腺皮质 激素）产生肿瘤）、颅咽管瘤、髓母细胞瘤、脑膜瘤和少突胶质细胞瘤；神经肿瘤（赘生物）， 例如像植物神经系统的肿瘤（如成交感神经细胞瘤（neuroblastoma sympathicum)、神经 节瘤、副神经节瘤（嗜络细胞瘤（pheochromocytoma)、嗜络性细胞瘤（chromaffinoma))和 颈动脉球肿瘤（glomus-caroticum tumour)、外周神经系统上的肿瘤（如截肢性神经瘤、 神经纤维瘤、神经鞘瘤（神经鞘膜瘤（neurilemmoma)、许旺氏细胞瘤（Schwannoma))和恶 性许旺氏细胞瘤；骨髓肿瘤；肠癌，例如像直肠和结肠的癌瘤以及小肠和十二指肠的肿瘤； 食管癌或食管的癌症，如鳞状细胞癌瘤、巴勒特（Barret' s)食管腺癌、腺样囊性癌瘤、小 细胞癌瘤和淋巴瘤；眼睑肿瘤，如基底细胞瘤或基底细胞癌瘤；胰腺癌或胰腺癌瘤，如胰腺 的导管细胞腺癌、腺泡细胞癌瘤、胰岛细胞癌瘤、淋巴瘤和肉瘤；膀胱癌或膀胱的癌瘤，如 浅表性和浸润性移行细胞癌瘤、鳞状细胞癌瘤和腺癌；肺癌（支气管癌瘤），例如像小细胞 支气管癌瘤（燕麦细胞癌瘤）和非小细胞支气管癌瘤（NSCLC)如鳞状细胞癌瘤、腺癌和 大细胞支气管癌瘤；乳癌，例如像乳腺癌瘤，如原位和浸润性导管癌瘤、胶样癌瘤、小叶侵 袭性癌瘤、管状瘤癌、腺样囊性癌瘤和乳头状瘤癌；非霍奇金氏淋巴瘤（non-HodgkiV s lymphoma) (NHL)，例如像伯基特氏淋巴瘤（BurkitC s lymphoma)、低度恶性非霍奇金氏淋 巴瘤（NHL)和蕈样肉芽肿；子宫癌或子宫内膜癌瘤或子宫体癌瘤；CUP综合征（未知原发 性癌症）；卵巢癌或卵巢癌瘤，如粘液性癌、子宫内膜样癌和浆液性癌；胆囊癌；胆管癌，例 如像Klatskin肿瘤；睾丸癌，例如像精原细胞瘤和非精原细胞瘤；淋巴瘤（淋巴肉瘤），例 如像恶性淋巴瘤、霍奇金氏病、非霍奇金氏淋巴瘤（NHL)如慢性淋巴性白血病、白血病网状 内皮组织增殖、免疫细胞瘤、浆细胞瘤（多发性骨髓瘤）、免疫母细胞瘤、伯基特氏淋巴瘤、 T-区蕈样肉芽肿、大细胞间变性淋巴母细胞瘤和淋巴母细胞瘤；喉癌，例如像声带肿瘤、声 门上型喉肿瘤、声门型喉肿瘤和声门下型喉肿瘤；骨癌，例如像骨软骨瘤、软骨瘤、成软骨细 胞瘤、软骨粘液样纤维瘤、骨瘤、骨样骨瘤、成骨细胞瘤、嗜酸性细胞肉芽肿、巨细胞肿瘤、软 骨肉瘤、骨肉瘤、尤文氏肉瘤（Ewing^ s sarcoma)、网状细胞肉瘤、浆细胞瘤、纤维性结构 异常、幼年骨囊肿和动脉瘤样骨囊肿；头部和颈部肿瘤，例如像唇部肿瘤、舌部肿瘤、口底肿 瘤、口腔肿瘤、齿龈肿瘤、上颚肿瘤、唾液腺肿瘤、咽喉肿瘤、鼻腔肿瘤、鼻旁窦肿瘤、喉肿瘤 和中耳肿瘤；肝癌，例如像肝部细胞癌瘤或肝细胞癌瘤（HCC);白血病，例如像急性白血病， 如急性淋巴性/淋巴母细胞性白血病（ALL)、急性髓性白血病（AML);慢性白血病，如慢性 淋巴性白血病（CLL)、慢性髓性白血病（CML);胃癌或胃癌瘤，例如像乳头状腺癌、管状腺癌 和粘液腺癌、印戒细胞癌瘤（signet ring cell carcinoma)、腺鳞癌、小细胞癌瘤和未分化 癌瘤；黑素瘤，例如像浅表扩散性黑素瘤、结节性黑素瘤、恶性雀斑样痣黑素瘤和肢端雀斑 样痣性黑素瘤；肾癌，例如像肾细胞癌瘤，例如像透明细胞肾细胞癌瘤或肾上腺样瘤或格拉 维次氏肿瘤（Grawif s tumour)、乳头状癌瘤和嗜酸性细胞瘤；食管癌或食管癌瘤；阴茎 癌；前列腺癌；喉癌或咽部癌瘤，例如像鼻咽的鳞状细胞癌瘤（鼻咽癌瘤）、口咽癌（口咽癌 瘤）和下咽部癌瘤；视网膜母细胞瘤、阴道癌或阴道癌瘤和外阴癌，包括鳞状细胞癌瘤、腺 癌和原位癌瘤；恶性黑素瘤和肉瘤；甲状腺癌瘤，例如像乳头状癌瘤、滤泡性癌瘤和甲状腺 髓样癌瘤，以及间变性瘤癌；皮肤的棘细胞癌（spinalioma)、表皮状癌瘤和基底细胞癌瘤； 胸腺瘤；尿道癌，包括原位和浸润性移行细胞癌。
[0065] 与抗肿瘤剂的组合
