一种治疗肺炎链球菌性肺炎痰热壅肺证的药物与及其制备方法_4

文档序号:8420300阅读:来源:国知局
燥的钙质草原、河岸沙质土等地。2.本种原产于 欧洲地中海区域,北非、中亚细亚和西伯利亚亦有生长,我国新疆亦有分布,且可生于干旱 的盐碱性荒地。3.生于沙质。资源分布:1.分布于东北、华北、西北等地。2.分布于甘肃、 新疆等地。【性味】甘;寒【归经】心;肝;脾经【功能主治】泻火解毒;利尿通淋。主热淋;小 便短少;阴茎中疼痛;胸中积热。
[0051] 莲雾:【生境分布】广东、台湾及广西有栽培。原产马来西亚及印度。【性味】味苦; 性寒。【归经】归心;肝经。【功能主治】泻火解毒;燥湿止痒。主口舌生疮;鹅口疮;疮疡湿 烂;阴痒。
[0052] 剪夏罗:【性味】甘;微苦;性寒。【归经】肺;肝经。【功能主治】清热除湿;泻火解 毒。主感冒发热;缠腰火丹;风湿痹痛;泄泻。
[0053] 十大功劳叶:性味《饮片新参》:〃苦,凉。〃【归经】《本草再新》:〃入肺经。〃【功 能主治】清热补虚,止咳化痰。治肺痨咳血,骨蒸潮热,头晕耳鸣,腰酸腿软,心烦,目赤。① 《本草再新》:〃治虚劳咳嗽。〃②《植物名实图考》:〃治吐血。〃③《饮片新参》:〃治肺劳, 止咳化痰,退虚热,杀虫。〃④《现代实用中药》:〃清凉性滋养强壮药。功效与女贞子相似, 适用于潮热、骨蒸、腰酸、膝软、头晕、耳鸣等证。〃⑤《陆川本草》:〃泻火退热。治温病发热, 心烦,下利,赤眼。〃⑥《西藏常用中草药》:〃治湿热痢疾,目赤肿痛,痈肿疮毒。〃 红筷子:【性味】味苦;性平。【功能主治】利水渗湿;理气消胀;活血调经。主水肿;泄 泻;食积胀满;月经不调;乳汁不通;阴囊肿大;疮瘆痒痛。
[0054] 苔水花:荨麻科冷水花属植物苔水花Pileajaponica(Maxim. )Hand.-Mazz?,以 全草入药。夏秋采,洗净晒干,或鲜用。【性味】甘、凉。【功能主治】清热解毒,渗湿利尿。用 于扁桃体炎,尿路感染,子宫颈炎,赤白带下。
[0055] 优选,所述药物仅由上述原料药材构成。
[0056] 以下采用实施例来详细说明本发明的实施方式,借此对本发明如何应用技术手段 来解决技术问题,并达成技术效果的实现过程能充分理解并据以实施。
[0057] 实施例1胶囊剂 紫菀35份、茯苓3份、瓜萎皮16份、半夏5份、桔梗25份、甘草35份、鱼腥草8份、葶 房子12份、芒硝5份、金钱草15份、牛蒡子25份、葛根9份、玄参12份、青黛9份、穿破石 25份、马宝5份、牡蛎15份、鹿角菜6份、龙脷叶16份、螃蟹甲18份、石耳15份、无心草17 份、酸模叶25份、蛇莓根18份、甘草梢26份。
[0058] 其制备方法为: 第一步,将所述原料药材按比例混合,加入相对于混合物质量3倍的醇浓度为80%的乙 醇,加热回流1小时,提取,过滤获得第一提取液;过滤获得的药渣再加入相对于所述药渣 质量1倍的醇浓度为80%的乙醇,加热回流1小时,提取,过滤获得第二提取液;将第一提取 液和第二提取液合并,减压浓缩除去乙醇溶剂,干燥,获得干膏; 第二步,将第一步获得的干膏放置在超微粉碎机中粉碎1小时,粉碎,过筛,获得350目 的超微细粉; 第三步,在第二步获得的超微细粉中依次加入滑石粉、硬脂酸镁,进行混匀处理,即得 胶囊内容物;所述超微细粉、硬脂酸镁和滑石粉的重量比为100: 〇.05 :0. 05,将所述胶囊 内容物装入胶囊壳体中,即得胶囊剂。
[0059] 实施例2片剂 紫菀35份、茯苓3份、瓜萎皮16份、半夏5份、桔梗25份、甘草35份、鱼腥草8份、葶 房子12份、芒硝5份、金钱草15份、牛蒡子25份、葛根9份、玄参12份、青黛9份、穿破石 25份、马宝5份、牡蛎15份、鹿角菜6份、龙脷叶16份、螃蟹甲18份、石耳15份、无心草17 份、酸模叶25份、蛇莓根18份、甘草梢26份、莲雾15份、剪夏罗26份、十大功劳叶15份、 红筷子17份、苔水花24份。
[0060] 其制备方法为: 第一步,将所述中药各原料药材按比例混合,加入相对于混合物质量4倍的醇浓度为 80%的乙醇,加热回流1小时,提取,过滤获得第一提取液;过滤获得的药渣再加入相对于所 述药渣质量2倍的醇浓度为80%的乙醇,加热回流1小时,提取,过滤获得第二提取液;将第 一提取液和第二提取液合并,减压浓缩除去乙醇溶剂,干燥,获得干膏; 第二步,将第一步获得的干膏放置在超微粉碎机中粉碎1小时,粉碎,过筛,获得350目 的超微细粉; 第三步,将第二步获得的超微细粉,加入相对于其质量〇. 1倍的微晶纤维素、〇. 01倍乳 糖、〇. 01倍的淀粉,过筛,混合均匀,制粒,干燥,加入相对于超微细粉质量〇. 001倍硬脂酸 镁,整粒,压片,制成。
