别粉碎，磨细，过120目筛，得细粉a，备用； (3) 将山药、生地、获茶、当归、麦冬、柴胡、白巧、陈皮、知母、天冬、夏枯草、白及、牡丹 皮、党参、海浮石、三七分别粉碎，混合后加入10倍重量的纯化水，回流煎煮三次，每次2小 时，过滤，合并滤液，浓缩至60°C相对密度为1. 20-1. 25的浓缩液，备用； (4) 将白萝卜粉碎榨汁，过滤，减压浓缩至60°C相对密度为1. 08-1. 12的浓缩液，备用； (5) 将步骤（3)和（4)中制得的浓缩液合并，加入蜂蜜，混合均匀，继续浓缩至60°C相对 密度为1. 30-1. 35的稠膏，减压干燥，得干浸膏，粉碎磨细，过120目筛，得细粉b ; (6) 将细粉a和细粉b混合均匀，利用现代通用的中药制剂技术，制成丸剂，规格为： 0. 32g生药/g丸剂。
[0043] 本发明中药制剂的动物毒性试验： 1、试验药品：本发明实施例1-6所制得丸剂，加纯化水调制成稀糊。
[0044] 试验所用动物：昆明种小鼠，体重19g±3g，雌雄各半，雌性小鼠均无孕；SD大鼠， 初始体重215 ± llg，雌雄各半，雌性大鼠均无孕。
[0045] 2、急性毒性试验 应用小鼠进行急性毒性实验表明：小鼠灌胃本发明的中药丸剂，在751. Sg生药/kg剂 量下，给药后小鼠出现轻微活动减少，1小时左右恢复正常，给药后连续观察7天，无一小鼠 死亡，且全身状况、饮食、摄水、小便和体重增长均正常。实验结果表明：小鼠灌胃本发明的 中药丸剂的最大给药量为751.8g生药/kg/d (LD5Q>751.8g生药/kg)。本发明的中药制 剂每日临床用药总量为〇.24g生药/kg/d;按体重计，小鼠灌胃本发明中药制剂的耐受量为 临床病人的3132. 5倍。提示该药急性毒性极低，临床用药安全。
[0046] 3、长期毒性试验 选用SD大鼠，给予三种剂量的本发明中药丸剂：43. 2g生药/kg、14. 4g生药/kg、4. 8g 生药/kg (单位体重给药量按临床用药量的20倍计算，临床用药量依据《中华人民共和国 药典》2010年版一部)。每天灌胃一次，连续90天，末次给药后24小时各组活杀1/2动物 (雌雄各半)，其余i/2动物继续观察2周后活杀。试验期间观察动物的外观、一般行为、摄 食量、体重变化；给药后90天和停药2周进行血液学（RBC、HB、网织红细胞、PLT、CT、WBC及 分类）和血液生化（AST、ALT、ALP、Glu、BUN、Crea、TP、BIL、ALB、CH0L)、尿液生化、脏器系 数、病理组织学等指标检查。
[0047] 试验结果表明：本发明的中药制剂在高、中、低剂量组动物一般状态良好，外观体 征、行为活动、进食量和体重增长均无异常变化；三个剂量组及对照组血液学检查、血液生 化学、尿液生化检查均在正常范围，组间无显著差异；各组主要脏器组织病理学检查未见明 显异常。上述指标停药2周后也未见改变。本试验用药剂量分别为临床用药剂量的180、60、 20倍，根据试验结果：本发明中药制剂在高、中、低三个剂量（43. 2g生药/kg、14. 4g生药/ kg、4. 8g生药/kg)连续90天给药对大鼠无明显影响，无明确的毒性祀器官和敏感指标，恢 复期观察也未见延迟性毒性反应，提示本发明中药制剂临床应用的剂量安全性很高。
[0048] 本发明中药制剂的药效学实验： 本发明中药制剂对大鼠毛细管排痰量的影响 取SD大鼠80只，随机分为8组，每组10只，雌雄各半。给药：空白对照组(等容积蒸馏 水)，氯化铵组（lg/kg)，实施例1-3组分别给两个剂量的胶囊剂，低剂量为2. 4g/kg/d(折合 的生药量为临床用药的10倍)，高剂量为4. 8g/kg/d (折合的生药量为临床用药的20倍)， 各组大鼠以10mL/kg灌胃给药；各组动物在给药后30min，用lg/kg乌拉坦腹腔注射麻醉， 仰位固定；剪开颈中部皮肤，分离出气管，在甲状腺软骨下缘正中两软骨环之间用尖锐的注 射针头扎一小孔，插入玻璃毛细管一根，使毛细管刚好接触器官底部表面，借以吸取气管后 部之痰液；当毛细管内被痰液充满时，立即另换一根；以毛细管吸取痰液长度作为评价药 物的化痰效果；记录给药前2小时的正常分泌量后，灌胃给药，继续再观察2h分泌量；比较 给药前后平均每小时分泌量，以t检验进行统计学处理，结果见表1。
