乙酸类非甾体抗炎药的应用
【技术领域】
[0001] 本发明涉及药物技术领域，特别涉及乙酸类非甾体抗炎药的应用。
【背景技术】
[0002] 细菌感染是致病菌或条件致病菌侵入血循环中生长繁殖，产生毒素和其他代谢产 物所引起的急性全身性感染，临床上以寒战、高热、皮瘆、关节痛及肝脾肿大为特征，部分可 有感染性休克和迀徙性病灶。病原微生物自伤口或体内感染病灶侵入血液引起的急性全身 性感染。临床上部分患者还可出现烦躁、四肢厥冷及紫绀、脉细速、呼吸增快、血压下降等。 尤其是老人、儿童、有慢性病或免疫功能低下者、治疗不及时及有并发症者，可发展为败血 症或者脓毒血症。
[0003] 由于抗菌药物、免疫抑制药物的广泛使用，致病菌种也有所改变，1950年前，以溶 血性链球菌、肺炎球菌为多见，主要致病菌是金黄色葡萄球菌和大肠埃希氏菌，其次是绿脓 杆菌、肺炎杆菌、表皮葡萄球菌，厌氧菌及真菌性败血症也在增加。细菌的致病力与其产生 的毒素和酶有关，如金黄色葡萄球菌具有血浆凝固酶、α -溶血素、杀白细胞素，常引起严 重的败血症或脓毒血症；大肠埃希氏菌等革兰氏阴性杆菌的内毒素能损伤血管及心脏等， 从而易引起弥漫性血管内凝血、微循环障碍、感染性休克等；肺炎链球菌等具有荚膜，可拮 抗人体吞噬细胞的吞噬作用。
[0004] 目前临床应用的抗菌药物大部分是在1936~1968年间发现的，过去的40余年 仅发现了几种具有新型抗菌作用机制的药物。抗生素可有效抑制细菌生长，但其应用范围 受到严格限制，如体表极少抗生素可使用，其也不能用于消毒灭菌或防腐，滥用抗生素的问 题也日益引起关注。抑菌物质如水杨酸、山梨酸、苯甲酸等抑菌能力不够强；抑菌剂种类有 限；很多抑菌剂不够安全，具一定毒副作用。部分抗生素、抗菌肽等结构较复杂，生产成本往 往较高。有限的抗菌药物资源和抗菌药物滥用使得细菌迅速获得耐药性，细菌对抗菌药物 的耐药性已成为全球性问题，给抗感染治疗带来了严峻挑战。因此，提供一种新的抗菌化合 物具有重要的现实意义。
【发明内容】
[0005] 有鉴于此，本发明提供非留体抗炎药的应用。通过实验表明，非留体抗炎药（例如 吲哚美辛、双氯芬酸钠）的抑菌能力极显著（ρ<0.01)优于目前常用的很多抑菌剂如苯甲 酸、水杨酸等。
[0006] 为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：
[0007] 本发明提供了乙酸类非甾体抗炎药在制备抗细菌剂中的应用。
[0008] 在本发明的一些具体实施方案中，所述乙酸类非留体抗炎药选自吲哚美 辛、双氯芬酸、舒林酸（Sulindac)、醋氯芬酸（Aceclofenac)、双氯芬酸钠、甲苯酰P比 略乙酸（Tolmetin)、依托度酸（Etodolac)、酮略酸氨丁三醇（Ketorolac)、萘丁美酮 (Nabumetone)、阿西美辛、阿氯芬酸或氨芬酸。
[0009] 在本发明的一些具体实施方案中，所述乙酸类非留体抗炎药选自吲哚美辛或双氯 芬酸。
[0010] 在本发明的一些具体实施方案中，所述盐为钠盐或钾盐。
[0011] 在本发明的一些具体实施方案中，所述细菌为革兰氏阳性菌和/或革兰氏阴性 菌。
[0012] 在本发明的一些具体实施方案中，所述细菌为金黄色葡萄球菌、枯草芽孢杆菌、大 肠埃希氏菌、副溶血性弧菌、亚历桑纳菌、李斯特菌或尿肠球菌中的一种或多种。
[0013] 在本发明的一些具体实施方案中，抑制细菌生长的用途为非治疗目的的用途，具 体可以为抑制环境或有机物中的细菌。
[0014] 在本发明的一些具体实施方案中，抑制细菌生长的用途为非治疗目的的用途，具 体可以为防腐剂，消毒剂，保鲜剂，抑菌的药品（非口服注射）、眼药水、注射针剂、涂抹用膏 药等抑菌剂，及洗涤剂、化妆品、食品、牙膏，漱口水，口香糖，创可贴等。任何种类的抑菌剂 均在本发明的保护范围之内，本发明在此不对剂型做限定。
[0015] 本发明还提供了所述乙酸类非甾体抗炎药在制备非药物用途的表面消毒剂，抑菌 剂，防腐剂、杀菌剂的应用。
[0016] 在本发明的一些具体实施方案中，乙酸类非留体抗炎药在制备抗细菌药物、 抑菌剂、杀菌剂的应用中，所述乙酸类非留体抗炎药选自吲哚美辛、双氯芬酸、舒林酸 (Sulindac)、醋氯芬酸（Aceclofenac)、双氯芬酸钠、甲苯酰吡略乙酸（Tolmetin)、依托度 酸（Etodolac)、酮略酸氨丁三醇（Ketorolac)、萘丁美酮（Nabumetone)、阿西美辛、阿氯芬 酸或氨芬酸。
