一种头孢克洛片剂及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于医药技术领域，具体涉及一种头孢克洛片剂及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 头孢克洛属第二代口服头孢菌素，为广谱半合成头孢菌素类抗生素，对多种革兰 氏阳性菌和革兰氏阴性菌均具有很强的杀灭作用。头孢克洛对产青霉素酶金黄色葡萄球 菌、A组溶血性链球菌、草绿色链球菌和表皮葡萄球菌的活性与头孢羟氨苄相同，对不产酶 金黄色葡萄球菌和肺炎球菌的抗菌作用较头孢羟氨苄强2~4倍。对革兰阴性杆菌包括对 大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌等的活性较头孢氨苄强，与头孢羟氨苄相仿，对奇异变形杆菌、 沙门菌属和志贺菌属的活性较头孢羟氨苄强。临床上头孢克洛应用于敏感菌所致的感染， 如呼吸道感染、耳鼻科感染、泌尿系统感染、皮肤及软组织感染等。
[0003] 头孢克洛对湿、热不稳定，采用传统的湿法制粒易导致片芯颜色发黄、有关物质升 高。为改善其稳定性，有文献（中国专利，CN103623412A)采用先制备空白颗粒，再加入头 孢克洛原料药和硬脂酸镁，然后压片来制备头孢克洛片，产品的稳定性得到提高。但因空白 辅料颗粒与原料药的粒度差异大，混合均匀度成为质量控制的难点，也提高了混合过程及 压片过程对设备的要求。还有文献（中国药业，2009, 18 (4)，44~46.)采用大量无水乳糖 作为填充剂，通过直接压片工艺来避免湿、热对头孢克洛稳定性的影响。但由于无水乳糖的 用量达到每片105mg左右，总片重约400mg，导致产品尺寸较大。
【发明内容】
[0004] 本发明的目的是提供一种新的头孢克洛片的制备方法。本发明解决了头孢克洛在 制备过程中对湿和热不稳定的问题，同时有效避免了采用乳糖全粉末直压引起的头孢克洛 片剂尺寸大的问题。
[0005] 全粉末直接压片是口服固体制剂一种较理想的制备方法，不仅可以降低生产成 本，缩短生产周期，还能避免湿和热引起的稳定性问题，有利于工业化大规模生产。但要实 现全粉末直压，处方和工艺需要满足几个前提要求：（1)全粉末混合物应具有良好的流动 性；（2)全粉末混合物应具有良好的成形性；(3)在保证合理的成形性和流动性前提下，尽 量控制片子的尺寸不宜过大。
[0006] 头孢克洛片250mg规格的主药含量大大降低了直接压片的可压性和流动性。为了 提高全粉末的流动性和可压性，若选择常规的辅料（如乳糖），则需要较大的使用量，这将 使片子尺寸过大，影响直接工艺、增加患者吞咽难度。因此，选择一种高可压性、高粘性、低 吸湿性的药用赋形剂是解决大规格头孢克洛粉末直接压片的工艺的关键。
[0007] Ludiprcss?是巴斯夫公司研制的适用于大规格、对湿热敏感产品的直压型辅料， 具有高可压性、高流动性、低吸湿性。Ludiprcss?是由乳糖、聚维酮K30、交聚维酮三者按一 定配比、经特殊工艺制成的复合物，与三种成分的简单混合物相比，具有更高的可压性、更 理想的粒径分布、高粘合力、低吸湿性等特点。其优秀的品质，使得大规格产品在低压片力 下也能获得较高的硬度和极低的脆碎度，而较大的压片力也不影响片剂的溶出效果。另外， Ludipress?的低吸湿性，也可以改善头孢克洛片因吸潮引起的稳定性差的问题。
[0008] 本发明所提供的制备头孢克洛片的处方和工艺，通过加入适量的Ludipress?赋形 剂，实现全粉末直接压片。Ludiprcss?的优秀特性，使其用量比普通填充剂减少20~40 %， 在保证流动性和可压性的前提下，保证了产品的溶出，且解决了头孢克洛片尺寸过大的难 题。
[0009] 本发明所提供的一种头孢克洛片剂，其特征在于，处方组成如下：
[0010] 头孢克洛 250.0g Ludipress? 赋形剂 77.Og 微粉硅胶 2 .Og 硬脂酸镁_LSg_ 共制成 1000 j1l' 。
[0011] 其制备方法如下：
[0012] (1)将头孢克洛原料药与Ludipress?赋形剂混合过100目筛，备用；
[0013] ⑵其他辅料过100目筛，备用；
[0014] (3)称取处方量的头孢克洛与Ludipress?的混合物，加入处方量的微粉硅胶，混合 均匀；
[0015] (4)上述混合物，加入处方量的硬脂酸镁，混合1~2分钟；
