本发明涉及一种抗癫痫组合物，属于药物制剂
技术领域：
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：dravet综合征，又称婴儿严重肌阵挛性癫痫(severemyoclonicepilepsyininfarlcy，smei)，是一种临床少见的难治性癫痫综合征。dravet综合征可导致严重的癫痫性脑病，具有发病年龄早、发作形式复杂、发作频率高、智能损害严重、药物治疗有效率低、预后差、死亡率高等特点，也是顽固性癫痫的代表。其治疗方式可以选择手术治疗或者神经调控等方式，不知道明确病因的可以选择药物治疗。儿童癫痫对小孩发育和智力方面都有很大的影响。目前对dravet综合征的治疗手段非常有限，患者需要接受持续不断的护理，这会对患者及其家庭的生活质量产生严重影响。dravet综合征患者可能因为癫痫发作时间过长，癫痫导致的事故，或癫痫发作时的突然死亡而去世，目前患者的死亡率为15-20%。患者和他们的父母迫切需要创新治疗方法来改善他们的生活质量。司替戊醇(stiripentol)，商品名:diacomit，化学名称：4,4-二甲基-1-[（3,4-亚甲二氧基）苯基]-1-戊烯-3-醇，是biocodex公司研发的用于治疗癫痫的抗惊厥药物。已经在欧盟、加拿大、美国、日本等国家获得批准与丙戊酸钠（valproate）和氯巴占一起治疗dravet综合征患者。市售司替戊醇为片剂或胶囊剂，有250mg，500mg规格。属于大规格的药品。由于司替戊醇不溶于水，且原料药容易吸湿，给片剂的制备带来了一定的困难。一方面，由于规格大，添加辅料的量有限；另一方面，在溶解度达标后，其片剂在储存过程中，极易吸湿，致片剂鼓裂，且有关物质升高明显。技术实现要素：发明目的：本发明针对现有技术的不足，提供一种性能稳定的司替戊醇片剂组合物。本发明的技术方案是：一种司替戊醇片剂组合物，每千片中，含有司替戊醇250-500g，十二烷基硫酸钠1.2-1.8g，聚乙二醇60006-10g，甘露醇10-25g，枸橼酸钠12-22g，乳糖30-60g，微晶纤维素26-48g，硬脂酸镁1.0-1.8g。优选的，本发明所述司替戊醇片剂组合物，每千片中，含有司替戊醇250-500g，十二烷基硫酸钠1.3-1.6g，聚乙二醇60007-9g，甘露醇14-23g，枸橼酸钠15-20g，乳糖38-55g，微晶纤维素30-45g，硬脂酸镁1.2-1.7g。优选的，本发明所述司替戊醇片剂组合物，每千片中，含有司替戊醇250g，十二烷基硫酸钠1.3g，聚乙二醇60007g，甘露醇15g，枸橼酸钠18g，乳糖50g，微晶纤维素40g，硬脂酸镁1.4g。优选的，本发明所述司替戊醇片剂组合物，每千片中，含有司替戊醇500g，十二烷基硫酸钠1.6g，聚乙二醇60009g，甘露醇22g，枸橼酸钠20g，乳糖52g，微晶纤维素38g，硬脂酸镁1.5g。优选的，本发明所述司替戊醇片剂组合物，所述聚乙二醇采用外加。本发明所述司替戊醇片剂组合物的制备方法，按以下步骤制备：第一步司替戊醇过120目筛，其他辅料过60目筛；第二步处方量的司替戊醇、十二烷基硫酸钠、甘露醇、枸橼酸钠混合均匀，再与处方量的乳糖、微晶纤维素混合均匀；用45%乙醇制软材，流化床制粒，60℃烘干，整粒；第三步第二步所得颗粒，加入处方量的聚乙二醇、硬脂酸镁，混合均匀，压片。有益效果：通过合理的处方调配，本发明提供了一种性能稳定的司替戊醇片剂组合物，为临床提供了优质药品。本发明技术方案中，甘露醇与十二烷基硫酸钠的引入，对司替戊醇片剂的溶出度提高起到了意想不到的协同作用。聚乙二醇外加对片剂的长期稳定起到了一定的作用。