本发明涉及药物领域，具体涉及一种具有抗癌作用的药物组合物。
背景技术：
：蟾酥是蟾蜍耳后腺及表皮腺体的分泌物，白色乳状液体或浅黄色浆液，有毒。蟾酥提取浆液，干燥，上色，密封保存后可以入药。具有解毒、镇痛、开窍、抗肿瘤等多种功能而被广泛应用。德国已将蟾酥制剂用于临床治疗冠心病，日本以蟾酥为原料生产“救生丹”。中国著名的梅花点舌丹、一粒牙痛丸、心宝、华蟾素注射液等50余种中成药中都有蟾酥成分。但现有上市的药物中主要还是以蟾酥提取物等作为有效成分，其中的有效成分还未研究透彻，不利于药物的质量控制以及用药安全，因此，利用蟾酥为原料开发一种有效成分明确的药物具有重要的意义。现有研究发现，蟾酥中含有大量的蟾蜍毒素类物质、甾体类、生物碱类化学成分。蟾蜍毒素类物质是蟾酥中的一类具有抗肿瘤作用的活性物质，据已有的研究报道，蟾酥中含有上百种此类物质。而且此类物质中不同的单体对于抗肿瘤的活性差别也非常大，同样的单体对于不同的肿瘤的抑制活性差别也非常大，目前也无以此类物质单体或组合物作为上市的抗癌药物。因此，合理开发利用蟾蜍毒素类物质开发抗肿瘤药物，对于人类战胜各种癌症具有重要的意义。技术实现要素：本发明所要解决的技术问题是，为了克服现有技术对于蟾蜍毒素类物质抗癌作用的研究不足，提供一种具有抗癌作用的药物组合物。本发明所要解决的上述技术问题，通过以下技术方案予以实现：一种具有抗癌作用的药物组合物，包含如下活性成分：酯蟾毒配基、华蟾酥毒基和蟾毒它灵。优选地，药物组合物中所述的酯蟾毒配基、华蟾酥毒基和蟾毒它灵的重量比为1~2:1~5:1~3。进一步优选地，药物组合物中所述的酯蟾毒配基、华蟾酥毒基和蟾毒它灵的重量比为1:1~3:1~2。更进一步优选地，药物组合物中所述的酯蟾毒配基、华蟾酥毒基和蟾毒它灵的重量比为1:1.5~2.5:1~2。发明人经大量实验研究显示，将酯蟾毒配基、华蟾酥毒基和蟾毒它灵三者组合后能发挥协同抗癌作用，将酯蟾毒配基、华蟾酥毒基和蟾毒它灵三者按上述比例混合可作为一种新颖的抗癌药物。优选地，所述的癌包括肝癌、肺癌以及鼻咽癌。优选地，所述的药物组合物还包含药学上可接受的载体。优选地，所述的抗癌药物组合物的剂型为液体注射剂、粉针剂、片剂、胶囊剂、软胶囊、散剂、丸剂、口服液、膏剂、颗粒剂或敷料。本发明还提供酯蟾毒配基、华蟾酥毒基和蟾毒它灵联用在制备抗癌药物中的应用。优选地，酯蟾毒配基、华蟾酥毒基和蟾毒它灵的重量比为1~2:1~5:1~3。进一步优选地，酯蟾毒配基、华蟾酥毒基和蟾毒它灵的重量比为1:1~3:1~2。更进一步优选的，酯蟾毒配基、华蟾酥毒基和蟾毒它灵的重量比为1:1.5~2.5:1~2。有益效果：本发明提供了一种全新组合的抗癌药物，实施例试验显示，将酯蟾毒配基、华蟾酥毒基和蟾毒它灵三者组合后具有协同的抗肝癌、肺癌和鼻咽癌作用；其中，酯蟾毒配基、华蟾酥毒基和蟾毒它灵的重量比为1:1.5~2.5:1~2时，为三者发挥协同抗癌作用的最佳组合，其抗肝癌和肺癌作用与阳性对照药顺铂相当，抗鼻咽癌作用要优于阳性对照药顺铂。因此，将酯蟾毒配基、华蟾酥毒基和蟾毒它灵三者组合后可作为一种全新的抗癌药物使用。具体实施方式以下结合具体实施例来进一步解释本发明，但实施例对本发明不做任何形式的限定。实施例1药物组合物抗肝癌活性取人肝癌细胞bel-7404置于培养基（rpmi1640培养基）中培养，肝癌细胞bel-7404以10×103每孔加入96孔板中，在37℃含5％co2的培养箱中培养24小时后贴壁后吸去原来的培养基。