防晒制剂的制作方法

专利名称：防晒制剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及新制剂，具体而言，涉及包含微粉化UV吸收剂的新的防紫外线制剂，其中所述微粉化UV吸收剂存在于所述制剂的油相中。
人们早已认识到长期暴露于到达地球表面的紫外辐射可以导致红斑或轻度皮肤病的形成，并增加皮肤癌的发病率或加速皮肤的老化。
人们已经提出包含抑制UV辐射的材料的各种防晒制剂，由此抑制皮肤上出现所述不希望的效果。
人们已经提出大量的化合物用作防晒制剂中的UV防护剂，尤其是可溶性有机UV吸收剂和不溶性微粉化无机化合物(具体为氧化锌和二氧化钛)。
在防晒制剂中使用可溶性有机UV吸收剂，其缺点在于根据SPF(防晒因子)，防晒制剂中UV防护剂的效力通常太低以致不能用于商业用途；作为它们溶解性的结果，它们表现出较高的过敏潜在性；作为自身光化学不稳定性的结果，防护效果的周期通常太短。
高比重的不溶性无机化合物，如二氧化钛会降低含有它们的制剂的稳定性。另外，据称这些无机化合物在光线和水的作用下产生有毒基团(“非均相光催化的氧化还原机理”，Serpone等,Electrochemistryin Colloids and Dispersions,Editors Mackay and Texter,VCH Publishers Inc.,New York 1992)。
在GB-A-2303549中,描述了生产微粉化、不溶有机UV吸收剂的方法，以及一种防晒组合物，其包含a)根据所述方法生产占总组合物0.1-15％，优选0.5-10％(重量)的不溶性有机UV吸收剂的微粉化制剂；和任选b)一种化妆品可接受的载体。
这样得到的微粉化、不溶性有机UV吸收剂当用于防晒制剂时，将提供优异的UV防护，并且至少具有与含有熟知无机UV吸收剂的对应防晒制剂同样高的SPF等级。与后面的UV吸收剂不同的是，微粉化、不溶性有机UV吸收剂在光的作用下不会产生损伤皮肤或使皮肤过敏的基团。
GB-A-2303549进一步发展了所述观点，人们已经发现存在于防晒制剂油相中的微粉化、不溶性有机UV吸收剂能显著提高防晒性能。
因此，本发明的第一方面提供一种尤其适用于药用或化妆品的防晒制剂，其包含(a)微粉化的有机UV吸收剂；和(b)化妆品可接受的载体，其中所述微粉化的有机UV吸收剂存在于所述制剂的油相中。
微粉化有机UV吸收剂(组分(a))，优选通过如GB-A-2303549所述的方法制得，即该方法包括在研磨设备中，在为微粉化有机UV吸收剂的1-50％，优选5-40％(重量)、式CnH2n+1O(C6H10O5)xH的烷基多聚葡糖苷(其中n为8-16的整数，x为葡糖苷部分(C6H10O5)的平均聚合度，为1.4-1.6)或其酯的条件下，研磨粗颗粒形式的有机UV吸收剂。
用来生产微粉化有机UV吸收剂的研磨设备可以为如气流粉碎机、球磨机、振动磨或锤磨机，优选高速搅拌机或冲击研磨机，尤其旋转球磨机(rotating ball mill)、振动磨、管磨机或棒磨机。
烷基多聚葡糖苷可以含有式CnH2n+1O(C6H10O5)xH化合物的C1-C12酯，即通过使C1-C12酸如甲酸、乙酸、丙酸、丁酸、磺基琥珀酸、柠檬酸或酒石酸与葡糖苷部分(C6H10O5)的一个或多个游离羟基反应得到的酯。
可以不同的方法将微粉化有机UV吸收剂加入油相中。
在一个优选的加入法中，微粉化有机UV吸收剂可以粉末的形式加入。为了这个目的，微粉化有机UV吸收剂可以通过熟知的粉化法如溶剂沉淀法、从溶剂的真空喷雾等进行处理。这些粉末的粒度为0.1nm-2μm。为防止凝聚过程，在粉化前可以用表面活性剂如非离子、阴离子、阳离子或两性表面活性剂如磷脂或熟知聚合物如PVP、丙烯酸酯等对微粉化有机UV吸收剂进行包膜。
