专利名称：纯天然智力增强剂的制作方法
干花豆是一种野生的双子叶植物，属于蝶形花(Papilionaeeae)干花豆(Fondla Cauliflore Hemsl)也有将干花豆分类为豆科(Leguminosae)作亚科处理。它广泛分布于中国的西南地区、秦岭山脉、中国与越南交界的边境地区。但大量生产其原料的来源主要靠人工栽培。
本发明的纯天然智力增强剂(IAP)涉及医疗与药物治疗后天性造成的脑知力低下各种疾症的一种重大突破与IAP有效成分的提取方法。
国内外传统治疗非遗传性智力低下与脑内外损所造成的各种痴呆症状的治疗，主要的靠精神治疗与训练及营养补充，国内也有用牛、猪、狗脑制成制剂，辅以中医中药治疗，疗效甚微而对正常人增加智商的办法多用从深海鱼脑中提取DHA等不饱和脂肪酸制成各种制剂，效果虽有，但阶格昂贵。
本发明的IAP主要治疗非遗传性弱智、学习困难和多动症、脑炎、脑膜类后遗症、脑外伤、脑血管意外后遗症、早老性痴呆、中老年人脑功能减退及部分神经功能受损的患者；另外对有围产期病史的高危婴幼儿，例如，子痫早产儿、低体重儿、滞产、产伤、窒息等，早期服用IAP可预防或减轻其神经系统发育不良和损伤。这些疾患都是当今医学上的难题。本发明的IAP不仅对上述疾患疗效显著，而且富含蛋白质多种氨基酸、生物碱、皂甙、多糖、香豆素及含锌、铬、铜、锰、硒等十三种微量元素。
现将从干花豆中提取IAP方法、IAP的动物实验、临床实验分别详述于后一、提取IAP的方法参照申请号为95117499.1专利破细胞壁的方法。
实施例1举例。按
图1 98％-5％酒精破细胞壁的工艺流程进行操作将100kg鲜干花豆根洗净，置于搅碎机中，再加入50升98％的药用酒精，浸泡4小时，高速搅拌呈匀浆，过滤。滤渣分别用50升水按上述重复操作3次，合并4次滤液，回收酒精后减压浓缩至呈粘稠状，放入蒸发盘中将其置于远红外烤箱中，在40-50℃烤干，用粉碎机破碎过60目筛，得精品干花豆原粉40kg，以干花豆根鲜重为基准计算，收率为40％。
实施例2-10举例按图1工艺操作同前(略)，其酒情浓度收率如表1所示。
表1.实施例号 2 3 4 5 6 7 8 9 10酒精浓度％ 85706050403020105收率％ 4140.5 39.5 41.8 4240.9 39.4 41.2 40.5
实施例11.按图2高压釜加热工艺进行操作取100kg鲜干花豆根洗净、搅碎、高压釜加热(120℃、2kg压力)、烘干、粉碎、过筛60目、得干花豆原粉60kg，收率60％。
实施例12。按图3.速冻速解冻破细胞壁工艺流程进行操作取100kg鲜干花豆根洗净，速冻至-20℃，24小时后，取出迅速加热至50℃(称速解冻)，70-80℃烘干，粉碎过60目筛，收率68.5％。
实施例13.按图4.超声波破细胞壁工艺流程进行操作取100kg鲜干花豆根洗涤，搅碎，加少量水超声波搅拌2小时，70-80℃烘干，过60目筛，收率65.9％。
二、IAP的动物实验1、急性毒性试验表1.送於样品 送检单位 动物来源 实验方法IAP口服液发明者 昆明种小鼠 体重为18-22g的小鼠10只，批号880668 雌雄各半，空腹灌胃，剂量生药量2g/ml 48.g/kg，一次灌完，观察一周均无死亡，重复一次*小鼠给药量相当于人用剂量的400倍。
2、IAP口服途径给药对大鼠的90天长期毒性试验本试验参照中国新药毒理技术要求规范，取IAP经口服途径给药，对大鼠的长期毒性进行了实验。实验用IAP由发明人提供，实验动物由北京医科大学动物室供给的SD大鼠，给药剂量参照临床病人拟用量和急性毒性试验剂量。将动物分成三个剂量组和对照组，低剂量组相当于拟人用剂量的15倍、中剂量组相当于25倍、高剂量组为50倍。参照临床用药一疗程为4周，本实验设计12周给药(约90天)。