然后空白组再加入含10%胎牛血清的rpmi1640培养基；药物处理组加入含有0.01~100μm待测药物的rpmi1640培养基；阳性对照组加入含有0.01~100μm顺铂的rpmi1640培养基；继续培养48h后，再加入浓度5mg/ml的mtt，继续培养4h，吸去上清液，加入100μldmso，暗处放置10min，利用酶标仪（sunrise公司）在570nm下测定吸光值，并根据吸光值计算细胞存活情况，每个处理设6个重复孔。细胞存活率(%)=δod药物处理组/δod空白组×100。再根据剂量效应曲线计算细胞半抑制浓度(ic50)，结果见表1。药物处理组分别为：药物处理组1为酯蟾毒配基；药物处理组2为华蟾酥毒基；药物处理组3为蟾毒它灵；药物处理组4为重量比为1:2的酯蟾毒配基和华蟾酥毒基的组合；药物处理组5为重量比为2:1的华蟾酥毒基和蟾毒它灵的组合；药物处理组6为重量比为1:1的酯蟾毒配基和蟾毒它灵的组合；药物处理组7为重量比为1:2:1的酯蟾毒配基、华蟾酥毒基和蟾毒它灵的组合；药物处理组8为重量比为1:1.5:1的酯蟾毒配基、华蟾酥毒基和蟾毒它灵的组合；药物处理组9为重量比为1:2.5:1的酯蟾毒配基、华蟾酥毒基和蟾毒它灵的组合；药物处理组10为重量比为1:2:2的酯蟾毒配基、华蟾酥毒基和蟾毒它灵的组合；药物处理组11为重量比为1:2.5:1.5的酯蟾毒配基、华蟾酥毒基和蟾毒它灵的组合；药物处理组12为重量比为1:3:2的酯蟾毒配基、华蟾酥毒基和蟾毒它灵的组合；药物处理组13为重量比为1:5:1的酯蟾毒配基、华蟾酥毒基和蟾毒它灵的组合；药物处理组14为重量比为1:5:3的酯蟾毒配基、华蟾酥毒基和蟾毒它灵的组合。表1.药物组合物对肝癌细胞bel-7404的ic50测试结果组别成分ic50值（μm）药物处理组1酯蟾毒配基41.47药物处理组2华蟾酥毒基36.81药物处理组3蟾毒它灵33.14药物处理组4酯蟾毒配基：华蟾酥毒基（1:2）39.52药物处理组5华蟾酥毒基：蟾毒它灵（2:1）35.11药物处理组6酯蟾毒配基：蟾毒它灵（1:1）38.58药物处理组7酯蟾毒配基：华蟾酥毒基：蟾毒它灵（1:2:1）15.71药物处理组8酯蟾毒配基：华蟾酥毒基：蟾毒它灵（1:1.5:1）16.22药物处理组9酯蟾毒配基：华蟾酥毒基：蟾毒它灵（1:2.5:1）16.35药物处理组10酯蟾毒配基：华蟾酥毒基：蟾毒它灵（1:2:2）17.01药物处理组11酯蟾毒配基：华蟾酥毒基：蟾毒它灵（1:2.5:1.5）16.92药物处理组12酯蟾毒配基：华蟾酥毒基：蟾毒它灵（1:3:2）18.84药物处理组13酯蟾毒配基：华蟾酥毒基：蟾毒它灵（1:5:1）21.22药物处理组14酯蟾毒配基：华蟾酥毒基：蟾毒它灵（1:5:3）20.98阳性对照组顺铂15.25由表1试验数据可知，酯蟾毒配基、华蟾酥毒基和蟾毒它灵单独使用有一定的抗肝癌作用，但其ic50值远远大于顺铂的ic50值，这说明，单独使用酯蟾毒配基、华蟾酥毒基和蟾毒它灵作为抗癌药物，其抗癌效果远远不及顺铂的抗癌效果。从表1试验数据还可以看出，酯蟾毒配基、华蟾酥毒基和蟾毒它灵两两组合后也具有一定的抗肝癌作用，但其抗肝癌作用与酯蟾毒配基、华蟾酥毒基和蟾毒它灵单独使用的ic50值相当，这说明酯蟾毒配基、华蟾酥毒基和蟾毒它灵两两组合并不能提升其抗癌效果。此外，从表1试验数据中可以看出，当酯蟾毒配基、华蟾酥毒基和蟾毒它灵三者组合后，其抗肝癌的ic50值与顺铂的ic50值接近，这说明将酯蟾毒配基、华蟾酥毒基和蟾毒它灵三者组合后，三者发挥了协同抗癌作用，显著提升了酯蟾毒配基、华蟾酥毒基和蟾毒它灵单体的抗癌效果。