一种菠萝蛋白酶肠溶片的制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种含肽的医药配置品的制备方法，特别涉及一种菠萝蛋白酶肠溶片 组合物的制备方法。
【背景技术】
[0002] 菠萝蛋白酶(英语：Bromelain，也简称为菠萝酶）可以意指两种物质，其中一个是 狭义指自菠萝科植物榨取出的蛋白酶，另一个则是广义指从榨取物中的其他成分与这些蛋 白酶的结合物。
[0003] 菠萝酶可以被应用在许多医药方面的领域。它首度使用于医药领域是1957年，此 时它成功使用于阻隔一些发炎代谢物（metabolite)的作用上，这些代谢物原本会加速并且 恶化发炎反应。菠萝酶是一种抗炎性的药物，所以也被使用在运动伤害、外伤、关节炎，与其 他种类的红肿。它主要的用途是用在运动伤害、肠胃道问题、静脉炎（phlebitis)、鼻窦炎与 手术后的复原的疗助上面。200mg剂量的菠萝酶已经证明是非类固醇消炎止痛药的有效替 代品。菠萝酶也被使用在关节炎、慢性静脉曲张 （venous insufficiency)、轻微瘀斑、痛风、 痔疮、经痛、自体免疫疾病（autoimmune disease)与溃瘍性大肠炎（ulcerative colitis) 等疾病症状的治疗上。研究显示菠萝酶在降低血小板的过度集结并降低血液中血栓上面也 是有效果的，特别是动脉的血液。菠萝酶可能对于治疗人类免疫缺陷病毒疾病有所效果。量 产的菠萝酶混合物可以使用在第三级烧伤的治疗上，更高层级的烧伤治疗则正在审核中。
[0004] 由于菠萝蛋白酶是一种特殊的酶，现有技术中的菠萝蛋白酶肠溶片制备过程中， 包衣步骤的工艺参数设计不合理导致或进一步加剧菠萝蛋白酶肠溶片的稳定性较差。
【发明内容】
[0005] 本发明的目的是解决上述不足，提供一种菠萝蛋白酶肠溶片的制备方法。
[0006] 实现本发明目的的技术方案是：一种菠萝蛋白酶肠溶片的制备方法，包括（1)制 粒混合；（2)压片；（3)包衣；（4)包装的步骤。
[0007] 上述的菠萝蛋白酶肠溶片的制备方法，所述制备方法具体为：制粒混合为：将处 方量菠萝蛋白酶、微晶纤维素、淀粉、硬脂酸镁、微粉硅胶放入三维混合机总混30分钟，做 半成品检验；所述压片为：检验合格后，根据含量计算应压片重，用压片机压片，用Φ9. Omm 浅圆冲头，压片速度控制在每小时5-7万片左右。压片过程中按规定控制片重差异不得超 过±5%;所述包衣为：前述步骤制成的素片检验合格后,用高效包衣锅包衣,包衣技术参 数：每锅加入菠萝蛋白酶素片25万片；包衣液为38Kg ;开始包衣转速7-8r/min ;规定转 速10-llr/min ;蠕动泵压力0. 35-0. 4MPa ;包衣液喷射速度0. 165-0. 175Kg/min ;进风温度 90-1KTC ;出风温度40-45°C ;加热温度90-1KTC ;负压-120-180pa ;包衣时间4-5h，包衣 片做成品检验；所述包装为：将检验合格的包衣片用铝塑包装机包装，包装规格为12片/ 板。
[0008] 上述的菠萝蛋白酶肠溶片的制备方法，所述步骤包衣技术参数优选为：开始包衣 转速7r/min ;规定转速llr/min ;懦动泵压力0. 35MPa ;包衣液喷射速度0. 165Kg/min ;进 风温度100-1KTC ;出风温度42-45°C ;加热温度100-1KTC ;负压-120-160pa ;包衣时间 4_5h〇
[0009] 上述的菠萝蛋白酶肠溶片的制备方法，所述步骤包衣技术参数优选为：开始包衣 转速8r/min ;规定转速10r/min ;懦动泵压力0. 40MPa ;包衣液喷射速度0. 170Kg/min ;进风 温度105°C ;出风温度43°C ;加热温度100-1KTC ;负压-120-160pa ;包衣时间4-5h。