例如，将水溶性表面活性剂或乳化剂加入微粉化有机UV吸收剂的含水悬浮液中。随后喷雾干燥所述混合物。在喷雾干燥过程中，表面活性剂或乳化剂以薄膜的形式套上微颗粒并抑制凝聚或使再分散体在油相中达到所需的粒度。
在另一个优选的制备防晒制剂的方法中，可以将微粉化有机UV吸收剂转移至油相中将水磨得到的微粉化有机UV吸收剂与防晒制剂油相进行混合，水可以通过熟知的方法如真空脱除被脱除。通过这个方法微粉化有机UV吸收剂将被转移至所述制剂的油相中。
另外，人们发现经过几天或几周后，存在于防晒组合物水相中的微粉化有机UV吸收剂将迁移至油相中。
因此，本发明的另一方面涉及制备防晒组合物的一种方法在第一步骤中，使有机UV吸收剂微粉化成为水悬浮体，在第二步骤中，将微粉化有机UV吸收剂与防晒组合物油相进行混合，在最后步骤中贮存所述制剂至少3周。
合适的有机UV吸收剂可以为如三嗪、苯并三唑、含乙烯基的酰胺、肉桂酸酰胺或磺化苯并咪唑UV吸收剂。
一类优选的三嗪化合物的结构式如下 其中R1、R2和R3独立为H、OH、C1-C3烷氧基、NH2、NH-R4、N(R4)2、OR4，其中R4为C1-C3烷基、苯基、苯氧基、苯胺基、吡咯并，其中苯基、苯氧基或苯胺基或吡咯并部分各自为未取代或被一个、二个或三个取代基所取代，所述取代基选自OH、羧基、CO-NH2、C1-C3烷基、C1-C3烷氧基、亚甲基樟脑(methylidenecamphor)基团、-(CH=CH)mC(=O)-OR4、 或对应的碱金属盐、铵盐、单-C1-C4烷基铵盐、二-C1-C4烷基铵盐或三-C1-C4烷基铵盐、单-C2-C4链烷醇铵盐、二-C2-C4链烷醇铵盐或三-C2-C4链烷醇铵盐或其C1-C3烷基酯、式(1a)基团 R5为羟基、未取代或被一个或多个羟基取代的C1-C5烷基、C1-C5烷氧基、氨基、单-C1-C5烷氨基或二-C1-C5烷氨基、M、下面各式代表的基团
M为金属阳离子；T1为氢或C1-C8烷基；m为0或1；m1为1-5；m2为1-4；m3为2-14。
优选式(1)化合物具有以下结构式 其中R7和R8相互独立为C1-C18烷基、C2-C18链烯基、式-CH2- CH(OH)-CH2-O-T1基团或-(CH2m1OCH2m2T2、式(2a)基团 R9为直接键、直链或支链C1-C4亚烷基或式-Cm1H2m1-或-CmlH2m1-O-;
R10、R11和R12相互独立为C1-C18烷基、C1-C18烷氧基或式 R13为C1-C5烷基；
T1为氢或C1-C8烷基；m1、m2和m3相互独立为1-4；p1为0或1-5间的数；A1为下面的基团 R14为氢、C1-C10烷基、-(CH2CHR16-O)n1-R15、-CH2-CH(-OH)-CH2-O-T1或式-(CH2m1OCH2m2T2；R15为氢、M、C1-C5烷基或式-(CH2)m2-O-T1基团；R16为氢或甲基；Q1为C1-C18烷基；M为金属阳离子；和n1为1-16。
优选式(2)化合物具有以下结构式 其中R17和R18相互独立为C3-C18烷基或-CH2-CH(-OH)-CH2-O-T1；R19为C1-C10烷基或下面所示的基团 R20为氢、M、C1-C5烷基、-NH-C1-C5烷基，优选为-NH-叔烷基；或式-(CH2)m-O-T2基团；T1和T2相互独立为氢或C1-C5烷基并且m为1-4。
最重要的化合物为式(2e)和(2f)，其中R17和R18相互独立为C3-C18烷基或-CH2-CH(-OH)-CH2-O-T1；R19为C1-C10烷基；以及式(2g)和(2h)化合物，其中R17和R18相互独立为C3-C18烷基或-CH2-CH(-OH)-CH2-O-T1；并且T1为氢或C1-C5烷基。