[0066] 在本发明的优选实施方案中，本文中的药物组合还包含一种或多种"抗肿瘤剂"， 所述术语在本文中用于指代在组织、系统、动物、哺乳动物、人或其它受试者中产生抗肿瘤 效果的物质。具体地说，在抗肿瘤疗法中，设想与其它化学治疗剂、激素药剂、抗体药剂的组 合疗法以及不同于上文所提及的那些的外科手术和/或辐射治疗。根据本发明的组合疗法 因此包括双重抗Ang2/抗Dl 14结合物和抗VEGF药剂的施用，以及包括其它抗肿瘤剂的其 它治疗剂的任选使用。这种药剂的组合可在一起施用或分开施用，并且当分开施用时，施用 可同时发生或以任何顺序、在时间上接近和时间上远隔地顺次发生。
[0067] 取决于待治疗的病症，本发明的本文药物组合可单独使用或与一种或多种抗肿瘤 剂组合使用，所述抗肿瘤剂尤其选自DNA损伤剂、DNA脱甲基化剂或微管蛋白结合剂或抑制 血管生成、信号转导途径或癌细胞中有丝分裂检查点或具有免疫调节功能（MID)的治疗 活性化合物。
[0068] 抗肿瘤剂可与本文的药物组合同时施用（任选地作为同一药物组合物的组分）或 在本文的药物组合施用之前或之后施用。
[0069] 在某些实施方案中，抗肿瘤剂可以是但不限于选自以下的组的一种或多种抑制 剂：EGFR家族抑制剂、VEGFR家族抑制剂、IGF-IR抑制剂、胰岛素受体抑制剂、AuroraA抑制 剂、AuroraB抑制剂、PLK激酶和PI3激酶抑制剂、FGFR抑制剂、PDGFR抑制剂、Raf抑制剂、 KSP抑制剂或TOKl抑制剂。
[0070] 抗肿瘤剂的另外实例是：⑶K抑制剂、Akt抑制剂、Src抑制剂、Bcr-Abl抑制剂、 cKit抑制剂、cMet/HGF抑制剂、Her2抑制剂、Her3抑制剂、c-Myc抑制剂、Flt3抑制剂、 HSP90抑制剂、刺猬（hedgehog)拮抗剂、JAK/STAT抑制剂、Mek抑制剂、mTor抑制剂、NF κ B 抑制剂、蛋白酶体抑制剂、Rho抑制剂、Wnt信号传导或Notch信号传导的抑制剂或遍在蛋白 化途径抑制剂。
[0071] 抗肿瘤剂的另外实例是：DNA聚合酶抑制剂、拓扑异构酶II抑制剂、多酪氨酸激酶 抑制剂、CXCR4拮抗剂、IL3RA抑制剂、RAR拮抗剂、KIR抑制剂、免疫治疗性疫苗、TUB抑制 剂、Hsp70诱导剂、IAP家族抑制剂、DNA甲基转移酶抑制剂、TNF抑制剂、ErbBl受体酪氨酸 激酶抑制剂、多激酶抑制剂、JAK2抑制剂、RR抑制剂、细胞凋亡诱导剂、HGPRTase抑制剂、组 胺H2受体拮抗剂以及CD25受体激动剂。
[0072] Aurora 抑制剂的实例是但不限于：PHA-739358、AZD-1152、AT-9283、CYC-116、 R-763、VX-667、MLN-8045、PF-3814735、SNS-314、VX-689、GSK-1070916、TTP-607、 PHA-680626、MLN-8237、BI847325 以及 ENMD-2076。
[0073] PLK 抑制剂的实例是 GSK-461364、BI2536 以及 BI6727。
[0074] raf 抑制剂的实例是 BAY-73-4506 (也是 VEGFR 抑制剂）、PLX-4032、RAF-265 (也 是VEGFR抑制剂）、索拉非尼（也是VEGFR抑制剂）、XL-28UNevavar (也是VEGFR抑制剂） 以及 PLX4032。
[0075] KSP 抑制剂的实例是伊斯平斯（ispinesib)、ARRY-520、AZD-4877、CK-1122697、 GSK-246053A、GSK-923295、MK-0731、SB-743921、LY-2523355 以及 EMD-534085。
