一种促进手术后伤口愈合护理的药物及其制备方法_4

文档序号:8402090阅读:来源:国知局
材按比例混合,加水煎煮2次,每次5小时,每次加入3倍量的水,煎煮液过滤,合并各次的过滤液,加入醇浓度为80%的乙醇至含量为40%,静置4小时,过滤,滤液浓缩,干燥并粉碎,获得混合粉末,过200目筛,采用紫外灯照射2小时灭菌;
第二步,相对于第一步获得的100重量份所述混合粉末,将I重量份硬脂酸、0.5重量份十八烷基醇、0.5重量份单硬脂酸甘油酯、I重量份液状石蜡、2重量份二甲基硅油混合加热至70°C,在不断搅拌下加入I重量份维生素E溶解,获得油相;
第三步,相对于第一步获得的100重量份所述混合粉末,将0.5重量份十二烷基硫酸钠、0.5重量份三乙醇胺、I重量份羟苯乙酯、1000重量份蒸馏水混合加热至75°C,获得水相;
第四步,将第二步获得的油相在不断搅拌下缓慢加入第三步获得的水相中,充分搅拌40分钟,使乳化,在65°C的温度下加入第一步获得的混合粉末,搅拌均匀,分装。
[0037]实施例2贴片剂
铁棒锤I份、斩龙草3份、臭矢菜2份、空心花9份、草龙12份、水仙桃16份、红升丹2份、水接骨丹16份、狗蚁17份、地榆5份、羌活5份、黄花稔12份、赪桐叶12份、牛耳大黄12份、皂角刺5份、雪上一枝蒿I份、牛尾菜10份、虎掌草2份、紫金龙I份、大青根14份、五香草17份、水将军2份、白酒草17份、大铁扫把12份、鸭儿芹16份、红榔木18份、芒萁骨根15份、水韩信草18份、海桐皮17份、见血清12份、走游草10份、木竹子17份。
[0038]其制备过程为:
第一步,将铁棒锤、斩龙草、臭矢菜、空心花、草龙按所述比例混合,用相对于获得的混合物质量的2倍的醇浓度80%的乙醇溶解,加热回流2小时后提取,过滤,得第一过滤液;将滤渣再次用相对于获得的混合物质量的2倍的醇浓度80%的乙醇溶解,加热回流2小时后提取,过滤,得第二过滤液;合并第一过滤液和第二过滤液,减压回收乙醇并浓缩至药液浓度为0.7g生药/mL,经体积为5L的大孔吸附树脂柱洗脱,先用5倍树脂柱体积的去离子水或蒸馏水洗脱,再用3倍树脂柱体积的醇浓度为80%乙醇洗脱,收集乙醇洗脱液,减压浓缩除去乙醇,干燥并粉碎成粉末;
第二步,将地榆、羌活、黄花稔按所述比例混合,加相对于获得的混合物质量的2倍的醇浓度80%的乙醇加热回流提取2次,提取液合并,用管式离心机离心除杂,将除杂后的提取液于70°C的条件下减压浓缩至60°C时相对密度为1.23的膏体,将浓缩后的膏体用喷雾干燥器干燥成粉末;
第三步,将剩余原料药材按所述比例混合,加相对于获得的混合物质量的2倍的水溶解,加热煎煮2小时,过滤;将滤渣再次用相对于获得的混合物质量的I倍的水溶解,加热煎煮I小时,过滤;合并两次的过滤液,减压浓缩除去水分,干燥并粉碎成粉末; 第四步,将第一步、第二步和第三步获得的粉末混合,加入相对于所述中药各原料药材质量之和的0.5倍的橡胶、0.4倍的松香,混合,制成涂料,进行涂膏,切断,盖衬,切片,即获得所述贴片剂。
[0039]实施例3颗粒剂
铁棒锤I份、斩龙草3份、臭矢菜2份、空心花9份、草龙12份、水仙桃16份、红升丹2份、水接骨丹16份、狗蚁17份、地榆5份、羌活5份、黄花稔12份、赪桐叶12份、牛耳大黄12份、皂角刺5份、雪上一枝蒿I份、牛尾菜10份、虎掌草2份、紫金龙I份、大青根14份、五香草17份、水将军2份、白酒草17份、大铁扫把12份、鸭儿芹16份、红榔木18份、芒萁骨根15份、水韩信草18份、海桐皮17份、见血清12份、走游草10份、木竹子17份。
[0040]其制备过程为:
步骤一:将所述原料药材按所述比例混合,加相对于混合物3倍的醇浓度为80%的乙醇,加热至沸腾回流3小时,过滤,采用渗漉法以每分钟Iml的速度缓缓渗漉,收集渗漉液,随后在真空度0.05Mpa下减压浓缩至60°C时相对密度为1.04的膏体,喷雾干燥,喷雾干燥机的进风温度170°C、出风温度85°C,随后粉碎成粉末,制成干膏粉;
步骤二:在获得的干霄粉中加入相对于干霄粉质量0.1倍的鹿糖粉和0.1倍的糊精,制成颗粒,于50°c干燥,获得颗粒剂。
[0041]药物的毒性试验