在这种情况下尤其优选式(2e)-(2h)的三嗪化合物，其中R17和R18具有相同的含义。
另外，重要的三嗪对应式(3) 其中R21为C1-C30烷基、C2-C30链烯基、未取代或C1-C5烷基-单或多取代的C5-C12环烷基、C1-C5烷氧基-C1-C12烷基、氨基-C1-C12烷基、C1-C5单烷基氨基-C1-C12烷基、C1-C5二烷基氨基-C1-C12烷基、式(3a)或(3b)的基团 R22、R23和R24相互独立为氢、羟基、C1-C30烷基、C2-C30链烯基，R25为氢或C1-C5烷基；m1为0或1；并且n1为1-5。
优选的化合物对应式(4) 其中R26为 其它优选式(1)化合物具有以下结构式 以及2,4,6-三(二异丁基-4’-氨基亚苄基丙二酸酯)-s-三嗪和2,4-双(二异丁基-4-氨基亚苄基丙二酸酯)-6-(4’-氨基亚苄基樟脑)-s-三嗪。
尤其优选的式(1)化合物具有以下结构式 其中基团R26各自相同或不同，并且各自为氢、碱金属、铵基N(R27)4，其中R27为氢或有机基团、C1-C3烷基或含有1-10个环氧乙烷单元的聚氧乙烯基并且其端羟基可以用C1-C3醇醚化。
对于式(25)化合物，当R26为碱金属时优选为钾或特别为钠；当R26为基团N(R27)4(其中R27具有以前的含义)时，它优选为单-C1-C4烷基铵盐、二-C1-C4烷基铵盐或三-C1-C4烷基铵盐、单-C2-C4链烷醇铵盐、二-C2-C4链烷醇铵盐或三-C2-C4链烷醇铵盐或其C1-C3烷基酯；当R27为C1-C3烷基时，它优选为C1-C2烷基，更优选为甲基；当R27为聚氧乙烯基时，它优选含有2-6个环氧乙烷单元。
一类优选的三唑微粉化有机UV吸收剂具有以下结构式 其中T1为C1-C3烷基或优选为氢；T2为C1-C4烷基，优选叔丁基，或被苯基，优选被α,α-二甲基苄基取代的C1-C4烷基。
另一类优选的三唑微粉化有机UV吸收剂具有以下结构式 其中T2具有前面的含义。
另一类优选的三唑微粉化有机UV吸收剂具有以下结构式 其中T2为氢、C1-C12烷基，优选叔丁基或被苯基，优选被α,α-二甲基苄基取代的C1-C4烷基。
一类优选的含乙烯基的酰胺的微粉化有机UV吸收剂具有以下结构式(29)R28-(Y)m-CO-C(R29)=C(R30)-N(R31)(R32)，其中R28为C1-C3烷基，优选C1-C2烷基或任选被一个、二个、三个取代基所取代的苯基，所述取代基选自OH、C1-C3烷基、C1-C3烷氧基或CO-OR33，R33为C1-C3烷基；R29、R30、R31和R32相同或不同，并各自为C1-C3烷基，优选C1-C2烷基或氢；Y为-NH-或-O-；并且m为0或1。
优选的式(29)化合物为4-甲基-3-戊烯-2酮、3-甲基氨基-2-丁烯酸乙酯、3-甲基氨基-1-苯基-2-丁烯-1-酮和3-甲基氨基-1-苯基-2-丁烯-1-酮。
一类优选的肉桂酸酰胺微粉化有机UV吸收剂具有以下结构式 其中R33为羟基或C1-C4烷氧基，优选甲氧基或乙氧基；R34为氢或C1-C4烷基，优选甲基或乙基；并且R35为-(CONH)m-苯基，其中m为0或1并且苯基任选被一个、二个、三个取代基所取代，所述取代基选自OH、C1-C3烷基、C1-C3烷氧基或CO-OR4(其中R4为C1-C4烷基)。
优选R35为苯基、4-甲氧基苯基或苯基氨基羰基。
一类优选的磺化苯并咪唑微粉化有机UV吸收剂具有以下结构式 其中M为氢或碱金属(优选钠)、碱土金属(如镁或钙)或锌。