尤其是实验组7~11的抗肝癌作用最佳，这说明酯蟾毒配基、华蟾酥毒基和蟾毒它灵的重量比为1:1.5~2.5:1~2时，为三者发挥协同抗肝癌作用的最佳组合，其抗肝癌作用与阳性对照药顺铂相当。实施例2药物组合物抗肺癌活性取人肺癌细胞a549置于培养基（rpmi1640培养基）中培养，肺癌细胞a549以10×103每孔加入96孔板中，在37℃含5％co2的培养箱中培养24小时后贴壁后吸去原来的培养基。然后空白组再加入含10%胎牛血清的rpmi1640培养基；药物处理组加入含有0.01~100μm待测药物的rpmi1640培养基；阳性对照组加入含有0.01~100μm顺铂的rpmi1640培养基；继续培养48h后，再加入浓度5mg/ml的mtt，继续培养4h，吸去上清液，加入100μldmso，暗处放置10min，利用酶标仪（sunrise公司）在570nm下测定吸光值，并根据吸光值计算细胞存活情况，每个处理设6个重复孔。细胞存活率(%)=δod药物处理组/δod空白组×100。再根据剂量效应曲线计算细胞半抑制浓度(ic50)，结果见表2。药物处理组分别为：药物处理组1为酯蟾毒配基；药物处理组2为华蟾酥毒基；药物处理组3为蟾毒它灵；药物处理组4为重量比为1:2的酯蟾毒配基和华蟾酥毒基的组合；药物处理组5为重量比为2:1的华蟾酥毒基和蟾毒它灵的组合；药物处理组6为重量比为1:1的酯蟾毒配基和蟾毒它灵的组合；药物处理组7为重量比为1:2:1的酯蟾毒配基、华蟾酥毒基和蟾毒它灵的组合；药物处理组8为重量比为1:1.5:1的酯蟾毒配基、华蟾酥毒基和蟾毒它灵的组合；药物处理组9为重量比为1:2.5:1的酯蟾毒配基、华蟾酥毒基和蟾毒它灵的组合；药物处理组10为重量比为1:2:2的酯蟾毒配基、华蟾酥毒基和蟾毒它灵的组合；药物处理组11为重量比为1:2.5:1.5的酯蟾毒配基、华蟾酥毒基和蟾毒它灵的组合；药物处理组12为重量比为1:3:2的酯蟾毒配基、华蟾酥毒基和蟾毒它灵的组合；药物处理组13为重量比为1:5:1的酯蟾毒配基、华蟾酥毒基和蟾毒它灵的组合；药物处理组14为重量比为1:5:3的酯蟾毒配基、华蟾酥毒基和蟾毒它灵的组合。表2.药物组合物对肺癌细胞a549的ic50测试结果组别成分ic50值（μm）药物处理组1酯蟾毒配基35.11药物处理组2华蟾酥毒基40.22药物处理组3蟾毒它灵31.78药物处理组4酯蟾毒配基：华蟾酥毒基（1:2）37.16药物处理组5华蟾酥毒基：蟾毒它灵（2:1）35.15药物处理组6酯蟾毒配基：蟾毒它灵（1:1）32.12药物处理组7酯蟾毒配基：华蟾酥毒基：蟾毒它灵（1:2:1）13.64药物处理组8酯蟾毒配基：华蟾酥毒基：蟾毒它灵（1:1.5:1）14.39药物处理组9酯蟾毒配基：华蟾酥毒基：蟾毒它灵（1:2.5:1）14.52药物处理组10酯蟾毒配基：华蟾酥毒基：蟾毒它灵（1:2:2）15.88药物处理组11酯蟾毒配基：华蟾酥毒基：蟾毒它灵（1:2.5:1.5）15.54药物处理组12酯蟾毒配基：华蟾酥毒基：蟾毒它灵（1:3:2）17.13药物处理组13酯蟾毒配基：华蟾酥毒基：蟾毒它灵（1:5:1）19.46药物处理组14酯蟾毒配基：华蟾酥毒基：蟾毒它灵（1:5:3）19.99阳性对照组顺铂14.10由表2试验数据可知，酯蟾毒配基、华蟾酥毒基和蟾毒它灵单独使用有一定的抗肺癌作用，但其ic50值远远大于顺铂的ic50值，这说明，单独使用酯蟾毒配基、华蟾酥毒基和蟾毒它灵作为抗肺癌药物，其抗肺癌效果远远不及顺铂的抗肺癌效果。