阿司匹林等）；（2)丙酸类（布洛芬）；（3) 乙酸类（双氯芬酸，吲哚美辛等）；(4)吡唑酮类（保泰松）；(5)昔康类（吡罗昔康）；(6) 昔布类（塞来昔布、罗非昔布等）；（7)其他结构。吲哚美辛与双氯芬酸同属乙酸类NSAIDs。
[0036] 此外，非留体抗炎药被还可根据其对环氧合酶的专一性分为非选择性环氧合酶 抑制剂或是环氧化酶-2选择性抑制剂。非选择性NSAIDS同时抑制环氧合酶-1及环 氧合酶-2。根据NSAIDs对COX的选择性不同进行分类，可将COX抑制剂分为三类：（1) COX-I选择性抑制剂：代表药物是小剂量阿司匹林；（2)C0X非特异性抑制剂：代表药物 包括大剂量阿司匹林、布洛芬、萘普生、吲哚美辛，以及吡罗昔康（Piroxicam)、伊索昔康 (Isoxicam)、美洛昔康（Meloxicam)、替洛昔康（Tenoxicam)、异丁昔康（Ibupoxicam)、安P比 昔康（Ampiroxicam)、屈昔康（Droxicam)、舒多昔康（Sudoxicam)等；（3)C0X_2选择性抑制 剂：代表药物包括塞来昔布（Celecoxib)、罗非昔布等。
[0037] 乙酸类非留体抗炎药：指具有乙酸基团，由乙酸衍生的非留体抗炎药，包括双氯 芬酸，吲哚美辛，醋氯芬酸、甲苯酰吡咯乙酸、依托度酸、酮咯酸氨丁三醇、萘丁美酮、阿西美 辛、阿氯芬酸或氨芬酸等。
[0038] 细菌：细菌即为原核生物，是指一大类细胞核无核膜包裹，只存在称作拟核区 (nuclear region)的、裸露DNA的单细胞生物，是一类形状细短，结构简单，多以二分裂方 式进行繁殖的原核生物，是在自然界分布最广、个体数量最多的有机体。
[0039] 抑菌作用：即化合物抑制细菌生长的作用。
[0040] 细菌生长抑制剂（bacteriostatic agent):亦称抑菌剂。指具有抑制细菌繁殖作 用（抑菌作用）的物质。把细菌置于生长条件下，其生存状态多由体内的合成和分解的平 衡来决定。抑制剂破坏这种平衡使之溶菌和死亡（如氰酸、青霉素），而抑菌则是增殖和死 亡之间的保持着平衡的阶段。因此，可以认为杀菌剂和抑菌剂之间没有本质上的区别。
[0041] 杀细菌剂：指用于杀死细菌的化学药物。
[0042] 抗菌（anti-microbial):是一个泛指名词，包括灭菌、杀菌、消毒、抑菌、防霉、防 腐等。采用化学或物理方法杀灭细菌或妨碍细菌生长繁殖及其活性的过程。是杀菌和抑菌 的统称。
[0043] 抗细菌剂（antibacterial agent):是一类用于抑制细菌生长或杀死细菌的化合 物。
[0044] 最低抑菌浓度（minimum inhibitory concentration, MIC):是针对某种抑菌物质 而言的，在体外测定的能够抑制细菌生长的最低药物浓度，英文缩写为MIC。不同的药物，即 使对同一种微生物的抑制能力也可能不同，所以可以通过测定MIC来确定某种抑菌物质的 抑菌能力。
[0045] 抑菌圈（Zone of inhibition):抑菌圈法是衡量抑菌杀菌剂效果的一种常用方 法，主要用于测定杀菌防霉剂对细菌、霉菌、酵母菌的抑菌作用，是定性或半定量的方法。通 过杀菌防霉剂在琼脂平板上的扩散能力来初步筛选更有效的杀菌防霉剂品种。抑菌圈直径 大小通常以_作为计量单位。
[0046] 环氧合酶：环氧合酶（COX)是组织中花生四烯酸代谢的限速酶，具有环氧合酶和 过氧化物酶功能的双重酶。负责合成重要的生物激素--前列腺素家族的导介物质。当身 体组织受到某种刺激如外伤、感染等会活化环氧合酶。目前COX有两个亚型，即cox-ι和 C0X-2,其中C0X-2是一种诱导酶，在组织损伤、炎症等情况下表达增强。细菌中没有环氧合 酶。
[0047] 本发明提供的乙酸类非甾体抗炎药的应用中所用原料、菌株及试剂均可由市场购 得。
[0048] 下面结合实施例，进一步阐述本发明：
[0049] 实施例1非留体化合物抑菌效果
[0050] 步骤I :配制LB培养基；
[0051] 步骤2 :培养基、培养皿、圆形滤纸纸片（直径5mm)的灭菌15min ;
[0052] 步骤3 :固体培养基经灭菌后冷凝至40°C -45°C，按1:100的比例将相应IO8CFU/ mL菌液加入固体培养基，摇匀，并倒平板；
[0053] 步骤4 :待培养基冷凝后，往平板培养基放入直径为5mm的圆形滤纸片数块。每块 纸片之间的距离不少于3cm，用镊子把纸片压至与培养基平面齐平；