用于本发明的另一类优选的微粉化或可微粉化UV吸收剂为-对氨基苯甲酸衍生物，典型的有2-乙基己基-4-二甲基氨基苯甲酸酯；-水杨酸衍生物，典型的有2-乙基己基水杨酸酯、水杨酸三甲环己酯和水杨酸异丙酯；-二苯甲酮衍生物，典型的有2-羟基-4-甲氧基二苯甲酮；-二苯甲酰甲烷衍生物，典型的有1-(4-叔丁基苯基)-3-(4-甲氧基苯基)-丙烷-1,3-二酮；-二苯基丙烯酸酯，典型的有2-乙基己基-2-氰基-3,3-二苯基丙烯酸酯和3-(苯并呋喃基)-2-氰基丙烯酸酯；-3-咪唑-4-基-丙烯酸和3-咪唑-4-基-丙烯酸酯；-苯并呋喃衍生物，优选2-(对氨基苯基)苯并呋喃衍生物，其公开于EP-A-582189、US-A-5338539、US-A-5518713和EP-A-613893；-聚合UV吸收剂，如尤其描述于EPA-709080的亚苄基丙二酸酯衍生物；-肉桂酸衍生物，典型的有2-乙基己基-4-甲氧基肉桂酸酯或异戊酸酯或肉桂酸衍生物(尤其公开于US-A-5601811和WO 97/00851)；
-樟脑衍生物，典型的有3-(4’-甲基)亚苄基莰烷-2-酮、3-亚苄基莰烷-2-酮、N-[2(和4)-2-氧化莰烷-3-亚基甲基)苄基]丙烯酰胺聚合物，3-(4’-三甲基铵)亚苄基莰烷-2-酮甲基硫酸酯、3,3’-(1,4-亚苯基二次甲基)-双(7,7-二甲基-2-氧代二环-[2.2.1]庚烷-1-甲磺酸)及其盐、3-(4’-磺基)亚苯基莰烷-2-酮及其盐；-2-苯基苯并咪唑-5-磺酸及其盐；和-邻氨基苯甲酸酯。
在式(1)-(30)的化合物中，C1-C12烷基可以为甲基、乙基、正丙基或异丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基、异辛基、壬基、癸基、十一烷基、十二烷基，优选甲基；C1-C3烷氧基包括甲氧基、乙氧基、丙氧基和异丙氧基，优选甲氧基和乙氧基。
C2-C4羧烷基包括羧甲基、羧乙基、羧丙基和羧异丙基，优选羧甲基。
C5-C8环烷基包括环戊基、环己基和环辛基。
式(1)-(30)化合物是已知的。
优选微粉化有机UV吸收剂，即新防晒剂的组分(a)，其平均粒度为0.01-2μ，更优选0-02-1.5μ，尤其为0.05-1.0μ。
防晒制剂还可含有油溶性有机UV吸收剂作为任选组分(未微粉化)。它可以为已知的油溶性有机UV吸收剂，尤其己被化妆品应用所证实并且商品化的那些油溶性有机UV吸收剂。这些油溶性有机UV吸收剂描述于如“防晒剂”，Development,Evaluation and RegulatoryAspects,Eds.:N.J.Lowe和N.A.Shaath,M.Dekker Inc.,New York和Basel,1990；和Ken Klein，用于防晒剂产品的UV吸收剂大全，Cosmetics & Toiletries 107 45-64(1992)。
油溶性、非微粉化UV吸收剂可以是如对氨基苯甲酸衍生物如对氨基苯甲酸的酯、盐或胺改性的衍生物；水杨酸衍生物如其酯或盐；二苯甲酮衍生物；二苯甲酰甲烷衍生物；二苯基丙烯酸酯衍生物；苯并呋喃衍生物；含有一个或多个有机硅残基的聚合UV吸收剂；肉桂酸酯；樟脑衍生物；苯基苯并咪唑磺酸及其盐；咪唑丙烯酸(3-咪唑-4-基-丙烯酸)或其乙酯；或amenthyl氨茴酸酯。
对氨基苯甲酸衍生物的具体实例包括4-氨基苯甲酸(PABA)，结构式如下的乙基二羟丙基PABA， 具有以下结构式的PEG-25PABA， 其中m、n和x相同，并且各自约为25，具有以下结构式的辛基二甲基PABA 以及具有以下结构式的氨基苯甲酸甘油酯。 水杨酸衍生物的具体实例包括具有以下结构式的水杨酸三甲环己酯(homosalate(homomenthyl salicylate))， 具有以下结构式的三乙醇胺水杨酸酯， 具有以下结构式的对二甲基氨基苯甲酸戊酯， 具有以下结构式的水杨酸辛酯， 具有以下结构式的4-异丙基苄基水杨酸酯。 二苯甲酮衍生物的具体实例包括二苯甲酮-3-(2-羟基-4-甲氧基二苯甲酮)、二苯甲酮-4-(2-羟基-4-甲氧基二苯甲酮-5-磺酸)和二苯甲酮-8-(2,2’-二羟基-4-甲氧基二苯甲酮)。