①急性毒性试验:应用NIH小鼠40只,SPF级,雌雄各半,体重18?22g,进行急性毒性试验。小鼠随机分为两组,每组20只,即对照组和给药组,实验前禁食12小时;将本发明的实施例3制备的颗粒剂溶解在水中,(浓度为6g生药/ml,最高浓度)灌胃,灌胃容积为5ml/kg (即单次给药剂量为30g生药/kg),对照组给予等量生理盐水,一天给药2次,给药间隔时间6小时,给药后连续观察14天,并记录小鼠的的毒性反应及死亡数。实验结果表明:与对照组比较,给药后小鼠未见明显差异,实验连续观察14天,小鼠全身状况、饮食、饮水、体重增长均正常。小鼠口服灌胃本发明的颗粒剂LD50>30g生药/kg,每日最大给药量为60g生药/kg/日。本发明的药物临床用药量为5g生药/日/人,成人体重以60KG计,平均用药剂量为0.083g生药/kg/日。按体重计:小鼠(平均体重以20g计)口服灌胃本发明的药物的耐受量为临床用量的723倍。因此本发明的药物急性毒性低,临床用药安全。
[0042]②外用经皮毒性试验:一次限量试验法,SD大鼠20只,雌雄各半,体重90g?180g,将本发明实施例1获得的膏剂,一次经皮涂抹5000mg/kg体重剂量,观察15天,未发现明显中毒症状、无死亡,动物大体解剖未见异常,判断本发明的药物对大鼠急性经皮毒性属实际无毒级。
[0043]③过敏试验:取健康白色豚鼠18只,体重250_300g,雌雄兼用,试验前剔除两侧背毛,每侧3X3cm,随机分为试验组、空白对照组(基质)和阳性对照组。阳性对照组用2,4- 二硝基氯苯,致敏用I %浓度,激发用0.1%浓度。取本发明实施例2的贴片剂贴于背部去毛区,隔日I次,共3次。于末次接触后14天,在背部同一区域贴本品一次,6h后去除药品后即刻观察,并于24、48、72h观察有无过敏反应。空白对照组和阳性对照组用同法激发接触和观察。试验结果:阳性对照组动物皮肤在致敏I小时后即出现局限性红斑和轻微水月中,24小时过敏反应症状加重,并有硬结形成,致敏率为100%,试验组和空白对照组动物皮肤均未出现任何过敏反应症状,致敏率为0%。说明,本发明的药物不具有致敏性。
[0044]临床试验
试验一:选取皮肤手术伤口愈合的患者100例,患者刚刚经过缝合手术,手术伤口创面约为0.5-2cm2,年龄从10岁-40岁不等,患者创面伴有疼痛、瘙痒症状。患者使用本发明的实施例1的膏剂进行治疗。将膏剂敷于患者的伤口创面,每日一次,2日后49例患者的伤口创面已基本愈合,继续使用该药,3日后50例患者伤口创面完全愈合。使用过程中,患者没有出现瘙痒、疼痛等等任何情况的副作用,伤口附近组织也未出现任何过敏现象。愈合率为
100% ο
[0045]试验二:选取进行微创手术的患者50例,手术伤口创面约为0.1-lcm2,创面伴有针刺感觉。患者使用本发明的实施例2的膏剂进行治疗。将膏剂敷于患者的伤口创面,每日一次,2日后50例患者伤口创面完全愈合。使用过程中,患者没有出现瘙痒、疼痛等等任何情况的副作用,伤口附近组织也未出现任何过敏现象。愈合率为100%。
[0046]试验三:选取进行肠道部分切除的患者50例,患者经过肠道部分切除,患者有疼痛、腹痛、腹胀、术口组织轻微感染以及血瘀等术后症状,先使用本发明的实施例3的颗粒剂进行治疗。每日口服3次,每次4g开水送服,治疗2天后50例患者的术后症状消失,并且内镜检查伤口愈合。治疗过程中未出现其他不适合症状。愈合率为100%。
[0047]典型:患者张某,女,45岁。刚经过乳腺切除手术,手术留下2cm2的手术伤口创面。使用本发明实施例2的膏剂和实施例3的颗粒剂进行治疗。将膏剂敷于患者的伤口创面,每日一次,并且颗粒剂每日口服3次,每次4g开水送服,I日后伤口创面疼痛等症状消失,继续使用,2日后伤口创面愈合。患者在治疗中没有其他的不适应症状。
[0048]以上所述仅为本发明的较佳实施例,并不用以限制本发明,凡在本发明的精神和原则之内,所作的任何修改、等同替换、改进等,均应包含在本发明的保护范围之内。
【主权项】
1.一种促进手术后
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