[0054] 步骤5 :以DMSO为溶剂配制吲哚美辛、水杨酸、双氯芬酸钠、阿司匹林、苯甲酸等 抑菌剂的溶液，各试剂浓度分别为 100mmol/L、50mmol/L、25mmol/L、12. 5mmol/L、6. 25mmol/ L、3. 12mm〇l/L、1.56mm〇l/L。在平板培养基表面纸片上依次加入上述浓度的抑菌剂溶液 5 μ L ；
[0055] 步骤6 :将上述平板放在37 °C培养箱中恒温培养24小时左右，然后观察，测量抑菌 圈的直径大小并记录。
[0056] 图1的1、2、3、4滴加的依次为吲哚美辛、水杨酸、双氯芬酸钠、苯甲酸溶液。而中 间的滤纸片则为DMSO空白对照。
[0057] 抑菌圈测定结果中"0. 0"表示空白对照，即DMSO溶液；
[0058] 滤纸片直径为5. 0mm，抑菌圈直径单位为mm (包括滤纸片直径）。
[0059] 抑菌结果如下：
[0060] 表1乙酸类非留体抗炎药对金黄色葡萄球菌的抑菌圈测定结果
[0061]
【主权项】
1. 乙酸类非留体抗炎药及其盐或其衍生物在制备抗细菌剂中的应用。
2. 根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述乙酸类非留体抗炎药选自吲哚美辛， 双氯芬酸钠，醋氯芬酸，阿西美辛，阿氯芬酸，氨芬酸，苄达酸，溴芬酸，布马地宗，丁苯羟酸， 双苯哌醋胺，依托度酸，联苯乙酸，芬替酸，法呢吲哚美辛，酮咯酸，氯那唑酸，奥沙美辛，丙 谷美辛，舒林酸，托美丁，佐美酸或双氯芬酸。
3. 根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述乙酸类非甾体抗炎药选自吲哚美 辛或双氯芬酸钠。
4. 根据权利要求1至3任一项所述的应用，其特征在于，所述细菌为革兰氏阳性菌和/ 或革兰氏阴性菌。
5. 根据权利要求1至4任一项所述的应用，其特征在于，所述盐为钠盐或钾盐。
6. 乙酸类非留体抗炎药在制备抗细菌的药物或非药物用途的表面消毒剂、抑菌剂、防 腐剂、杀菌剂中的应用。
7. 根据权利要求6所述的应用，其特征在于，所述乙酸类非留体抗炎药选自吲哚美辛， 双氯芬酸钠，醋氯芬酸，阿西美辛，阿氯芬酸，氨芬酸，苄达酸，溴芬酸，布马地宗，丁苯羟酸， 双苯哌醋胺，依托度酸，联苯乙酸，芬替酸，法呢吲哚美辛，酮咯酸，氯那唑酸，奥沙美辛，丙 谷美辛，舒林酸，托美丁，佐美酸或双氯芬酸。
8. 根据权利要求5至7任一项所述的应用，其特征在于，所述药物的剂型为经胃肠道给 药剂型和非经胃肠道给药剂型；所述经胃肠道给药剂型包括散剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂、溶 液剂、乳剂或混悬剂；所述非经胃肠道给药剂型包括注射给药剂型、呼吸道给药剂型、皮肤 给药剂型、粘膜给药剂型、腔道给药剂型； 所述注射给药剂型包括静脉注射、肌内注射、皮下注射、皮内注射或腔内注射； 所述呼吸道给药剂型包括喷雾剂、气雾剂或粉雾剂； 所述皮肤给药剂型包括外用溶液剂、洗剂、搽剂、软膏剂、硬膏剂、糊剂或贴剂； 所述粘膜给药剂型包括滴眼剂、滴鼻剂、眼用软膏剂、含漱剂、舌下片剂、粘贴片或贴膜 剂； 所述腔道给药剂型包括栓剂、气雾剂、泡腾片、滴剂或滴丸剂。
9. 根据权利要求5至8任一项所述的应用，其特征在于，所述药物的施药浓度为 0. 001% -3%。
10. 根据权利要求5至9任一项所述的应用，其特征在于，所述盐为钠盐或钾盐。
【专利摘要】本发明涉及药物技术领域，特别涉及乙酸类非甾体抗炎药的应用。通过实验表明，乙酸类非甾体抗炎药(例如吲哚美辛、双氯芬酸钠)的抑菌能力极显著(P＜0.01)优于目前常用的很多抑菌剂如苯甲酸、水杨酸等。将乙酸类非甾体抗炎药(例如吲哚美辛、双氯芬酸及其钠盐)制备成药物、组合物、用品等，均有显著的抑菌效果，且极显著(P＜0.01)优于目前常用的很多抑菌剂如苯甲酸、水杨酸等。
【IPC分类】A61K31-405, A01N43-38, A01N37-44, A61K31-196, A61P31-04, A01P1-00, A61K45-06
【公开号】CN104815330
【申请号】CN201510267256
【发明人】杜林
【申请人】杜林
【公开日】2015年8月5日
【申请日】2015年5月22日