二苯甲酰甲烷衍生物的具体实例包括丁基甲氧基二苯甲酰甲烷[1-(4-叔丁基)-3-(4-甲氧基苯基)丙烷-1,3-二酮]。
二苯基丙烯酸酯衍生物的具体实例包括氰双苯丙烯酸辛酯(2-乙基己基-2-氰基-3,3’-二苯基丙烯酸酯)和氰双苯丙烯酸乙酯(乙基-2-氰基-3,3’-二苯基丙烯酸酯)。
苯并呋喃衍生物的具体实例包括描述于US 5338539或EP 582189的3-(苯并呋喃基)-2-氰基丙烯酸酯，尤其具有以下结构式的化合物 描述于US 5518713的2-(2-苯并呋喃基)-5-叔丁基苯并噁唑和描述于US 5362481的2-(对氨基苯基)苯并呋喃。
包含一个或多个有机硅残基的聚合UV吸收剂的具体实例为描述于EP 709080的亚苄基丙二酸酯硅氧烷衍生物，尤其具有以下结构式的化合物 其中R15为H或OMe，r约为7；以及描述于WO94/06404的苯并三唑硅氧烷类型的聚合物，尤其具有以下结构式的化合物。 肉桂酸酯的具体实例包括甲氧基肉桂酸辛酯(4-甲氧基-肉桂酸2-乙基己酯)、甲氧基肉桂酸二乙醇胺酯(4-甲氧基肉桂酸的二乙醇胺盐)、对甲氧基肉桂酸异戊酯(4-甲氧基肉桂酸2-异戊酯)、甲基肉桂酸2,5-二异丙酯、公开于US5601811的肉桂酰胺衍生物和描述于WO97/00851的衍生物。
樟脑衍生物的具体实例有4-甲基-亚苄基樟脑[3-(4’-甲基)亚苄基-莰烷-2-酮]、3-亚苄基樟脑(3-亚苄基-莰烷-2-酮)、聚丙烯酰胺甲基亚苄基樟脑{N-[2(和4)-2-氧化莰烷-3-亚基-甲基)苄基]丙烯酰胺聚合物}、三铵亚苄基樟脑硫酸酯[3-(4’-三甲基铵)-亚苄基-莰烷-2-酮硫酸甲酯]、对苯二亚甲基(terephthalydene)二樟脑磺酸{3,3’-(1,4-亚苯基二次甲基)-双-(7,7-二甲基-2-氧代-二环-[2.2.1]庚烷-1-甲磺酸}及其盐和亚苄基樟脑磺酸[3-(4’-磺基)亚苄基-莰烷-2-酮]及其盐。
三苯胺基-s-三嗪衍生物的具体实例包括辛基三嗪[2,4,6-三苯胺基-(对羰-2’-乙基-1’-氧)-1,3,5-三嗪、公开于US5332568的三苯胺基-s-三嗪衍生物、描述于EP517104的三苯胺基-s-三嗪衍生物、公开于EP 570838的三苯胺基-s-三嗪衍生物、描述于US5252323的三苯胺基-s-三嗪衍生物、描述于WO 93/17002-A1的三苯胺基-s-三嗪衍生物和公开于WO 97/03642-A1的三苯胺基-s-三嗪衍生物。
苯并三唑的具体实例为2-(2-羟基-5-甲基-苯基)苯并三唑。
羟基苯基三嗪衍生物的具体实例包括如EP-A1-775698所述的那些,如2,4-双-{[4-(2-乙基-己氧基)-2-羟基]-苯基}-6-(4-甲氧基苯基)-1,3,5-三嗪。
双-间苯二酚-二烷基氨基三嗪的具体实例有如EP-A1-780382所述的那些。
本发明的防晒组合物可以配制成油包水或水包油分散体、油或油-醇洗剂、离子或非离子两亲类脂的发泡分散体、凝胶、固体粘剂或气雾剂。
当配制成油包水或水包油分散体时，化妆品可接受的载体优选含有5-50％的油相、5-20％的乳化剂和30-90％的水(每种均基于所述载体的总重量计)。
油相可含有用于化妆品制剂的常用油，尤其是软化剂如一种或多种脂肪醇；烃油；天然或合成甘油三酯；包含长链酸和醇的酯的蜡以及蜡状性质的化合物；硅油；脂肪酸酯或脂肪醇；和含羊毛脂的产品。