[0016] (5)全粉末直接压片，即得头孢克洛片剂。
[0017] 采用本发明提供的处方和工艺所制备的头孢克洛片，30分钟溶出度大于98%，其 片重在330mg左右。
[0018] 采用本发明提供的处方和工艺所制备的头孢克洛片剂具有溶出好、稳定性高、产 品尺寸小，且所提供的制备方法工艺简单，质量易于控制。
【具体实施方式】
[0019] 以下典型实施例用来举例说明本发明，在本领域内的技术人员对本发明所做的简 单替换或改进等均属于本发明所保护的技术方案之内。
[0020] 实施例1 :
[0021] 头孢克洛片的制备
[0022] 处方组成：
[0023] 头孢克洛 250.0g Ludipress? 赋形剂 77.0g 微粉硅胶 2.0g 硬脂酸镁_Ug_ 共制成 1000片 。
[0024] 制备方法：
[0025] (1)将头孢克洛原料药与Ludiprcss?赋形剂混合过100目筛，备用；
[0026] (2)其他辅料过100目筛，备用；
[0027] (3)称取处方量的头孢克洛与Ludiprcss?的混合物，加入处方量的微粉硅胶，混合 均匀；
[0028] (4)上述混合物，加入处方量的硬脂酸镁，混合1~2分钟；
[0029] (5)全粉末直接压片，即得头孢克洛片剂。
[0030] 实施例2 :
[0031] 头孢克洛片的制备（对比片剂1)
[0032] 处方组成：
[0033] 头孢克洛 250.0g 乳糖 40.0g 预胶化淀粉 30.0g 淀粉（浆） 适量 交联聚维酮 30.0g 硬脂酸镁_^_ 共制成 1000片 。
[0034] 制备方法：
[0035] (1)将头孢克洛原料药过100目筛备用；
[0036] (2)将所有辅料适当烘干后过100目筛备用；
[0037] (3)称取处方量的头孢克洛、乳糖、预胶化淀粉、1/2交联聚维酮，混合均匀，用5% 淀粉浆缓缓加入保持搅拌10分钟，制软材；
[0038] (4)过20目筛网制粒；
[0039] (5)颗粒于45~55°C烘干，18目筛网整粒；
[0040] (6)烘干、整粒后，外加1/2的交联聚维酮和硬脂酸镁混合均匀，压片的头孢克洛 片剂。
[0041] 实施例3:
[0042] 头孢克洛片的制备（对比片剂2)
[0043] 处方组成：
[0044] 头孢克洛 250.0g 无水乳糖 丨〇5 .Og 交联羧甲基纤维素钠 30.Og 微粉硅胶 10.Og 硬脂酸镁_ZOg_ 共制成 1000 K 。
[0045] 制备方法：
[0046] (1)将原辅料过100目筛，备用；
[0047] (2)称取处方量的头孢克洛、无水乳糖、交联羧甲基纤维素钠、微粉硅胶混合均 匀；
[0048] (3)称取处方量的硬脂酸镁，加入到上述混合粉末中；
[0049] (4)将上述混合物粉末直接压片，得头孢克洛片剂。
[0050] 实施例4 :
[0051] 可压性对比试验：按照实施例1、实施例2、实施例3的处方工艺，分别制备得到全 粉末终混合物和颗粒终混合物，采用不同压片力压制，考察各实施例样品的硬度和溶出度 变化。结果见表1。
[0052] 表1 :不同压力下各处方的可压性及溶出度变化
[0053]
【主权项】
1. 一种头孢克洛片剂，其特征在于，处方组成如下：
〇
2. 根据权利要求1所述的头孢克洛片剂，其制备方法如下： (1) 将头孢克洛原料药与Ludipress?赋形剂混合过1〇〇目筛，备用； (2) 其他辅料过100目筛，备用； (3) 称取处方量的头孢克洛与Ludiprcss?的混合物，加入处方量的微粉硅胶，混合均 匀； (4) 上述混合物，加入处方量的硬脂酸镁，混合1~2分钟； (5) 全粉末直接压片，即得头孢克洛片剂。
【专利摘要】本发明通过加入新型的赋形剂，实现全粉末直接压片法来制备头孢克洛片剂，避免了湿、热对头孢克洛片剂稳定性的不利影响。采用本发明提供的方法所制备的头孢克洛片剂具有溶出好、稳定性高、产品尺寸小，且所提供的制备方法工艺简单，质量易于控制。
【IPC分类】A61K9-20, A61K47-32, A61K31-545, A61K47-26, A61P31-04
【公开号】CN104688701
【申请号】CN201510126698
【发明人】王淑娟, 陈再新, 赵晓红, 王思清, 盖海涛, 王玉平, 郭文, 张卫东, 丁旭
【申请人】江苏亚邦强生药业有限公司, 常州市亚邦医药研究所有限公司
【公开日】2015年6月10日
【申请日】2015年3月20日