从表2试验数据还可以看出，酯蟾毒配基、华蟾酥毒基和蟾毒它灵两两组合后也具有一定的抗肺癌作用，但其抗肺癌作用与酯蟾毒配基、华蟾酥毒基和蟾毒它灵单独使用的ic50值相当，这说明酯蟾毒配基、华蟾酥毒基和蟾毒它灵两两组合并不能提升其肺癌效果。此外，从表2试验数据中可以看出，当酯蟾毒配基、华蟾酥毒基和蟾毒它灵三者组合后，其抗肺癌的ic50值与顺铂的ic50值接近，这说明将酯蟾毒配基、华蟾酥毒基和蟾毒它灵三者组合后，三者发挥了协同抗肺癌作用，显著提升了酯蟾毒配基、华蟾酥毒基和蟾毒它灵单体的抗肺癌效果。尤其是实验组7~11的抗肺癌作用最佳，这说明酯蟾毒配基、华蟾酥毒基和蟾毒它灵的重量比为1:1.5~2.5:1~2时，为三者发挥协同抗肺癌作用的最佳组合。实施例3药物组合物抗鼻咽癌活性取人鼻咽癌细胞cne置于培养基（rpmi1640培养基）中培养，鼻咽癌细胞cne以10×103每孔加入96孔板中，在37℃含5％co2的培养箱中培养24小时后贴壁后吸去原来的培养基。然后空白组再加入含10%胎牛血清的rpmi1640培养基；药物处理组加入含有0.01~100μm待测药物的rpmi1640培养基；阳性对照组加入含有0.01~100μm顺铂的rpmi1640培养基；继续培养48h后，再加入浓度5mg/ml的mtt，继续培养4h，吸去上清液，加入100μldmso，暗处放置10min，利用酶标仪（sunrise公司）在570nm下测定吸光值，并根据吸光值计算细胞存活情况，每个处理设6个重复孔。细胞存活率(%)=δod药物处理组/δod空白组×100。再根据剂量效应曲线计算细胞半抑制浓度(ic50)，结果见表3。药物处理组分别为：药物处理组1为酯蟾毒配基；药物处理组2为华蟾酥毒基；药物处理组3为蟾毒它灵；药物处理组4为重量比为1:2的酯蟾毒配基和华蟾酥毒基的组合；药物处理组5为重量比为2:1的华蟾酥毒基和蟾毒它灵的组合；药物处理组6为重量比为1:1的酯蟾毒配基和蟾毒它灵的组合；药物处理组7为重量比为1:2:1的酯蟾毒配基、华蟾酥毒基和蟾毒它灵的组合；药物处理组8为重量比为1:1.5:1的酯蟾毒配基、华蟾酥毒基和蟾毒它灵的组合；药物处理组9为重量比为1:2.5:1的酯蟾毒配基、华蟾酥毒基和蟾毒它灵的组合；药物处理组10为重量比为1:2:2的酯蟾毒配基、华蟾酥毒基和蟾毒它灵的组合；药物处理组11为重量比为1:2.5:1.5的酯蟾毒配基、华蟾酥毒基和蟾毒它灵的组合；药物处理组12为重量比为1:3:2的酯蟾毒配基、华蟾酥毒基和蟾毒它灵的组合；药物处理组13为重量比为1:5:1的酯蟾毒配基、华蟾酥毒基和蟾毒它灵的组合；药物处理组14为重量比为1:5:3的酯蟾毒配基、华蟾酥毒基和蟾毒它灵的组合。表3.药物组合物对鼻咽癌细胞cne的ic50测试结果组别成分ic50值（μm）药物处理组1酯蟾毒配基14.15药物处理组2华蟾酥毒基10.32药物处理组3蟾毒它灵12.10药物处理组4酯蟾毒配基：华蟾酥毒基（1:2）12.33药物处理组5华蟾酥毒基：蟾毒它灵（2:1）11.41药物处理组6酯蟾毒配基：蟾毒它灵（1:1）13.14药物处理组7酯蟾毒配基：华蟾酥毒基：蟾毒它灵（1:2:1）3.11药物处理组8酯蟾毒配基：华蟾酥毒基：蟾毒它灵（1:1.5:1）3.41药物处理组9酯蟾毒配基：华蟾酥毒基：蟾毒它灵（1:2.5:1）3.44药物处理组10酯蟾毒配基：华蟾酥毒基：蟾毒它灵（1:2:2）4.01药物处理组11酯蟾毒配基：华蟾酥毒基：蟾毒