脂肪醇的实例包括十六醇、十八烷醇、辛基十二醇、cetearylalcohol和油醇；烃油的实例为如矿物油(轻油或重油)、矿脂(黄矿脂或白矿脂)、聚乙烯、石蜡、角鲨烷、微晶蜡、地蜡、聚丁烯和氢化聚异丁烯；天然或合成甘油三酯的实例包括蓖麻油、辛酸/癸酸三甘油酯、日本蜡、氢化植物油、甜杏仁油、小麦胚芽油，芝麻油、氢化棉籽油、椰子油、麦胚甘油酯，鳄梨油、玉米油、甘油三月桂酸酯、氢化蓖麻油、牛油树脂、可可油、大豆油、水貂油、葵花油、红花油、澳洲坚果油、橄榄油、氢化牛脂、杏仁油，榛子油和玻璃苣油；蜡的实例包括长链酸与醇的酯以及具有蜡状性质的化合物如巴西棕榈蜡、蜂蜡(白蜂蜡或黄蜂蜡)、羊毛脂、小烛树蜡、地蜡、羊毛脂油、石蜡、日本蜡、微晶蜡、纯地蜡、霍霍巴油、cetearyl ester蜡、合成霍霍巴油、合成蜂蜡和羊毛脂蜡；硅油为如聚二甲基硅氧烷或环甲基硅酮；脂肪酸酯或脂肪醇的实例包括肉豆蔻酸异丙酯、棕榈酸异丙酯、棕榈酸辛酯、isopropyl lanolate、乙酰化羊毛脂醇、C12-C15醇的苯甲酸酯、cetearyl octanoate、鲸蜡醇十六酸酯、肉豆蔻酸肉豆蔻酯、乳酸肉豆蔻酯、鲸蜡醇乙酸酯、二辛酸/癸酸丙二醇酯、油酸癸酯、乙酰化羊毛脂、硬脂基庚酸酯、二异硬脂基苹果酸酯、羟基硬脂酸辛酯、羟基硬脂酸辛酯和异硬脂酸异丙酯，以及含羊毛脂产物的实例包括羊毛脂、羊毛脂油、isopropyl lanolate、乙酰化羊毛脂醇、乙酰化羊毛脂、羟基化羊毛脂、氢化羊毛脂和羊毛脂蜡。
乳化剂可包含用于化妆品制剂的常规乳化剂，如一种或多种天然油衍生物的乙氧基酯如氢化蓖麻油的聚乙氧基酯；硅油乳化剂如硅氧烷多醇；任选的乙氧基脂肪酸皂；乙氧基脂肪醇；任选的乙氧基脱水山梨醇酯；乙氧基化的脂肪酸；或乙氧基化的甘油酯。
本发明的防晒组合物还可包含在防晒组合物中起有用功效的已知的其它组分。这些其它组分的实例包括如润肤剂、皮肤保湿剂、皮肤鞣制加速剂、抗氧化剂、乳化稳定剂、增稠剂如黄原胶、保湿剂如甘油、成膜剂、防腐剂、香料和色料。
本发明的防晒组合物提供优异的、使皮肤免受阳光损伤的保护作用，同时允许皮肤使用安全鞣剂(safe tanning)。另外，本发明的防晒组合物具有皮肤防水作用。
下面的实施例对本发明作进一步的说明。除非另有说明，其中所示的份数和百分率均以重量计。实施例1O/W防晒洗剂的制备成分(％按重量)A
B
C
D
E
将水磨(D)制备的微粉化有机UV吸收剂加入油相(A)。在真空下除去水，从而将微粒转移至油相。然后将均化油相(A)和水相(B)各自加热至80℃并一起搅拌。随后将相(C)加入并强烈均化。在搅拌下冷却至室温后，用10％氢氧化钠溶液调节乳状液的pH为6.5-7。
所述乳液的SPF(体外SPF-分析仪290)为34。
如果以这种方式制备乳液，那么以添加相的形式加入水相或单独在乳化法的最后加入的微粉化UV吸收剂的水悬浮体的体外SPF只有12。
所述乳液的SPF(体外SPF-分析仪290)为30。
制备后马上测得其体外SPF为12，经过三周的贮存后，其SPF升至37。经显微镜检测到微粒存在于油相中。
制备后马上测得其体外SPF约23，经过三周的贮存后，其SPF升至54。经显微镜检测到微粒存在于油相中。
分离后将分散于0.4％的1,2-丙二醇的0.2％黄原胶(研磨助剂)加入以获得毫微分散体(=毫微分散体2)。
将该毫微分散体进一步处理得到W/O乳液，其组成如下20g毫微分散体2(含有6％的式(101)化合物)5g 聚2-二多羟基硬脂酸甘油酯1g 油酸甘油酯6g 辛酸/癸酸甘油三酯6g 辛基十二醇5g cetearylisononanoate1g 乙酸生育酚酯1.2g 蜂蜡49.3g 水5g 甘油
0.5g防腐剂其SPF(体外SPF分析仪290)为20.2。