实验过程中，观察到各组大鼠活动自如、反应敏捷，未发现异常体征者，大便无异常，大鼠在各阶段的进食量(g/100g体重)无明显差异，体重均呈同步增长，IAP对实验动物的血常规各项指标无影响，对血液生化ALT、AST、ALP、BUN、TPROT、ALB、CLU、TBJLI、CREAT、CHOL等10项指标亦无显著影响，对心、肝、肺、脾、肾、脑、肾上腺、胸腺、睾丸、附睾、子宫等脏器系数(g/100g体重)亦无影响(详见表2)病理解剖学检查，宏观各系统脏器未发现异常，对高剂量组和对照组的心、肝、脾、肺、肾、肾上腺、淋巴结、胸腺、胃、小肠、大肠、胰、甲状腺、膀胱、前列腺、睾丸、附睾、卵巢、子宫、小脑、大脑等脏器进行了组织学检查，镜检下未发现任何与药物有关的组织学病变。为此认为IAP的长期用量在临床人拟用剂量(0.12g/kg/日)的50倍(6g/kg/日)以内不会出现毒性反应。
表2.IAP对大鼠90天给药的体重、进食量、血液与其生化学常规指标及主要脏器含量系数的影响项目 数量 体重 进食量 血液学常血液生 重要脏器(P值) (P值) 规指标 化 学 重量系数组别(P值) (P值) (P值)对 照 组 20低剂量组 20 ＞0.05＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05中剂量组 20 ＞0.05＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05高剂量组 20 ＞0.05＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05*各剂量组的指标分别与对照组比较的结果P值均大于0.053、IAP对小鼠记忆力影响的试验观察(1)IAP对小白鼠短时性记忆的影响用健康活泼的雄性昆明品系的小白鼠20只，体重13-16克，随机分为两组。甲组记忆建立实验组。乙组记忆建立对照组。实验组用IAP液0.05g/10g体重灌胃，连续10天后测定五个实验日的每只小白鼠的正确反应率(采用γ型水迷宫法)测定前一小时用IAP液灌胃，10只小白鼠正确反应率平均值见表3。对照组用生理盐水与实验组等容量灌胃，连续10天后测定五个实验日的每只小白鼠的正确反应率，测定前一小时仍用生理盐水灌胃，两组测定条件均相同。10只小白鼠平均正确反应率见表3。
表3 IAP对小鼠记忆建立影响情况组 别 小白鼠 正确反应率(％±Sp)数(只) 第一天 第二天 第三天 第四天 第五天实验组 10只 55.0±11.0 73.9±9.9 35.0±7.9 9.25±5.3 95.5±4.8对照组 10只 43.0±15.7 45.5±11.0 60.0±10.9 71.5±10 61.5±8.7P值 ＜0.05 ＜0.001 ＜0.001＜0.001＜0.001
实验组和对照组在同一实验日开始进行记忆建立的训练，在第4个实验日实验组的正确反应率已达到90％以上。而对照组的正确反应率在第5个实验日才达到81.5±8.7％。第1个实验日实验组和对照组的正确反应率的差别，经统计学处理有显著差异(P＜0.05)第2、3、4、5个实验日有极显著差异(P＜0.001)。
从结果表明IAP对小白鼠的短时性记忆有明显影响。
(2)IAP对小白鼠长时性记忆的影响用健康活泼的雄性昆明品系的小白鼠20只，体重13-16克，随机分为两组。甲组记忆保存实验组。乙组记忆保存对照组。两组在同一天测定记忆建立情况。然后实验组用IAP液0.05g/10g体重灌胃，对照组用等容量生理盐水灌胃，连续10天后，两组在同一天在同样条件下用同样方法测定记忆保存并算出记忆保存率。(测定当天的前一小时实验组仍用IAP液灌胃，对照组仍用生理盐水灌胃)结果见表4表4. IAP对小鼠记忆保存率影响情况组别 小白鼠数只 平均记忆保存率(％±Sp)实验组 10 94.03±7.50对照组 10 37.23±15.20P值 P＝0.03＜0.01从结果表明两组记忆保存率有极显著差异。
实验结果说明IAP对小白鼠长时性记忆有明显的影响。
4、结论综上所述，本发明从野生的干花豆属植物中提取的IAP，不仅可用于用临床治疗智力低下或由于后天的损伤及病变造成的痴呆症均有显著的疗效，而且对正常人健脑、增强智力等也能起到促进与保健作用。由此可见，本发明对于开发成健脑保健与治疗弱智患者新药，具有广阔的前景。
