(p<0.01)。与模型组比较,中、高剂量组均能显著降低小鼠的腹水量和体重(p<0.05,p<0.01);高剂量组同时能显著降低肝癌腹水小鼠的腹围(p<0.05),而低剂量组无显著性差异。组别腹水量/ml腹围/cm体重/g正常08.6±2.331.5±2.1模型20.8±3.211.7±2.642.8±3.6低剂量组20.2±5.011.6±2.241.4±2.5中剂量组17.8±3.211.0±3.437.6±2.3高剂量组13.2±2.710.3±1.535.4±3.1对肝癌腹水模型小鼠肾组织中aqp2和v2r蛋白表达水平的影响与正常组比较,模型组小鼠的aqp2和v2r蛋白表达量显著升高(p<0.01);与模型组比较,中、高剂量组aqp2和v2r蛋白的表达量均明显降低(p<0.05,p<0.01)。结果见图1和图2。对肝癌腹水模型小鼠肝肾指数及血清中alt、ast、bun、cr的影响下表显示,与正常组比较,模型组小鼠肝指数及血清中alt、ast、bun、cr的含量均显著升高(p<0.01),肾指数显著降低(p<0.01);与模型组比较,各给药组小鼠肝肾指数及血清中alt、ast、bun、cr的含量均无显著性差异。当前第1页12