它灵（1:2.5:1.5）4.25药物处理组12酯蟾毒配基：华蟾酥毒基：蟾毒它灵（1:3:2）5.72药物处理组13酯蟾毒配基：华蟾酥毒基：蟾毒它灵（1:5:1）6.14药物处理组14酯蟾毒配基：华蟾酥毒基：蟾毒它灵（1:5:3）6.48阳性对照组顺铂4.37由表3试验数据可知，酯蟾毒配基、华蟾酥毒基和蟾毒它灵单独使用有一定的抗鼻咽癌作用，但其ic50值远远大于顺铂的ic50值，这说明，单独使用酯蟾毒配基、华蟾酥毒基和蟾毒它灵作为抗鼻咽癌药物，其抗癌效果远远不及顺铂的抗鼻咽癌效果。从表3试验数据还可以看出，酯蟾毒配基、华蟾酥毒基和蟾毒它灵两两组合后也具有一定的抗鼻咽癌作用，但其抗鼻咽癌作用与酯蟾毒配基、华蟾酥毒基和蟾毒它灵单独使用的ic50值相当，这说明酯蟾毒配基、华蟾酥毒基和蟾毒它灵两两组合并不能提升其抗鼻咽癌效果。此外，从表3试验数据中可以看出，当酯蟾毒配基、华蟾酥毒基和蟾毒它灵三者组合后，其抗鼻咽癌的ic50值与顺铂的ic50值接近甚至优于顺铂的ic50值，这说明将酯蟾毒配基、华蟾酥毒基和蟾毒它灵三者组合后，三者发挥了协同抗鼻咽癌作用，显著提升了酯蟾毒配基、华蟾酥毒基和蟾毒它灵单体的抗鼻咽癌效果。尤其是实验组7~11的抗鼻咽癌作用最佳，这说明酯蟾毒配基、华蟾酥毒基和蟾毒它灵的重量比为1:1.5~2.5:1~2时，为三者发挥协同抗鼻咽癌作用的最佳组合，其抗鼻咽癌作用优于阳性对照药顺铂。综合表1、2和3的数据可知，酯蟾毒配基、华蟾酥毒基和蟾毒它灵三者的组合能发挥协同抗肝癌、肺癌和鼻咽癌作用。尤其是酯蟾毒配基、华蟾酥毒基和蟾毒它灵三者的组合对鼻咽癌抗癌作用最显著，当酯蟾毒配基、华蟾酥毒基和蟾毒它灵的重量比为1:1.5~2.5:1~2时其对鼻咽癌细胞的ic50值要小于顺铂的ic50值，这说明其抗鼻咽癌作用优于阳性对照药顺铂。实施例4具有抗癌作用的药物组合物将酯蟾毒配基、华蟾酥毒基和蟾毒它灵按重量比为1:2:1混合作为有效成分，然后按制药领域常规的方法制成粉针剂。实施例5具有抗癌作用的药物组合物将酯蟾毒配基、华蟾酥毒基和蟾毒它灵按重量比为1:2:2混合作为有效成分，然后按制药领域常规的方法制成粉针剂。实施例6具有抗癌作用的药物组合物将酯蟾毒配基、华蟾酥毒基和蟾毒它灵按重量比为1:3:1混合作为有效成分，然后按制药领域常规的方法制成粉针剂。实施例7具有抗癌作用的药物组合物将酯蟾毒配基、华蟾酥毒基和蟾毒它灵按重量比为1:3:2混合作为有效成分，然后按制药领域常规的方法制成粉针剂。实施例8具有抗癌作用的药物组合物将酯蟾毒配基、华蟾酥毒基和蟾毒它灵按重量比为1:2:1.5混合作为有效成分，然后按制药领域常规的方法制成液体注射剂。实施例9具有抗癌作用的药物组合物将酯蟾毒配基、华蟾酥毒基和蟾毒它灵按重量比为1:1.5:1混合作为有效成分，然后按制药领域常规的方法制成液体注射剂。实施例10具有抗癌作用的药物组合物将酯蟾毒配基、华蟾酥毒基和蟾毒它灵按重量比为2:1:1混合作为有效成分，然后按制药领域常规的方法制成片剂。实施例11具有抗癌作用的药物组合物将酯蟾毒配基、华蟾酥毒基和蟾毒它灵按重量比为1:5:3混合作为有效成分，然后按制药领域常规的方法制成片剂。实施例12具有抗癌作用的药物组合物将酯蟾毒配基、华蟾酥毒基和蟾毒它灵按重量比为1:1:3混合作为有效成分，然后按制药领域常规的方法制成胶囊剂。实施例13具有抗癌作用的药物组合物将酯蟾毒配基、华蟾酥毒基和蟾毒它灵按重量比为1:5:3混合作为有效成分，然后按制药领域常规的方法制成胶囊剂。当前第1页12