复方替米考星肠溶颗粒的制备方法
【技术领域】
[0001]本发明属于兽药技术领域，具体涉及一种复方替米考星肠溶颗粒的制备方法。
【背景技术】
[0002]替米考星是由泰乐菌素的一种水解产物半合成的大环内酯类畜禽专用抗生素，药用其磷酸盐。药动学:内服和皮下注射吸收快，但不完全。服用后，表观分布溶剂大，肺组织中的药物浓度高；具有良好的组织穿透力，能迅速而完全地从血液进入乳房，乳中药物浓度较高，维持时间长，乳中半衰期长达I?2天。药理作用:对革兰氏阳性菌、某些革兰氏阴性菌、支原体、螺旋体等均有抑制作用；对胸膜肺炎放线菌、巴氏杆菌具有比泰乐菌素更强的抗囷活性。
[0003]替米考星于八十年代由英国Elanco动物保健公司开发成功，因其特殊的抗菌活性和药动学特征，该药已被批准临床用于牛、山羊、绵羊、猪、鸡等动物感染性疾病的防治，特别是畜禽呼吸道疾病，如家畜放线杆菌性胸膜肺炎、巴氏杆菌病和鸡霉形体病等及泌乳动物乳房炎的治疗。临床应用:兽医临床上将替米考星用于预防和治疗畜禽肺炎和乳房炎等疾病时，皮下注射10?20mg/Kg，一次即可取得良好疗效；在预防和治疗猪霉形体肺炎时可采取200?400mg/Kg拌料给药15天的方式，家禽常按100?200mg/Kg饮水连用5天，可预防和治疗霉形体病，但不用于产蛋鸡。替米考星治疗乳房炎的确切疗效有待验证，但一般认为在奶牛干乳期内皮下注射10mg/Kg或乳房内灌注300mg/次，能较好地减轻症状和抑制致病菌的生长、繁殖，起到控制作用。然而，注射给药不适于猪只群体给药，因此多以内服给药为主，而替米考星在胃酸中不稳定，生物利用度低，通常拌药给药的疗效不佳。
【发明内容】
[0004]针对上述问题，本发明提供一种复方替米考星肠溶颗粒的制备方法，使替米考星有效成分在胃酸中不被破坏，能安全到达肠道吸收；所得复方替米考星肠溶颗粒能防治支原体、胸膜肺炎、猪肺疫等呼吸道疾病，而且还能减少拉稀、沙门氏菌病等细菌性疾病的发生，能显著提高饲料报酬。
[0005]本发明通过以下技术方案实现:
设计一种替米考星肠溶颗粒的制备方法，包括以下步骤:
(1)素颗粒按以下重量配比备料:替米考星16?24份、粘菌素16?24份、加替沙星45?55份、甜味剂8?12份、香味剂4?6份、盐酸溴已新5?8份、口服葡萄糖50?60份、玉米淀粉170?210份、蔗糖粉90?110份、糊精35?45份、滑石粉2?4份、淀粉浆70?100份；
(2)混料:取所备替米考星、粘菌素、加替沙星、甜味剂、香味剂混合均匀，再加入盐酸溴已新、口服葡萄糖混合均匀，然后加入滑石粉、玉米淀粉、蔗糖粉、糊精混合均匀，过60?80目筛；
(3)制粒:加入所备淀粉浆制软材10?15min，再过14?16目筛制粒，然后于60?65°C干燥，将含水量控制在I?3wt%，干燥后过14目筛整粒，即得素颗粒；
(4)包衣液按以下重量配比备料:HPMC(羟丙基甲基纤维素)9?13份、吐温-80 I?3份、聚乙二醇6000 I?3份、滑石粉3?7份、乙醇170?230份；
(5)包衣液制备:将所备HPMC置于容器中，加入所备乙醇液搅拌I小时，再加入吐温-80、聚乙二醇6000、滑石粉混合均匀，然后用胶体磨磨浆或搅拌使之成为均匀的液体，作为包衣液备用；
(6)包衣:预热包衣机，将步骤(3)过筛整粒后的素颗粒置于包衣机中，并将素颗粒预热至50?60°C，然后启动喷液泵，使包衣液以切线方向喷入转动的颗粒表面，直至包衣完成后关闭喷液泵，45?55°C继续干燥30min，然后降温至常温，即得替米考星肠溶颗粒。
