、咽喉部有炎性肿胀，皮肤有红色小出血点，黏膜呈蓝紫色。剖检可见皮下、胸腔、心包均有积液，心、肝、脾、肾、肺及淋巴结都有出血，肺切面呈大理石样，初步诊断为猪肺疫。在进行本实验前，已死亡3头。将尚存活的45头猪随机分为两组，即实施例1所得复方替米考星肠溶颗粒组和常规抗菌药物组。实施例1所得复方替米考星肠溶颗粒组25头(其中出现临床症状的11头)，在不含有任何抗生素添加剂的饲料中添加实施例1所得复方替米考星肠溶颗粒500g/吨料，连喂5天；常规抗菌药物组20头(其中出现临床症状的5头)，在日粮中添加阿莫西林、磺胺类药物和环丙沙星等粉剂。
[0033]试验结果:实施例1所得复方替米考星肠溶颗粒组对出现临床的猪只治愈10头，有效率90.9%(10/11);尚未表现临床症状的预防有效14头，有效率100% (14/14)。而常规抗菌药物组，出现临床症状的有效率仅为3头，有效率60% (3/5)，未呈现临床症状的预防有效10头，有效率66.7% (10/15)。
[0034]3.2014年2月，江西樟树某猪场162头育肥猪有部分猪只体温升高，呈犬坐姿势，腹式呼吸，鼻流血液和粘液，皮肤、耳发紫，已死亡12头，剖检胸腔可见有纤维素性渗出物，血液凝固不良，胸腔、肺与胸膜及膈肌广泛粘连，初步诊断为猪传染性胸膜肺炎。把尚存活的150头猪随机分为2个组。即实施例1所得复方替米考星肠溶颗粒组和常规替米考星预混剂组。替米考星肠溶颗粒组共80头(其中出现临床症状48头)，按每1000公斤日粮中添加实施例1所得复方替米考星肠溶颗粒500g，连喂5天；常规替米考星预混剂组共70头(其中有临床症状的36头)，按每1000公斤日粮中添加1000g，连喂7天。
[0035]试验结果:实施例1所得复方替米考星肠溶颗粒组对出现临床症状的治愈46头，有效率95.8%(46/48)，假定健康猪没有新的病例出现，预防有效率100% (32/32)。而常规替米考星预混剂组对出现临床症状的猪，用药期间死亡8头，治愈28头，有效率仅为77.7%(28/36);尚未表现临床症状的猪，用替米考星预混剂预防期间又有8头出现临床症状(其中死亡2头)，预防有效26头，有效率76.5% (26/34)。实施例1所得复方替米考星肠溶颗粒组有效率和预防有效率比常规替米考星预混剂组分别高18.1%和23.5%，差异极显著
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[0036]三、小结与讨论
1.本发明所得复方替米考星肠溶颗粒比常规替米考星预混剂有较高的抗菌活性，用其防治由病原菌引发的猪呼吸道疾病，进入机体后，血药浓度高、吸收快、维持时间长，具有强大的抑制和杀灭细菌的作用。当前用其防治猪气喘病、猪肺疫、猪传染性胸膜肺炎等呼吸道病效果优于替米考星预混剂和其它抗菌药物。
[0037]2.通过近一年来的临床应用，证明猪场用本发明复方替米考星肠溶颗粒对猪群中出现临床症状或隐性感染的猪气喘病、猪肺疫、猪传染性胸膜肺炎均有良好的治疗和预防作用。且具有用量少、节省药费开支、减少劳动强度的优点。
[0038]3.不良的环境条件是猪呼吸道疾病发生的主要原因，因此，在用本发明所得复方替米考星肠溶颗粒防治的同时，要加强饲养管理，定期进行消毒，病猪康复后要按免疫程序进行各种疫(菌)苗的免疫接种，才能充分发挥药物的治疗作用。
[0039]本发明并不局限于上述【具体实施方式】，本领域技术人员还可据此做出多种变化，但任何与本发明等同或者类似的变化都应涵盖在本发明权利要求的范围内。
【主权项】