实施例1.司替戊醇250g，十二烷基硫酸钠1.2g，聚乙二醇60006g，甘露醇10g，枸橼酸钠12g，乳糖60g，微晶纤维素26g，硬脂酸镁1.0g，按技术方案所述制备方法制备1000片。实施例2.司替戊醇500g，十二烷基硫酸钠1.8g，聚乙二醇600010g，甘露醇25g，枸橼酸钠22g，乳糖30g，微晶纤维素48g，硬脂酸镁1.8g，，按技术方案所述制备方法制备1000片。实施例3.司替戊醇250g，十二烷基硫酸钠1.3g，聚乙二醇60007g，甘露醇15g，枸橼酸钠18g，乳糖50g，微晶纤维素40g，硬脂酸镁1.4g，按技术方案所述制备方法制备1000片。实施例4.司替戊醇500g，十二烷基硫酸钠1.6g，聚乙二醇60009g，甘露醇22g，枸橼酸钠20g，乳糖52g，微晶纤维素38g，硬脂酸镁1.5g，按技术方案所述制备方法制备1000片。对照例1.实施例3处方，不添加甘露醇，相应的质量由乳糖补充。具体如下：司替戊醇250g，十二烷基硫酸钠1.3g，聚乙二醇60007g，枸橼酸钠18g，乳糖65g，微晶纤维素40g，硬脂酸镁1.4g，参考技术方案所述制备方法制备1000片。对照例2.实施例4的处方，不添加聚乙二醇6000，相应的质量由乳糖补充，具体如下。司替戊醇500g，十二烷基硫酸钠1.6g，甘露醇22g，枸橼酸钠20g，乳糖61g，微晶纤维素38g，硬脂酸镁1.5g，参考技术方案所述制备方法制备1000片。对照例3.实施例4的处方，聚乙二醇6000内加。具体如下：司替戊醇500g，十二烷基硫酸钠1.6g，聚乙二醇60009g，甘露醇22g，枸橼酸钠20g，乳糖52g，微晶纤维素38g，硬脂酸镁1.5g，按下述制备方法制备1000片。第一步司替戊醇过120目筛，其他辅料过60目筛；第二步处方量的司替戊醇、十二烷基硫酸钠、甘露醇、枸橼酸钠混合均匀，再与处方量的乳糖、聚乙二醇、微晶纤维素混合均匀；用45%乙醇制软材，流化床制粒，60℃烘干，整粒；第三步第二步所得颗粒，加入处方量的硬脂酸镁，混合均匀，压片。试验例1.分别取实施例1-4及对照例1-3产品各100片，观察片的外观，观察情况记录于表1.表1实施例1产品实施例2产品实施例3产品实施例4产品对照例1产品对照例2产品对照例3产品片外观光滑光滑光滑光滑光滑光滑光滑试验例2.根据药典规定的转篮法，分别测定实施例1-4及对照例1-3产品第60分钟的溶出度，并测定有关物质含量（高效液相色谱法），测定数据记录于表2。表2实施例1产品实施例2产品实施例3产品实施例4产品对照例1产品对照例2产品对照例3产品第60分钟溶出度87.2889.1589.0890.6476.8289.8889.98有关物质，%0.160.150.150.150.150.180.17试验例3.分别取实施例1-4及对照例1-3产品各100片，分别铝塑包装，置于恒温恒湿箱中，25℃，相对湿度75%，存放12个月，第12月末取出，观察外观，并测定第60分钟的溶出度，书记记录于表3。表3实施例1产品实施例2产品实施例3产品实施例4产品对照例1产品对照例2产品对照例3产品片外观光滑光滑光滑光滑光滑24片有麻点14片有麻点外观合格率，%1001001001001007686第60分钟溶出度87.3089.0889.0290.5876.6880.2484.67有关物质，%0.160.150.150.150.150.880.54表3数据说明：本发明实施例1-4产品在存放过程中是稳定的。其溶出度及有关物质含量在室温条件下，及普通的湿度条件下，几乎没有变化。说明本发明技术方案，在产品质量控制方面起到了积极的效果。当前第1页12