20g 毫微分散体2(含有6％的式(101)化合物)5g聚2-二多羟基硬脂酸甘油酯1g油酸甘油酯6g辛酸/癸酸甘油三酯6g辛基十二醇5gcetearylisononanoate1g乙酸生育酚酯1.2g 蜂蜡1.5g 2-乙基己基-对甲氧基肉桂酸酯47.8g 水5g甘油0.5g 防腐剂
权利要求
1．防晒制剂，含有(a)微粉化的有机UV吸收剂；和(b)化妆品可接受的载体，其中所述微粉化的有机UV吸收剂存在于所述制剂的油相中。
2．根据权利要求1的防晒制剂，其中微粉化的有机UV吸收剂为三嗪、苯并三唑、含乙烯基的酰胺、肉桂酸酰胺或磺化苯并咪唑UV吸收剂。
3．根据权利要求2的防晒制剂，其中三嗪UV吸收剂的结构式为 其中R1、R2和R3独立为H、OH、C1-C3烷氧基、NH2、NH-R4、N(R4)2、OR4，其中R4为C1-C3烷基、苯基、苯氧基、苯胺基、吡咯并，其中苯基、苯氧基或苯胺基或吡咯并部分各自为未取代或被一个、二个或三个取代基所取代，所述取代基选自OH、羧基、CO-NH2、C1-C3烷基、C1-C3烷氧基、亚甲基樟脑基团、-(CH=CH)mC(=O)-OR4基团、 或对应的碱金属盐、铵盐、单-C1-C4烷基铵盐、二-C1-C4烷基铵盐或三-C1-C4烷基铵盐、单-C2-C4链烷醇铵盐、二-C2-C4链烷醇铵盐或三-C2-C4链烷醇铵盐或其C1-C3烷基酯、式(1a)基团 R5为羟基、未取代或被一个或多个羟基取代的C1-C5烷基、C1-C5烷氧基、氨基、单-C1-C5烷氨基或二-C1-C5烷氨基、M、下面各式代表的基团 R’、R”、R”’各自独立为其它C1-C14烷基，其为未取代或被一个或多个羟基取代；R6为氢、M、C1-C5烷基或式-(CH2)m2-O-T1基团；M为金属阳离子；T1为氢或C1-C8烷基；m为0或1；m1为1-5；m2为1-4；m3为2-14。
4．根据权利要求2或3的防晒制剂，其中三嗪UV吸收剂的结构式为 其中R7和R8相互独立为C1-C18烷基、C2-C18链烯基、式-CH2-CH(-OH)-CH2-O-T1基团或 基团、式(2a)基团 R9为直接键、直链或支链C1-C4亚烷基或式-Cm1H2m1-或-Cm1H2m1-O-；R10、R11和R12相互独立为C1-C18烷基、C1-C18烷氧基或式 R13为C1-C5烷基；T1为氢或C1-C8烷基；m1、m2和m3相互独立为1-4；P1为0或1-5间的数；A1为下面的基团 R14为氢、C1-C10烷基、-(CH2CHR16-O)n1-R15、-CH2-CH(-OH)-CH2-O-T1或式 基团；R15为氢、M、C1-C5烷基或式-(CH2)m2-O-T1基团；R16为氢或甲基；Q1为C1-C18烷基；M为金属阳离子；和n1为1-16。
5．根据权利要求2的防晒制剂，其中三嗪化合物的结构式为 其中R21为C1-C30烷基、C2-C30链烯基、未取代或C1-C5烷基-单或多取代C5-C12环烷基、C1-C5烷氧基-C1-C12烷基、氨基-C1-C12烷基、C1-C5单烷基氨基-C1-C12烷基、C1-C5二烷基氨基-C1-C12烷基、下式基团 其中R22、R23和R24相互独立为氢、羟基、C1-C30烷基、C2-C30链烯基，R25为氢或C1-C5烷基；m1为0或1；并且n1为1-5。
6．根据权利要求5的防晒制剂，其中三嗪化合物的结构式为 其中R26为
7．根据权利要求2的防晒制剂，其中三嗪化合物的结构式为 其中基团R26各自相同或不同，并且各自为氢、碱金属、铵基N(R27)4，其中R27为氢或有机基团、C1-C3烷基或含有1-10个环氧乙烷单元的聚氧乙烯基并且其端羟基可以用C1-C3醇醚化。
8．根据权利要求1或2的防晒制剂，其中三唑有机UV吸收剂的结构式为 其中T1为C1-C3烷基或氢；T2为C1-C4烷基。