[0006]优选的，步骤(I)素颗粒按以下重量配比备料:替米考星20份、粘菌素20份、加替沙星50份、甜味剂10份、香味剂5份、盐酸溴已新6份、口服葡萄糖55份、玉米淀粉190份、蔗糖粉100份、糊精40份、滑石粉3份、淀粉浆85份。
[0007]优选的，步骤(4)包衣液按以下重量配比备料:HPMC 11份、吐温_80 2份、聚乙二醇6000 2份、滑石粉5份、乙醇200份。
[0008]优选的，所述甜味剂为甜菊糖、山梨糖醇、甘露糖醇、麦芽糖醇、木糖醇糖精、糖精钠、甜蜜素、阿斯巴甜、安赛蜜中的至少一种；所述香味剂为乙基香兰素、天然香料提取物、乙基麦芽酚、乙酸异戊酯、丁酸乙酯中的至少一种。
[0009]优选的，步骤(3)所述制软材过程中要加入常规量的水。
[0010]优选的，所述淀粉楽的淀粉含量为15wt%。
[0011]优选的，所述包衣过程中，素颗粒与包衣液的质量比为10:1。
[0012]优选的，所述包衣机预热过程中，出风温度为70°C。
[0013]优选的，所述包衣过程中，包衣机的旋转频率15?25Hz，喷液频率3?8Hz，风机频率15?28Hz，包衣液温度40?45°C。
[0014]研宄试验表明，所用盐酸溴已新具有较强溶解粘液作用，可使猪只痰中的粘多糖纤维断裂，粘多糖分解，稀化痰液，还可抑制粘多糖的合成，减少痰中唾液酸(酸性粘多糖成分之一)含量，降低痰粘度，方便药物进入体内。同时，还能促进呼吸道粘膜的纤毛运动，具有恶心性祛痰作用，使痰液易于咳出，保持呼吸道畅通。更为重要的是，在本发明中与替米考星、加替沙星合用，具有协同作用，可增加抗菌疗效。
[0015]本发明的积极有益效果:
(I)本发明方法使替米考星有效成分在胃酸中不被破坏，能安全到达肠道吸收；所得复方替米考星肠溶颗粒能防治支原体、胸膜肺炎、猪肺疫等呼吸道疾病，而且还能减少拉稀、沙门氏菌病等细菌性疾病的发生，能显著提高饲料报酬。
[0016](2)本发明所得复方替米考星不仅对阳性菌、支原体感染有效，而且对阴性菌感染有效；可用于治疗细菌、支原体性呼吸道感染，还可用于细菌性肠道病。
[0017](3)本发明方法掩盖了药物的苦味，改善了适口性。
[0018]注意事项:本发明所得复方替米考星肠溶颗粒不宜与氟苯尼考、克林霉素同用。
[0019]使用方法:保健/预防:250g/吨料+ 300g阿莫西林/吨料；治疗:500g/吨料； 定位:1.预防、治疗猪支原体肺炎、传染性胸膜肺炎、猪肺疫、猪嗜血杆菌病等。2.猪细菌性肠炎、拉稀。
【具体实施方式】
[0020]下面结合具体实施例来说明本发明的【具体实施方式】，但以下实施例只是用来详细说明本发明，并不以任何方式限制本发明的范围。
[0021]实施例1
一种复方替米考星肠溶颗粒的制备方法，包括以下步骤:
(O素颗粒按以下重量配比备料:替米考星20份、粘菌素20份、加替沙星50份、甜味剂10份、香味剂5份、盐酸溴已新6份、口服葡萄糖55份、玉米淀粉190份、蔗糖粉100份、糊精40份、滑石粉3份、淀粉浆85份；
(2)混料:取所备替米考星、粘菌素、加替沙星、甜味剂、香味剂混合均匀，再加入盐酸溴已新、口服葡萄糖混合均匀，然后加入滑石粉、玉米淀粉、蔗糖粉、糊精混合均匀，过70目筛；
(3)制粒:加入所备淀粉浆制软材12min，再过15目筛制粒，然后于63°C干燥，将含水量控制在I?3wt%，干燥后过14目筛整粒，即得素颗粒；
(4)包衣液按以下重量配比备料:HPMC11份、吐温-80 2份、聚乙二醇6000 2份、滑石粉5份、乙醇200份；
(5)包衣液制备:将所备HPMC置于容器中，加入所备乙醇液搅拌I小时，再加入吐温-80、聚乙二醇6000、滑石粉混合均匀，然后用胶体磨磨浆或搅拌使之成为均匀的液体