治疗外伤性脑损伤的组合物和方法与流程

文档序号:20166190发布日期:2020-03-24 21:32阅读:来源:国知局

技术特征:

1.一种用于在有需要的受试者中治疗外伤性脑损伤的方法,所述方法包括向所述受试者施用有效量的结构式i的化合物或其药学上可接受的盐或前药:

其中:

r是(c1-c18)烷基、(c6-c18)芳基或(c6-c18)芳基(c1-c18)烷基并且被至少一个选自由以下基团组成的组的酸性取代基取代:-co2h、-so3h、-po3h2、-oso3h、-opo3h2、-b(oh)2和-nhoh,其中(c6-c18)芳基或(c6-c18)芳基(c1-c18)烷基的芳基任选地进一步被一个或更多个选自由以下基团组成的组的取代基取代:羟基、卤素、(c1-c3)烷基、卤代(c1-c3)烷基、氰基、硝基、(c1-c3)烷氧基和硫代(c1-c3)烷基;

r'是氢或(c1-c18)烷基,其中(c1-c18)烷基任选地被一个或更多个选自由以下基团组成的组的酸性取代基取代:-co2h、-so3h、-po3h2、-oso3zh、-opo3h2、-b(oh)2和-nhoh;并且

x不存在或者是氨基酸,其中所述氨基酸经取向以与形成酰胺键。

2.如权利要求1所述的方法,其中,所述化合物是结构式i(a)的化合物或其药学上可接受的盐或前药:

3.如权利要求1所述的方法,其中,所述化合物是(r)-硫辛酰基化合物,并且是基本上纯的。

4.如权利要求1、2或3所述的方法,其中,所述化合物选自由以下组成的组:

或上述任何一种的药学上可接受的盐或前药。

5.权利要求1、2或3所述的方法,其中,所述化合物选自由以下化合物组成的组:

或上述任何一种的药学上可接受的盐或前药。

6.如权利要求1、2或3所述的方法,其中,所述化合物是:

或其药学上可接受的盐或前药。

7.如权利要求6所述的方法,其中,所述化合物是:

或其药学上可接受的盐或前药。

8.如权利要求1-7中任一项所述的方法,其中,所述方法是治疗由外伤性脑损伤引起的神经退行性损伤的方法。

9.如权利要求8所述的方法,其中,所述神经退行性损伤影响大脑海马区。

10.如权利要求9所述的方法,其中,对大脑海马区的所述神经退行性损伤影响与学习和记忆有关的认知功能。

11.如权利要求8所述的方法,其中,所述神经退行性损伤影响感觉运动功能。

12.如权利要求8所述的方法,其中,所述神经退行性损伤与局灶性或弥漫性外伤性脑损伤有关。

13.如权利要求8所述的方法,其中,所述神经退行性损伤是原发病变部位以外的其他部位的继发性损伤。

14.如权利要求1-7中任一项所述的方法,其中,所述方法是用于改善外伤性脑损伤后的功能后果的方法。

15.如权利要求14所述的方法,其中,所述功能后果与受试者的认知、行为或感觉运动功能有关。

16.用于治疗和/或预防外伤性脑损伤的化合物,其中,所述化合物由结构式i表示或为其药学上可接受的盐或前药:

其中:

r是(c1-c18)烷基、(c6-c18)芳基或(c6-c18)芳基(c1-c18)烷基并且被至少一个选自由以下基团组成的组的酸性取代基取代:-co2h、-so3h、-po3h2、-oso3h、-opo3h2、-b(oh)2和-nhoh,其中(c6-c18)芳基或(c6-c18)芳基(c1-c18)烷基的芳基任选地进一步被一个或更多个选自由以下基团组成的组的取代基取代:羟基、卤素、(c1-c3)烷基、卤代(c1-c3)烷基、氰基、硝基、(c1-c3)烷氧基和硫代(c1-c3)烷基;

r'是氢或(c1-c18)烷基,其中(c1-c18)烷基任选地被一个或更多个选自由以下基团组成的组的酸性取代基取代:-co2h、-so3h、-po3h2、-oso3zh、-opo3h2、-b(oh)2和-nhoh;并且

x不存在或者是氨基酸,其中所述氨基酸经取向以与形成酰胺键。

17.如权利要求16所述的化合物,其中,所述化合物由以下结构式表示或为其药学上可接受的盐或前药:

18.化合物在制备用于治疗外伤性脑损伤的药物中的用途,其中,所述化合物由结构式i表示或为其药学上可接受的盐或前药:

其中:

r是(c1-c18)烷基、(c6-c18)芳基或(c6-c18)芳基(c1-c18)烷基并且被至少一个选自由以下基团组成的组的酸性取代基取代:-co2h、-so3h、-po3h2、-oso3h、-opo3h2、-b(oh)2和-nhoh,其中,(c6-c18)芳基或(c6-c18)芳基(c1-c18)烷基的芳基任选地进一步被一个或更多个选自由以下基团组成的组的取代基取代:羟基、卤素、(c1-c3)烷基、卤代(c1-c3)烷基、氰基、硝基、(c1-c3)烷氧基和硫代(c1-c3)烷基;

r'是氢或(c1-c18)烷基,其中(c1-c18)烷基任选地被一个或更多个选自由以下基团组成的组的酸性取代基取代:-co2h、-so3h、-po3h2、-oso3zh、-opo3h2、-b(oh)2和-nhoh;并且x不存在或者是氨基酸,其中所述氨基酸经取向以与形成酰胺键。

19.根据权利要求18所述的用途,其中,所述化合物由以下结构式表示或为其药学上可接受的盐或前药:

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