三、IAP治疗低智能儿的临床实验1、诊断标准与观察对象(1)诊断标准①病因(原发病)诊断根据家族史、母孕史、出生史和症状、体症，必要时经染色体检查、血尿生化、X线摄片、皮纹学检查明确原发疾病的诊断。原发疾病分先天性，围生期和后天性三大类，对不能明确诊断的冠以“病因不明”名称。
②智商标准智力低下的诊断有赖於智商的判断，本组患儿(均为3岁以上)智商采用目前国际通用的(适用於3岁或3岁以上儿童)韦氏智力量表测得。该量表包括语言和操作智商两大项目，根据每个患儿在各自年龄(月龄)组能够通过的项目评分，然后计算评定总智商(IQ)IQ80-70边缘状态IQ69-55轻度低智IQ54-40中度低智(2)观察对象治疗43例，男25例，女18例，年龄最大14岁，最小3岁，平均年龄8.12±3.01岁，对照组20例，男12例，女8例，最大13岁，最小4岁，平均年龄8.64±2.12岁。治疗组和对照组低智儿病因，智商见表5。智商、病因两组分布例数，经均衡性检验，前者P＜0.05，后两者P＞0.05，基本接近均衡。
表5.治疗组和对照组低智儿病因、智商治疗组(n) 对照组(n)先天原因 12 3病 围生期原因15 6因 后天原因 5 4原因不明 11 7智 边缘状态(80-70)2 6商 轻度低智(69-55) 38 10(IQ)中度低智(54-40)2 4重度低智(＜40) 1 0①观察方法全部患儿均由儿保医师专人询问病史、体验和进行智力发育评定，然后填写专制表格。在服药前、服药6个月和12个月时各进行临床疗效评定和IQ测定一次。
②剂量与疗程IAP系本发明人从植物干花豆中提炼加工而成，每片含相当于生药量的有效成分1克。服药剂量为每次二片，每日三次，服药时间为6个月-12个月。观察期间不服用其他影响智力的药物，对照组不用服任何药。
③疗效判断标准智力量表是对一个人所具有的综合认识能力、记忆能力、思维能力、语言表达能力以及独创性分析和解决问题能力的定量分析，较能正确地反应一个人的智力状态，故以服药后IQ提高程度作为疗效判断标准。
显效用药6个月后IQ提高20以上有效用药6个月后IQ提高10-19无效用药6个月后IQ下降或无变化提高幅度＜10④疗效结果a、43例低智能儿中显效10例(23.26％)，有效15例(34.88％)，总有效率58.14％，其余18例中13例IQ提高幅度＜10，3例IQ无变化，2例IQ下降，对照组20例，仅8例IQ有提高，提高幅度＞10的5例(25％)，其余12例IQ无变化或下降。经统计学处理X2＝6.21，P＜0.05。
b、43例低智能儿治疗6个月后其语言IQ，操作IQ和总IQ分别提高15.01±7.84，16.12±8.17和15.48±8.89。与对照组比较有显著差异(表6)。
表6 治疗组与对照组IA增长数比较n X±SD tp值语言 治疗组 43 15.01±7.84IQ 对照组 20 -1.64±9.72 4.30 ＜0.01操作 治疗组 43 18.12±8.17IQ 对照组 20 0.35±8.123.74 ＜0.01总 治疗组 43 15.48±8.89IQ 对照组 20 -1.24±6.54 4.94 ＜0.01(3)原发疾病与疗效关系治疗组中明确诊断有32例，IQ提高10例以上有的有20例。其中围生期疾病所占百分比最高，为73.33％(11/15)，后天性疾病次之，为60％(3/5)，先天性疾患引起者为50％(8/12)，在显效(IQ提高＞20)患者中，无1例先天性疾患引起者，经统计学处理，X2＝2.284，P＞0.05。
(4)治疗前IQ水平与疗效关系本组患者中绝大多数为轻度智力低下，中度(2例)和重度(1例)低智患者中，2例治疗前后IQ无变化，1例下降。
(5)疗程与疗效关系43例患儿中，23例服药时间坚持1年，其中20例1年时复查智商，将服药6个月和服药12个月时所测IQ比较，两组间有效例数和智商增长数均值均无显著性差异(表7，表8)。