1.一种复方替米考星肠溶颗粒的制备方法，其特征在于，包括以下步骤: (1)素颗粒按以下重量配比备料:替米考星16?24份、粘菌素16?24份、加替沙星45?55份、甜味剂8?12份、香味剂4?6份、盐酸溴已新5?8份、口服葡萄糖50?60份、玉米淀粉170?210份、蔗糖粉90?110份、糊精35?45份、滑石粉2?4份、淀粉浆70?100份； (2)混料:取所备替米考星、粘菌素、加替沙星、甜味剂、香味剂混合均匀，再加入盐酸溴已新、口服葡萄糖混合均匀，然后加入滑石粉、玉米淀粉、蔗糖粉、糊精混合均匀，过60?80目筛； (3)制粒:加入所备淀粉浆制软材10?15min，再过14?16目筛制粒，然后于60?65°C干燥，将含水量控制在I?3wt%，干燥后过14目筛整粒，即得素颗粒； (4)包衣液按以下重量配比备料:HPMC9?13份、吐温-80 I?3份、聚乙二醇6000I?3份、滑石粉3?7份、乙醇170?230份； (5)包衣液制备:将所备HPMC置于容器中，加入所备乙醇液搅拌I小时，再加入吐温-80、聚乙二醇6000、滑石粉混合均匀，然后用胶体磨磨浆或搅拌使之成为均匀的液体，作为包衣液备用； (6)包衣:预热包衣机，将步骤(3)过筛整粒后的素颗粒置于包衣机中，并将素颗粒预热至50?60°C，然后启动喷液泵，使包衣液以切线方向喷入转动的颗粒表面，直至包衣完成后关闭喷液泵，45?55°C继续干燥30min，然后降温至常温，即得替米考星肠溶颗粒。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于:步骤(I)素颗粒按以下重量配比备料:替米考星20份、粘菌素20份、加替沙星50份、甜味剂10份、香味剂5份、盐酸溴已新6份、口服葡萄糖55份、玉米淀粉190份、蔗糖粉100份、糊精40份、滑石粉3份、淀粉浆85份。
3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于:步骤(4)包衣液按以下重量配比备料:HPMC 11份、吐温-80 2份、聚乙二醇6000 2份、滑石粉5份，乙醇200份。
4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于:所述甜味剂为甜菊糖、山梨糖醇、甘露糖醇、麦芽糖醇、木糖醇糖精、糖精钠、甜蜜素、阿斯巴甜、安赛蜜中的至少一种；所述香味剂为乙基香兰素、天然香料提取物、乙基麦芽酚、乙酸异戊酯、丁酸乙酯中的至少一种。
5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于:步骤(3)所述制软材过程中要加入常规量的水。
6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于:所述淀粉浆的淀粉含量为15wt%。
7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于:所述包衣过程中，素颗粒与包衣液的质量比为10:lo
8.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于:所述包衣机预热过程中，出风温度为70。。。
9.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于:所述包衣过程中，包衣机的旋转频率15?25Hz，喷液频率3?8Hz，风机频率15?28Hz，包衣液温度40?45°C。
【专利摘要】本发明属于兽药技术领域，具体涉及一种复方替米考星肠溶颗粒的制备方法，依次包括备料、混料、制粒、包衣液制备、包衣等步骤，其中，素颗粒原料为：替米考星、粘菌素、加替沙星、甜味剂、香味剂、盐酸溴已新、口服葡萄糖、玉米淀粉、蔗糖粉、糊精、滑石粉、淀粉浆，包衣液原料为：HPMC、吐温-80、聚乙二醇6000、滑石粉、乙醇；本发明方法使替米考星有效成分在胃酸中不被破坏，能安全到达肠道吸收；所得复方替米考星肠溶颗粒能防治支原体、胸膜肺炎、猪肺疫等呼吸道疾病，而且还能减少拉稀、沙门氏菌病等细菌性疾病的发生，能显著提高饲料报酬。
【IPC分类】A61P11-00, A61K31-706, A61K9-16, A61K31-137, A61P31-04, A61K31-496
【公开号】CN104586875
【申请号】CN201410839256
【发明人】胡功政, 王燕, 李德明, 张志祥
【申请人】郑州都灵兽药科技有限公司
【公开日】2015年5月6日
【申请日】2014年12月30日