[0010] 上述的菠萝蛋白酶肠溶片的制备方法，所述步骤包衣技术参数优选为：开始包衣 转速7r/min ;规定转速llr/min ;懦动泵压力0. 45MPa ;包衣液喷射速度0. 175Kg/min ;进风 温度108°C ;出风温度43°C ;加热温度100-1KTC ;负压-120-140pa ;包衣时间4-5h。
[0011] 本发明的有益效果：本发明工艺步骤合理简单，适合大规模工业生产，包衣步骤的 工艺参数设计巧妙，有效降低了包衣的生产工序对菠萝蛋白酶肠溶片的稳定性的影响。
【具体实施方式】
[0012] (实施例1)按照如下配比称取各主辅料，总量1000 g :
[0013] 菠萝蛋丨+'1? 20% I 微品ff维# 20% ; 交联PVP 3% : 淀粉 2(|?; 微粉砧K 2% ； 硬脂酸嫌 0. 2%: 95%乙_ ? I. 3%； 聚WM酸树糜 3%； 滑心―粉 2%； 蓖麻油 2%； 邻笨-'.Φ 酸.：乙 0.2%； 吐温 80 0. 2%； 纯化水 L ??
[0014] 将处方量菠萝蛋白酶、微晶纤维素、淀粉、硬脂酸镁、微粉硅胶放入三维混合机总 混30分钟，做半成品检验；所述压片为：检验合格后，根据含量计算应压片重，用压片机压 片，用Φ 9. Omm浅圆冲头，压片速度控制在每小时5-7万片左右。压片过程中按规定控制 片重差异不得超过±5% ;前述步骤制成的素片检验合格后，用高效包衣锅包衣，包衣技术 参数：每锅加入菠萝蛋白酶素片25万片；包衣液为38Kg ;开始包衣转速7r/min ;规定转 速llr/min ;蠕动泵压力0. 3MPa ;包衣液喷射速度0. 165Kg/min ;进风温度90°C ;出风温度 40°C;加热温度IKTC;负压-120 ;包衣时间4h，包衣片做成品检验；然后将检验合格的包衣 片用铝塑包装机包装，包装规格为12片/板。
[0015] (实施例2)按照如下配比称取各主辅料，总量1000 g :
[0016] 菠萝蛋18% ； 微品纤维素 25% ; 交联PVP 3% ； 淀粉 2%;
[0017] 微粉痛β 2% ； 硬脂酸镁 〇. 2%; 95%乙ff? -10. 3%； 聚W烯酸树騰 3%； 滑石粉 2%; 蓖麻油 2%； 邻苯.：Φ酸：乙ft 0. 2%； IIfihU SO 0.21； 纯化水 L 2??
[0018] 将处方量菠萝蛋白酶、微晶纤维素、淀粉、硬脂酸镁、微粉硅胶放入三维混合机总 混30分钟，做半成品检验；所述压片为：检验合格后，根据含量计算应压片重，用压片机压 片，用Φ 9. Omm浅圆冲头，压片速度控制在每小时5-7万片左右。压片过程中按规定控制 片重差异不得超过±5% ;前述步骤制成的素片检验合格后，用高效包衣锅包衣，包衣技术 参数：每锅加入菠萝蛋白酶素片25万片；包衣液为38Kg ;开始包衣转速8r/min ;规定转速 10r/min ;蠕动泵压力0. 35MPa ;包衣液喷射速度0. 168Kg/min ;进风温度95°C ;出风温度 42°C;加热温度108°C;负压-110 ;包衣时间5h，包衣片做成品检验；然后将检验合格的包衣 片用铝塑包装机包装，包装规格为12片/板。
[0019] (实施例3)按照如下配比称取各主辅料，总量1000 g :
[0020] mmam 16.?; 微m纤维+矣 20% ； 交联PVP 5% ； 淀粉 3%； 徵粉IiR 2% : 硬Il酸儀 0. 2? 95?乙醇 44. 3%; 聚Η?Ι酸树》 3%；
[0021] 滑??粉 2%； 蓖麻油 2%; 邻苯.：甲酸.+