[0061] 实施例3注射剂 紫菀35份、茯苓3份、瓜萎皮16份、半夏5份、桔梗25份、甘草35份、鱼腥草8份、葶 房子12份、芒硝5份、金钱草15份、牛蒡子25份、葛根9份、玄参12份、青黛9份、穿破石 25份、马宝5份、牡蛎15份、鹿角菜6份、龙脷叶16份、螃蟹甲18份、石耳15份、无心草17 份、酸模叶25份、蛇莓根18份、甘草梢26份、莲雾15份、剪夏罗26份、十大功劳叶15份、 红筷子17份、苔水花24份。
[0062] 其制备方法为: 第一步,将所述原料药材按比例混合,放入超微粉碎机中粉碎成I ym体积平均粒径的 微米级颗粒和粒径小于0.1 y m体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料,所述混合粉 料的得粉率至少为96% ; 第二步,在第一步获得的混合粉料中加入相对于所述混合粉料的质量5倍的醇浓度为 80%的乙醇,搅拌溶解获得乙醇溶液,将乙醇溶液在5°C的条件下静置24小时,采用渗漉法 以每分钟Iml的速度缓缓渗漉,收集渗漉液,浓缩并干燥,并在此放入超微粉碎机中粉碎45 分钟,获得I U m体积平均粒径的微米级颗粒和粒径小于0.1 y m体积平均粒径的纳米级颗 粒组成的混合粉料,所述混合粉料的得粉率至少为96% ; 第三步,取第二步获得的混合粉料10g,加入丙二醇20g,加200ml注射用水,搅拌使其 溶解,进一步加注射用水至1000 ml,再加入Ig针用活性炭,充分搅拌30分钟;脱炭过滤;用 0. 22 y m微孔滤膜过滤;冷冻干燥得无菌粉末,分装灌封。
[0063] 毒性试验 ①急性毒性试验:应用NIH小鼠40只,SPF级,雌雄各半,体重18~22g,进行急性毒 性试验。小鼠随机分为两组,每组20只,即对照组和给药组,实验前禁食12小时;将本发明 的实施例1制备的胶囊剂灌喂,灌喂容积为30g/kg,对照组给予等量生理盐水,一天给药2 次,给药间隔时间6小时,给药后连续观察14天,并记录小鼠的的毒性反应及死亡数。实验 结果表明:与对照组比较,给药后小鼠未见明显差异,实验连续观察14天,小鼠全身状况、 饮食、饮水、体重增长均正常。小鼠每日最大给药量为60g生药/kg/日。本发明的中药临 床用药量为5g生药/日/人,成人体重以60KG计,平均用药剂量为0.083g生药/kg/日。 按体重计:小鼠(平均体重以20g计)口服本发明的药物的耐受量为临床用量的723倍。因 此本发明的药物急性毒性低,临床用药安全。
[0064] ②蓄积毒性试验:选用20只健康小白鼠,雌、雄各10只,以本发明实施例2的片 剂为对象,剂量设计每5天为一期,每期剂量分别为0. 10LD50、0. 15LD50、0. 22LD50、 0. 34LD 50、0. 50LD50,此样品的雌性、雄性小鼠的LD 50均为5000m份/k份BW(五个剂量 为500、750、1100、1700、2500111份/^份81)。每5天称体重一次,调整给药量,按0.11111/10 份BW经口灌胃。20天后,动物无死亡情况发生,试验结束,按递增剂量给受试物20天后,雌 性、雄性动物均无死亡情况发生。说明本发明的药物不具有蓄积毒性。
[0065] 临床试验 治疗对象:选择来三甲级胸科医院的2013年1月至2014年1月的肺炎链球菌性肺炎 患者200例,男115例,女85例。年龄平均为35±7岁。患者表征为:咳嗽,咳痰通常会伴 有黄稠或咳铁锈色痰,呼吸气促,高热不退,胸膈痞满,按之疼痛,口渴烦躁,小便黄赤,大便 干燥,舌红苔黄,脉洪数或滑数。X线胸部检查病初仅见肺纹理增多,实变期则呈典型大片 浓密阴影,多数自右中叶或一侧下叶开始,大多限于一叶,少数可限于单一肺段,偶见叶间 隙膨出。确诊为肺炎链球菌性肺炎痰热壅肺征。随机将患者分为实施例1组、实施例2组、 实施例3组和对照组,每组50人。年龄,性别等不对试验有影响。
[0066] 诊断标准 I. X线胸部检查病初仅见肺纹理增多,实变期则呈典型大片浓密阴影,多数自右中叶 或一侧下叶开始,大多限于一叶,少数可限于单一肺段,偶见叶间隙膨出。
[0067] 2.病原学检查:(1)细菌学检查:痰,咽拭子涂片及培养,查见肺炎链球菌,可通 过胆汁溶血试验,血清学反应,葡萄糖发酵反应,乙基氢化羟基奎宁敏感试验与a溶血链 球菌鉴别,如痰量少或混有杂菌而分离困难,可将检材注入小白鼠腹腔,于濒死时取心血及 腹腔浸出液做培养,可得纯培养,必要时可做荚膜肿胀试验,沉淀,凝集等方法以鉴定菌型。 (2)血清学诊断:取痰,血及体液以对流免疫电泳法检测特异性多糖抗原
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