[0017] 在本发明的一些具体实施方案中，乙酸类非留体抗炎药在制备抗细菌药物、抑菌 剂、杀菌剂的应用中，所述细菌为革兰氏阳性菌和/或革兰氏阴性菌。
[0018] 在本发明的一些具体实施方案中，乙酸类非留体抗炎药在制备抗细菌药物、抑菌 剂、杀菌剂的应用中，所述药物的剂型为经胃肠道给药剂型和非经胃肠道给药剂型；所述经 胃肠道给药剂型包括散剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂、溶液剂、乳剂或混悬剂；所述非经胃肠道 给药剂型包括注射给药剂型、呼吸道给药剂型、皮肤给药剂型、粘膜给药剂型、腔道给药剂 型；
[0019] 所述注射给药剂型包括静脉注射、肌内注射、皮下注射、皮内注射或腔内注射；
[0020] 所述呼吸道给药剂型包括喷雾剂、气雾剂或粉雾剂；
[0021] 所述皮肤给药剂型包括外用溶液剂、洗剂、搽剂、软膏剂、硬膏剂、糊剂或贴剂；
[0022] 所述粘膜给药剂型包括滴眼剂、滴鼻剂、眼用软膏剂、含漱剂、舌下片剂、粘贴片或 贴膜剂；
[0023] 所述腔道给药剂型包括栓剂、气雾剂、泡腾片、滴剂或滴丸剂。
[0024] 在本发明的一些具体实施方案中，乙酸类非留体抗炎药在制备抗菌药物的应用 中，所述药物的施药浓度为0.001% -3%。
[0025] 在本发明的一些具体实施方案中，乙酸类非留体抗炎药在制备抗菌药物的应用 中，所述药物的剂型为创可贴或洗涤剂。
[0026] 在本发明的一些具体实施方案中，乙酸类非留体抗炎药在制备抗菌药物的应用 中，所述抗菌药物用于治疗感细菌感染。
[0027] 在本发明的一些具体实施方案中，所述盐为钠盐或钾盐。
[0028] 在本发明的一些具体实施方案中，所述衍生物为酯类，氯化物等，其中，酯类如甲 醋、乙醋等。
[0029] 本发明提供了乙酸类非留体抗炎药在抑制细菌生长中的应用。通过实验表明，乙 酸类非留体抗炎药（例如吲哚美辛、双氯芬酸钠）的抑菌能力极显著（Ρ<〇.〇1)优于目前 常用的很多抑菌剂如苯甲酸、水杨酸等。将乙酸类非留体抗炎药（例如吲哚美辛、双氯芬酸 钠）制备成药物、组合物，或应用于其他含有有害细菌的体系，均有显著的抑菌效果，且极 显著（P< 0.01)，优于目前常用的很多抑菌剂如苯甲酸、水杨酸等。
【附图说明】
[0030] 为了更清楚地说明本发明实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例或现 有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍。
[0031] 图1示乙酸类非留体抗炎药对大肠埃希氏菌的抑菌效果；其中，1、2、3、4滴加的 依次为吲哚美辛、水杨酸、双氯芬酸钠、苯甲酸溶液；中间的滤纸片则为溶剂DMSO的空白对 照。
【具体实施方式】
[0032] 本发明公开了乙酸类非留体抗炎药的应用，本领域技术人员可以借鉴本文内容， 适当改进工艺参数实现。特别需要指出的是，所有类似的替换和改动对本领域技术人员来 说是显而易见的，它们都被视为包括在本发明。本发明的方法及应用已经通过较佳实施例 进行了描述，相关人员明显能在不脱离本
【发明内容】
、精神和范围内对本文所述的方法和应 用进行改动或适当变更与组合，来实现和应用本发明技术。所述抑菌剂在固体表面或液体 环境中，均有显著的抑菌效果。
[0033] 炎症（inflammation):具有血管系统的活体组织对损伤因子所发生的防御反应 为炎症。血管反应是炎症过程的中心环节。它是机体对于刺激的一种防御反应，表现为红、 月中、热、痛和功能障碍。炎症反应是先天免疫系统为移除有害刺激或病源体及促进修复的保 护措施，并非如后天免疫系统般针对特定病原体。
[0034] 非留体抗炎药（NSAIDs):非留体抗炎药（nonsteroidal antiinflammatory drugs，NSAIDs)是一大类不含皮质激素而具有抗炎、解热、镇痛作用的药物，具有解热、抗 炎、止痛等功效，能缓解疾病症状，对疾病的进程乃至预后发挥着至关重要的作用。
[0035] 非留体抗炎药是一类通过抑制前列腺素合成从而消除炎症的药物，它们都是有效 的镇痛药物。其中有一些还可以用来退热。NSAIDS镇痛效应的机制尚未完全清楚，退热则 是通过抑制前列腺素合成酶-2 (环氧合酶-2)，减少前列腺素的合成而发挥作用。非留体抗 炎药通常按照其化学结构分为：（1)水杨酸类（