[0076] src和/或bcr-abl抑制剂的实例是达沙替尼（dasatinib)、AZD-0530、伯舒替尼 (bosutinib)、XL-228 (也是 IGF-IR 抑制剂）、尼洛替尼（nilotinib)(也是 TOGFR 和 cKit 抑 制剂）、伊马替尼（imatinib)(也是 cKit 抑制剂）、NS-187、KX2-391、AP-24534 (也是 EGFR、 FGFR、Tie2、Flt3 的抑制剂）、KM-80 以及 LS-104 (也是 Flt3、Jak2 的抑制剂）。
[0077] I3DKl抑制剂的一个实例是AR-12。
[0078] Rho抑制剂的一个实例是BA-210。
[0079] PI3 激酶抑制剂的实例是 PX-866、PX-867、BEZ-235 (也是 mTor 抑制剂）、XL-147 以及 XL-765 (也是 mTor 抑制剂）、BGT-226、CDC-0941。
[0080] cMet或HGF抑制剂的实例是XL-184 (也是VEGFR、cKit、Flt3的抑制剂）、 PF-2341066、MK-2461、XL-880 (也是 VEGFR 抑制剂）、MGCD-265 (也是 VEGFR、Ron、Tie2 的抑 制剂）、SU-11274、PHA-665752、AMG-102、AV-299、ARQ-197、MetMAb、CGEN-241、BMS-777607、 JNJ-38877605、PF-4217903、SGX-126、CEP-17940、AMG-458、INCB-028060 以及 E-7050。
[0081] Notch途径抑制剂的一个实例是MEGF0444A。
[0082] c-Myc抑制剂的一个实例是CX-3543。
[0083] Flt3抑制剂的实例是AC-220 (也是cKit和TOGFR的抑制剂）、KW-2449、LS-104 (也 是 bcr-abl 和 Jak2 的抑制剂）、MC-2002、SB-1317、来他替尼（Iestaurtinib)(也是 VEGFR、 PDGFR、PKC 的抑制剂）、TG-101348 (也是 JAK2 抑制剂）、XL-999 (也是 cKit、FGFR、PDGFR 和VEGFR的抑制剂）、舒尼替尼（也是TOGFR、VEGFR和cKit的抑制剂）以及坦度替尼 (tandutinib)(也是 F1DGFR 和 cKit 的抑制剂）。
[0084] HSP90抑制剂的实例是坦螺旋霉素（tanespimycin)、阿螺旋霉素 (alvespimycin)、IPI-504、STA-9090、MEDI-561、AUY-922、CNF-2024 以及 SNX-5422。
[0085] JAK/STAT抑制剂的实例是CYT-997(也与微管蛋白相互作用）、TG-101348(也是 Flt3抑制剂）以及XL-019。
[0086] Mek 抑制剂的实例是 ARRY-142886、AS-703026、PD-325901、AZD-8330、ARRY-704、 RDEA-119 以及 XL-518。
[0087] mTor抑制剂的实例是西罗莫司（temsirolimus)、德罗莫司（deforolimus)(也充 当VEGF抑制剂）、依维莫司（everolimus)(也是VEGF抑制剂）、XL-765 (也是PI3激酶抑 制剂）以及BEZ-235 (也是PI3激酶抑制剂）。
[0088] Akt抑制剂的实例是哌立福新（perifosine)、GSK-690693、RX-0201以及曲西立滨 (triciribine)〇
[0089] cKit抑制剂的实例是马赛替尼（masitinib)、0SI-930(也充当VEGFR抑制剂）、 AC-220 (也是Flt3和TOGFR的抑制剂）、坦度替尼（也是Flt3和TOGFR的抑制剂）、阿西 替尼（也是VEGFR和TOGFR的抑制剂）、舒尼替尼（也是Flt3、H)GFR、VEGFR的抑制剂）以 及XL-820 (也充当VEGFR-和TOGFR抑制剂）、伊马替尼（也是bcr-abl抑制剂）、尼洛替尼 (也是bcr-abl和I3DGFR的抑制剂）。
[0090] 刺猬拮抗剂的实例是 I