1.一种用于制备式(ⅰ)的普瑞巴林的改进方法，
所述方法包括以下步骤：
a)使式(ⅱ)化合物与式(ⅲ)化合物在存在水中的氰化物源的情况下，任选地在存在相转移催化剂的情况下反应，以获得式(ⅳ)化合物；
其中r1是直链或支链的c1-c4烷基；
b)使式(ⅳ)化合物与具有60-200％负载的腈水解酶反应，并任选地分离式(ⅴ)化合物或其盐；
其中r2是选自由以下项组成的组的阳离子抗衡离子：氢、碱金属、碱土金属、铵、烷基铵和有机胺；
c)在存在或不存在酸或碱催化剂和溶剂或其溶剂混合物的情况下，使用醇(r3oh)或烷基卤化物(r3x)将式(ⅴ)化合物或其盐酯化，以获得基本上没有杂质的式(ⅵ)外消旋化合物；
其中r3选自由以下项组成的组：直链或支链的c1-c4烷基、c6-c10芳基和烷基芳基
d)-通过在2-10倍体积的缓冲溶液或一种或多种溶剂或它们的混合物中进行对映选择性水解，将式(ⅵ)外消旋化合物分离为式(ⅶ)的(s)-异构体和式(ⅷ)的(r)-异构体或它们的盐；
其中，使用选自由以下项组成的组的酶执行对映选择性水解：南极假丝酵母脂肪酶a、南极假丝酵母脂肪酶b1、南极假丝酵母脂肪酶by2、诺维信435脂肪酶、脂肪酶3.101、脂肪酶3.102、脂肪酶3.104、脂肪酶3.105、脂肪酶3.106、脂肪酶3.107、脂肪酶3.108、脂肪酶3.109、脂肪酶3.111、脂肪酶3.115、脂肪酶3.113、脂肪酶3.117、脂肪酶3.136；
e)任选地，通过在存在或不存在酸或碱催化剂和一种或多种溶剂的情况下使用醇(r3oh)或烷基卤化物(r3x)进行酯化并在存在碱、溶剂的情况下进行外消旋化来获得式(ⅵ)外消旋化合物的提高产率；
f)通过使用碱将酯水解之后在存在一种或多种溶剂的情况下采用5-30％的催化剂负载进行氢化，将式(ⅶ)化合物转化为式(ⅰ)的普瑞巴林。
2.根据权利要求1所述的方法，其中步骤(a)中的所述氰化物源选自由以下项组成的组：氰化锂、氰化钠、氰化钾和三甲基硅氰。
3.根据权利要求1所述的方法，其中步骤(a)中的所述相转移催化剂选自铵盐，例如氯化乙酰胆碱、aliquat336、苯扎氯铵、十六烷基三甲基氯化铵、癸基三甲基溴化铵、十六烷基三甲基溴化铵、四丁基乙酸铵、四丁基溴化铵、四丁基碘化铵、四丁基二氟三苯基锡酸铵，或选自杂环铵盐，例如n-(烯丙氧羰基氧基)琥珀酰亚胺、1-丁基-2,3-二甲基咪唑鎓氯化物、溴代十六烷基吡啶、甲基紫精二氯化物水合物等，或选自鏻盐，例如双[四(羟甲基)鏻]硫酸盐溶液、四丁基溴化鏻、甲磺酸四丁基鏻。
4.根据权利要求1所述的方法，其中所述步骤(a)在10℃至120℃的温度下进行；并且步骤(b)和(c)在环境温度至回流温度下进行。
5.根据权利要求1所述的方法，其中腈水解酶的负载量为60-80％。
6.根据权利要求1所述的方法，其中所述步骤(b)、步骤(c)、步骤(d)在1.0至8.5的ph下进行。
7.根据权利要求1所述的方法，其中步骤(c)、步骤(d)、步骤(e)和步骤(f)中的所述溶剂选自由以下项组成的组：水、甲醇、乙醇、异丙醇、正丙醇、正丁醇、异丁醇、叔丁醇、环己醇、甲苯、一氯代苯、二氯代苯、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、1,4-二噁烷、二甲基甲酰胺、二甲胺、二甲基亚砜、环丁砜、四氢呋喃、二噁烷、二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、二甲基乙酰胺、甲基叔丁基醚、环己烷。
8.根据权利要求1所述的方法，其中步骤(c)和步骤(e)中的醇(r3oh)选自甲醇、乙醇、异丙醇、正丙醇、正丁醇、环戊醇和环己醇。
9.根据权利要求1所述的方法，其中步骤(c)和步骤(e)中的烷基卤化物(r3x)选自碘甲烷、氯乙烷、溴乙烷、碘乙烷、正丙基溴、异丙基氯和异丙基溴。
10.根据权利要求1所述的方法，其中步骤(c)和步骤(e)的酸催化剂选自盐酸、硫酸、亚硫酰氯、三甲基氯硅烷、甲磺酸、对甲苯磺酸、苯磺酸、三氟甲磺酸、路易斯酸或酸性磺化树脂。
11.根据权利要求1所述的方法，其中步骤(c)和步骤(e)中的碱催化剂选自单烷基胺、二烷基胺和三烷基胺，例如三乙胺、n,n-二异丙基乙胺、1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯、1,5-二氮杂双环[4.3.0]壬-5-烯、1,5-二氮杂双环[4.3.0]壬-5-烯、咪唑、4-二甲基氨基吡啶、吡啶、吗啉、n-甲基吗啉；无机碱，例如碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸氢钾、氢氧化钠、氢氧化钾、碱金属或碱土金属c1-c6烷氧化物。
12.根据权利要求1所述的方法，其中步骤(c)的杂质是琥珀酰亚胺和酰胺酯杂质。
13.根据权利要求1所述的方法，其中步骤(c)中的式(ⅵ)外消旋化合物明显不含琥珀酰亚胺杂质和酰胺酯，其中通过gc测得的杂质的含量小于0.1％。
14.根据权利要求1所述的方法，其中步骤(d)中的对映选择性水解是使用酶诺维信435脂肪酶进行的；并且缓冲溶液的体积为5.0v。
15.根据权利要求1所述的方法，其中步骤(f)中的所述碱选自氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钙、氢氧化镁、氢氧化钡和c1-c5季铵碱；并且具有0.75当量至2.5当量；更优选地1.5当量。
16.根据权利要求1所述的方法，其中步骤(f)中的所述氢化催化剂选自由以下项组成的组：具有或没有支持物的镍、钯、钌、铑以及它们的任何化学形式和等级，所述氢化催化剂具有10％w/w的负载量；并且在25℃至65℃的温度和7kg/cm2至15kg/cm2的氢压下进行氢化。
17.根据权利要求1所述的方法，其中步骤(f)的氢化产物任选地包括通过ph维持和结晶过程得到的炭化且分离的普瑞巴林，所述普瑞巴林具有大于99.95％的期望化学纯度和大于99.9％的手性纯度。
18.根据权利要求17所述的方法，其中使用无机酸或有机酸将ph保持在7.0至7.5的范围内，所述无机酸或有机酸为例如盐酸、硫酸、乙酸、磷酸、甲酸、三氟乙酸；并且在存在水、甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇的情况下执行结晶。