[0049] 表1本发明中药制剂对大鼠毛细管排痰量的影响（n=10)(又士S)
【主权项】
1. 一种治疗肺结核的中药制剂，其特征在于由如下重量份的原料制得：山药14-28份、 生地11-23份、茯苓12-24份、当归10-20份、白萝卜31-49份、麦冬17-33份、柴胡11-25 份、白芍9-21份、蜂蜜8-18份、陈皮7-17份、知母8-18份、天冬9-21份、夏枯草10-22份、 阿胶8-14份、白及7-17份、牡丹皮8-18份、党参20-32份、海浮石11-23份、三七5-9份、 川贝母10-22份、甘草8-14份。
2. 根据权利要求1所述的治疗肺结核的中药制剂，其特征在于由如下重量份的原料制 得：山药21份、生地17份、茯苓18份、当归15份、白萝卜40份、麦冬25份、柴胡18份、白 芍15份、蜂蜜13份、陈皮12份、知母13份、天冬15份、夏枯草16份、阿胶11份、白及12 份、牡丹皮13份、党参26份、海浮石17份、三七7份、川贝母16份、甘草11份。
3. 根据权利要求1所述的治疗肺结核的中药制剂，其特征在于由如下重量份的原料制 得：山药22份、生地18份、茯苓16份、当归14份、白萝卜43份、麦冬24份、柴胡19份、白 芍16份、蜂蜜12份、陈皮13份、知母14份、天冬12份、夏枯草15份、阿胶10份、白及13 份、牡丹皮14份、党参24份、海浮石16份、三七6份、川贝母17份、甘草12份。
4. 根据权利要求1所述的治疗肺结核的中药制剂，其特征在于由如下重量份的原料制 得：山药23份、生地16份、茯苓17份、当归16份、白萝卜42份、麦冬26份、柴胡17份、白 芍16份、蜂蜜11份、陈皮14份、知母12份、天冬14份、夏枯草15份、阿胶12份、白及13 份、牡丹皮12份、党参25份、海浮石18份、三七8份、川贝母18份、甘草12份。
5. -种制备如权利要求1-4任一所述治疗肺结核的中药制剂的方法，其特征在于包括 以下步骤： (1) 按本发明中药组方称取各味中药材； (2) 将甘草炒制与川贝母、阿胶分别粉碎，磨细，过120目筛，得细粉a，备用； (3) 将山药、生地、获茶、当归、麦冬、柴胡、白巧、陈皮、知母、天冬、夏枯草、白及、牡丹 皮、党参、海浮石、三七分别粉碎，混合后加入7-12倍重量的纯化水，回流煎煮三次，每次 1-4小时，过滤，合并滤液，浓缩至60°C相对密度为1. 20-1. 25的浓缩液，备用； (4) 将白萝卜粉碎榨汁，过滤，减压浓缩至60°C相对密度为1. 08-1. 12的浓缩液，备用； (5) 将步骤（3)和（4)中制得的浓缩液合并，加入蜂蜜，混合均匀，继续浓缩至60°C相对 密度为1. 30-1. 35的稠膏，减压干燥，得干浸膏，粉碎磨细，过120目筛，得细粉b ; (6) 将细粉a和细粉b混合均匀，利用现代通用的中药制剂技术，制成临床需要的中药 成品制剂。
6. 如权利要求1-4任一所述的治疗肺结核的中药制剂，其特征在于：所述中药制剂的 剂型为片剂、丸剂、胶囊剂、颗粒剂、酊剂、散剂和糖浆剂。
【专利摘要】本发明公开了一种治疗肺结核的中药制剂，属于中药技术领域。该中药制剂的原料有山药、生地、茯苓、当归、白萝卜、麦冬、柴胡、白芍、蜂蜜、陈皮、知母、天冬、夏枯草、阿胶、白及、牡丹皮、党参、海浮石、三七、川贝母、甘草21味中药材。本发明中药制剂在治疗肺结核方面具有见效快、效果好、标本兼治、调治结合等治疗优势，并且其制备工艺简便易行、制剂工艺稳定、药效确切稳定、易于推广应用等技术优势。
【IPC分类】A61P11-00, A61K35-644, A61K36-898, A61K33-00, A61K35-36, A61P31-06
【公开号】CN104666918
【申请号】CN201510109579
【发明人】刘红梅
【申请人】王雪雁
【公开日】2015年6月3日
【申请日】2015年3月13日