9．根据权利要求1或2的防晒制剂，其中三唑有机UV吸收剂的结构式为 其中T2的定义如权利要求8。
10．根据权利要求2的防晒制剂，其中苯并三唑有机UV吸收剂的结构式为 其中T2为氢、C1-C12烷基或被苯基取代的C1-C4烷基。
11．如权利要求10定义的防晒制剂，其中T2为叔丁基。
12．根据权利要求2的防晒制剂，其中含乙烯基酰胺的有机UV吸收剂的结构式为(29)R28-(Y)m-CO-C(R29)=C(R30)-N(R31)(R32)，其中R28为C1-C3烷基、苯基或被一个、二个或三个取代基所取代的苯基，所述取代基选自OH、C1-C3烷基、C1-C3烷氧基或CO-OR33，R33为C1-C3烷基；R29、R30、R31和R32相同或不同，并各自为C1-C3烷基或氢；Y为-NH-或-O-；并且m为0或1。
13．根据权利要求2的防晒制剂，其中肉桂酸酰胺的有机UV吸收剂的结构式为 其中R33为羟基或C1-C4烷氧基，R34为氢或C1-C4烷基，并且R35为-(CONH)m-苯基，其中m为0或1并且苯基任选被一个、二个或三个取代基所取代，所述取代基选自OH、C1-C3烷基、C1-C3烷氧基或CO-OR4，其中R4为C1-C4烷基。
14．根据权利要求2的防晒制剂，其中磺化苯并咪唑的有机UV吸收剂的结构式为 其中M为氢或碱金属、碱土金属或锌。
15．根据前述权利要求中任一项的防晒制剂，其中组分(a)的微粉化有机UV吸收剂的平均粒度为0.1nm-2μ。
16．根据前述权利要求中任一项的防晒制剂，其中所述防晒制剂还含有油溶性有机UV吸收剂，其选自对氨基苯甲酸衍生物；水杨酸衍生物、二苯甲酮衍生物、二苯甲酰甲烷衍生物、二苯基丙烯酸酯衍生物、苯并呋喃衍生物、含有一个或多个有机硅残基的聚合UV吸收剂；肉桂酸酯、樟脑衍生物、三苯胺基-s-三嗪衍生物、苯基苯并咪唑磺酸或其一种盐、咪唑丙烯酸(3-咪唑-4-基-丙烯酸)或其乙酯、氨茴酸酯、苯并三唑、羟基苯基三嗪衍生物和双-间苯二酚-二烷基氨基三嗪。
17．根据前述权利要求中任一项的防晒制剂，其包含0.5-10％(重量)的微粉化有机UV吸收剂(a)和化妆品可接受载体(b)。
18．根据前述权利要求中任一项的防晒制剂，其被配制成油包水或水包油分散体、油或油-醇洗剂、离子或非离子两性类脂的发泡分散体、油-醇或醇凝胶、固体粘剂或气雾剂。
19．根据权利要求1的防晒制剂的制备方法，其中有机UV吸收剂在第一步骤中被微粉化，并作为粉末加入所述组合物的油相中。
20．根据权利要求19的方法，其中微粉化有机UV吸收剂在加入前用表面活性剂或聚合物进行包膜。
21．根据权利要求20的方法，其中表面活性剂为阴离子、阳离子、非离子或两性表面活性剂。
22．根据权利要求1的防晒制剂的制备方法，在第一步骤中以水悬浮体的形式使有机UV吸收剂微粉化，在第二步骤中使微粉化有机UV吸收剂与防晒组合物的油相混合，在最后步骤中贮存所述制剂至少三周。
23．根据权利要求1的防晒制剂的制备方法，在第一步骤中以水悬浮体的形式使有机UV吸收剂微粉化，在第二步骤中使微粉化有机UV吸收剂与防晒组合物的油相混合，在最后步骤中，脱除水相中的水。
24．根据权利要求23的方法，其中在真空下脱除水。
全文摘要
公开防晒制剂,其含有:(a)微粉化的有机UV吸收剂;和(b)化妆品可接受的载体,其中所述微粉化的有机UV吸收剂存在于所述制剂的油相中。本发明的防晒制剂对皮肤提供优异的保护,防止阳光的损伤,同时可以作为皮肤的安全鞣剂。
文档编号A61K8/42GK1306417SQ99807614
公开日2001年8月1日 申请日期1999年6月10日 优先权日1998年6月22日
发明者H·卢特尔, A·舍林 申请人:西巴特殊化学品控股有限公司