表7. 6个月和12个月疗效的例效比较例数 显效 有效 无效 X2P值语言 6个月2349100.053 ＞0.05IQ 12个月2039 8操作 6个月2358100.080 ＞0.05IQ 12个月2057 8总6个月2368 90.050 ＞0.05IQ 12个月2049 7表8 IQ增长与疗效关系治疗时间 例数 X±SD t p值语言 6个月 2314.39±9.430.17 ＞0.05IQ12个月 2015.01±8.45操作 6个月 2314.35±8.121.08 ＞0.05IQ12个月 2018.12±7.64总 6个月 2314.12±9.120.54 ＞0.05IQ12个月 2016.74±6.78
(6)临床症侯变化有效患儿大多在服药后2-3周开始出现临床效果，主要表现为注意力集中，反应较前敏捷，睡眠安稳，多动患儿易安静，上学儿童易集中精力听课，肯完成作业等。
表9. 临床症侯改善情况明显改善有改善稍改善无变化神情呆滞(12) 4 3 3 2语迟(7) 2 3 1 1运动障碍(6) 3 1 2 0多动(16) 13 2 1 0少眠(17) 10 5 0 2低智(43) 10 1513 52、讨论IAP系从中国西南某山区野生植物“干花豆”中提炼加工而成。植物“干花豆”在当地民间作“补脑、健脑”之用，据调查已有4-5百年历史。本发明人应用“干花豆”提取液制成的片剂治疗低智儿经8-12个月服用后，58.14％显示明显疗效，治疗组IQ增长数均值远远大于对照组(P＜0.01)。说明IAP对低智儿确有较为显著疗效。
四、典型病例举例病例1谢××，女，9岁，芜湖人，上学前班，生后47天患化脓性脑膜炎，动作发育明显低於同龄儿，平常多动不安，两手抖动，学习成绩差，体格检查无特殊，IQ测定68。诊断化脓性脑膜炎后遗症，轻度智力低下，於1989年9月始服IAP片，每日2片，每日3次。服药3周后觉多动减轻。3个月后，两手抖动明显减轻。能主动拿到物品。学习成绩能跟上一般学生，90年3月份复查IQ为106。
病例2闻××，男，7岁，足月剖腹产，出生体重4200克，无特殊疾病史，生后语言、动作发育明显迟缓，2岁会坐，3岁出牙，4岁会走，会叫爸爸妈妈，5岁时才能完整的话，平素呆滞，反应迟钝，於88年8月作IQ67，属轻度智力低下，遂服IAP片3片/日，每日2片，服药2周后，患儿活泼，反应较前灵活，5个月后学习明显进步。89年3月IQ测定93。
病例3张××，男，颅内出血后遗症，Apger评分6，初次检查2岁时，运动、语言发育相当于18个月。至3岁时走路不稳，口齿不清，作IQ56，服IAP片一年，IQ语言评分90，操作评分70，已近正常IQ。
权利要求
1.本发明是新发现的一种治疗弱智患者的药品与纯天然营养型健脑保健品，该药或保健品系从蝶形花科干花豆植物中经高科技技术提取而成的干花豆原粉(简称IAP)。
2.根据权利要求1所述，从干花豆属的多种品系的干花豆中提取出相同效果的IAP。
3.根据权利要求2所述，干花豆属分别用化学试剂药用酒精、速冻速解冻、超声波、高温高压一次性破碎干花豆属的细胞壁的高科技新技术。
4.根据权利要求3所述，药用酒精浓度为98～5％。
5.根据权利要求3所述，高温为120℃、高压为2kg。
6.根据权利要求1所述，作为中药或保健品临床有效率在58.14％以上。
全文摘要
本发明涉及医药领域中对非遗传性低弱智儿童、脑内外伤与神经系统造成的智力低下、老年痴呆症的治疗与正常少年儿童增强智力的一种新产品。国内外传统的治疗方法仍以精神疗法与训练及营养补充，而对正常少年儿童增加智商的办法多用提取DHA等制成的多种剂型。本发明从野生的干花豆经破细胞壁后加工成干花豆原粉，再制成智力增强剂，临床效果显著。并适用于治疗各种由于后天引起的弱智、痴呆等症，可增强正常人的智力，还适用于生产干花豆原粉系列制剂的中药或保健品厂家。
文档编号A61P25/28GK1151304SQ95118400
公开日1997年6月11日 申请日期1995年12月1日 优先权日1995年12月1日
发明者丁庆, 丁录 申请人:丁庆, 丁录