专利名称：培谱利欧霉素(ppm)的放射性标记药物的制作方法
技术领域：
本发明涉及以一系列放射性元素为标记物的抗肿瘤药物培谱利欧霉素(PPM)药盒。
近年来肺癌的发病率及死亡率在世界范围内继续增加，其死亡率以每年3.3-3.6％递增，因为肺癌的特征之一是肺癌在生长阶段仍可保持隐匿，肺癌的早期发现较为困难。目前诊断肺癌最常用的手段是X线胸片及CT，但其判断肺部病灶的良、恶性十分困难；病人进行放化疗之后，对疗效的判断更为欠缺。目前采用核医学断层显像技术可以满足此种要求，放射性核素显像作为一种非侵入性检查，不但能提供解剖的信息，而且能反映病灶部位的功能、代谢甚至生化过程的信息。
培谱利欧霉素(Pepleomycin，PPM)，化学名为[3-(S)-1-(苯乙基)丙氨基]氨基博来霉素硫酸盐，分子式C61H88N18O21S2.H2SO4，分子量1571.69，临床验证PPM具有抗肿瘤活性强、见效快、治疗期短、副作用轻微等优点，PPM进入机体后主要定位于肿瘤细胞核，并与其DNA结合，其作用模式为抑制DNA的合成和切断DNA链。
本发明的目的是利用培谱利欧霉素(PPM)制备一类新的，在临床使用中其物理、生物性能好的肿瘤显像剂药物。
PPM的放射性标记主要是通过化学的方法将放射性核素标记到PPM上，使之在体内、外较稳定结合，从而达到应用的目的。现以99mTc标记PPM为例说明。
从99Mo-99mTc发生器淋洗下来的99mTc是以99mTcO4-形式存在的。要将99mTc与抗肿瘤药物PPM结合，必须将高价99mTc(VII)还原成低价的9mTc(III、V)。通常采用二氯亚锡为还原剂，但必须防止二氯亚锡在水中水解，用量过多，易形成胶体，影响标记物的体内分布，过少则易失效，还原不充分，达不到标记的目的，本发明采用注射用盐酸配制二氯亚锡溶液，每支药盒用量为1-40μg.
当标记溶液PH＜5时，标记率很低，在PH＞8时，二氯亚锡易形成胶体，而在PH6-8时，既可以保证标记率达到95％以上，避免胶体形成，又能充分满足临床注射使用要求。为了减少标记物制备过程中二氯亚锡的氧化，失效，及标记物放置时间过长可能导致的标记核素从PPM上脱落，因此必须加入抗氧化剂。由于抗氧化剂的加入，加快了它在正常组织中的排泄，提高了它在肿瘤(T)中对在非瘤组织(NT)中分布的比值，还有利于肿瘤的清晰显像，提高了肿瘤的诊断率。抗氧化剂选用维生素C0.1-10mg。
标记药物的主要成份为1、医用培谱利欧霉素(PPM) 0.1-2.5mg2、二氯亚锡 1-40μg3、医用维生素C0.1-10mg在临床使用时，取冻干的培谱利欧霉素(PPM)药盒，加入1-5ml新淋洗的Na99mTcO4，摇匀，5分钟后即可使用。
本标记药盒适用于188、186Re作标记物的PPM药盒。
本发明经临床应用后结果显示在瘤中的放射性摄取随着时间逐渐降低，但比血清除慢，在1小时时瘤血比值达最高；瘤肝比值随着时间的延长而逐渐降低；而瘤肺比值从30分钟-180分钟逐渐增高，对肺部病灶的诊断最佳显像时间为2-3小时，早时像在30分钟，该药盒能较好地用于肺癌的诊断、疗效评价、肺癌的分期，具有良好的应用前景。同时还具有制备方便、价格低等特点。
本发明的实施例如下用生理盐水溶解医用PPM，取含有0.5mgPPM的该溶液，用磷酸缓冲溶液将PH值控制在6-8之间，用0.1mol/l的注射用盐酸配置二氯亚锡溶液，在药盒中将二氯亚锡用量控制在10μg。在每支上述的冻干药盒中加入维生素C1mg，然后加入新鲜淋洗的Na99mTcO4，摇匀，5分钟后即可使用。
权利要求
1.培谱利欧霉素(PPM)的放射性标记药物，其特征是用生理盐水溶解医用培谱利欧霉素(PPM)，在药盒中培谱利欧霉素(PPM)的含量为0.1-2.5mg，用PH缓冲溶液将PH值调节至6-8，还原剂二氯亚锡的含量为1-40μg，稳定剂维生素C的含量为0.1-10mg。
2.根据权利要求1所述的培谱利欧霉素(PPM)的放射性标记药物，其特征是将1-5ml新淋洗的99mTc、188Re、186Re等放射性核素溶液加入到PPM药盒中，立即摇匀，5分钟后使用。
全文摘要
近年来对肺癌的诊断、分期、疗效评价等方面没有理想的显象剂药物，本发明是通过化学的方法将放射性核素标记到PPM上，使之在体内外能稳定的结合，达到断层显象应用的目的。该放射性显像剂药盒的主要成分有PPm0.1-2.5mg，二氯亚锡1-40μg，维生素C0.1-10mg，pH6-8，加入1-5ml放射性核素溶液，摇匀，5分钟后使用。本发明具有稳定的物理、生理性能，制备方便，价格低，对肺癌的诊断、疗效评价、分期等具有良好的应用前景。
文档编号A61K51/00GK1137927SQ9610701
公开日1996年12月18日 申请日期1996年7月4日 优先权日1996年7月4日
发明者杨志, 朱霖, 张继红 申请人:北京耐思达新技术发展公司