提高，溶液中 形成越高过饱和的药物溶液。
[0053] 实施例3 (对比例）：普通推拉式载环孢素 A渗透泵片（PVP-PMs-T)处方和制备工 艺
[0054] (1)片芯
[0055]
【主权项】
1. 一种控释给药的药芯组合物，所述的药芯组合物包含 100重量份的两亲性聚合物载体Soluplus, 5~200重量份的药物， 0~50重量份的阴离子表面活性剂， 0~200重量份的起控释作用的骨架材料， 100~200重量份的起控释作用的渗透压促进剂，和 0~20重量份的其他药学上可接受的辅料， 其中，所述低水溶性活性药物为在水中溶解度不超过lmg/mL的药物，其包括了溶解度 不超过0.lmg/mL的在水中难溶或者不溶的药物，以及溶解度为大于0.lmg/mL且小于等于 lmg/mL的在水中极微溶解的药物。
2. 根据权利要求1所述的药芯组合物，其中，所述的药芯组合物包含： 100重量份的两亲性聚合物载体Soluplus, 10~50重量份的药物， 0~25重量份的阴离子表面活性剂， 0~200重量份的起控释作用的骨架材料， 100~200重量份的起控释作用的渗透压促进剂，和 0~20重量份的其他药学上可接受的辅料。
3. 根据权利要求2所述的药芯组合物，其中，所述的药芯组合物包含： 100重量份的两亲性聚合物载体Soluplus, 10~50重量份的药物， 0~10重量份的阴离子表面活性剂， 0~200重量份的起控释作用的骨架材料， 100~200重量份的起控释作用的渗透压促进剂，和 0~20重量份的其他药学上可接受的辅料。
4. 根据权利要求1所述的药芯组合物，其中，所述在水中难溶或者不溶的药物为环孢 素A、帕利哌酮、硝苯地平、二甲硫酸阿米三嗪、二氟尼柳、十一酸睾酮、丁酸氢化可的松、三 唑仑、三磷酸腺苷二钠、已烯雌酚、己酸羟孕酮、五氟利多、比沙可啶、贝诺酯、双水杨酯、双 青蒿素、双羟萘酸噻嘧啶、双氯非那胺、双嘧达莫、艾司唑仑、本芴醇、丙硫异烟胺、丙酸倍氯 米松、丙酸氯倍他索、丙酸睾酮、丙磺舒、左炔诺孕酮、石杉碱甲、布美他尼、布洛芬、戊酸雌 二醇、扑米酮、卡马西平、卡莫司汀、卡莫氟、叶酸、甲地高辛、甲芬那酸、甲苯咪唑、甲苯磺丁 脲、甲氧苄陡、甲氧氯普胺、甲氨蝶呤、甲睾酮、头孢地尼、头孢呋辛同、司坦唑醇、司帕沙星、 司莫司汀、尼尔雌醇、尼莫地平、尼群地平、丝氨酸、丝裂霉素、吉非罗齐、地西泮、地高辛、地 蒽酚、地塞米松、达那唑、曲安西龙、华法林钠、米非司酮、那可丁、异烟腙、异维A酸、芬布 芬、苄氟噻嗪、克拉霉素、克霉唑、两性霉素B、呋喃妥英、呋塞米、吡罗昔康、吡喹酮、吲达帕 胺、喷哚美辛、喷哚洛尔、利血平、利福平、阿苯达唑、阿奇霉素、阿法骨化醇、阿普唑仑、环丙 沙星、环扁桃酯、青蒿素、苯丁酸氮芥、苯丙酸诺龙、苯甲酸雌二醇、苯噻啶、奋乃静、非洛地 平、非诺贝特、罗红霉素、罗通定、依托红霉素、依托泊苷、依托咪酯、依诺沙星、放线菌素D， 炔孕酮、炔诺孕酮、炔诺酮、炔雌醇、炔雌醚、法莫替丁、泼尼松、草乌甲素、枸橼酸他莫昔芬、 柳氮磺吡啶、哈西奈德、氢化可的松、美洛昔康、洛莫司汀、洋地黄毒苷、葵氟奋乃静、盐酸尼 卡地平、盐酸地芬诺酯、盐酸哌唑嗪、盐酸胺碘酮、桂利嗪、格列苯脲、格列齐特、格列喹酮、 氨力农、氨苯砜、氨苯蝶啶、倍他米松、黄体酮、萘普生、萝巴新、酞丁安、维A酸、维生素A、维 生素B2、维生素D2、维生素D3、维生素E、维生素K1、琥乙红霉素、联苯双酯、联苯苄唑、棕榈 氯霉素、硬脂酸红霉素、硝西泮、硫鸟嘌呤、硫唑嘌呤、氯贝丁酯、氯法齐明、氯烯雌醚、氯硝 西泮、氯硝柳胺、氯氮平、氯普噻吨、氯碘羟喹、氯磺丙脲、氯噻酮、奥沙西泮、奥沙普秦、奥美 拉唑、舒必利、舒林酸、普罗布考、蒿甲醚、酮洛芬、酮康唑、碘苯酯、碘番酸、雌二醇、醋氨苯 砜、醋酸去氧皮质酮、醋酸可的松、醋酸甲地孕酮、醋酸甲萘氢醌、醋酸甲羟孕酮、醋酸地塞 米松、醋酸曲安奈德、醋酸泼尼松、醋酸泼尼松龙、醋酸氟轻松、醋酸氟氢可的松、醋酸氢化 可的松、醋酸氯地孕酮、磺胺甲噁唑、磺胺多辛、磺胺异恶唑、磺胺嘧啶； 所述在水中极微溶解的药物是乙酰唑胺、丙谷胺、丙硫氧嘧啶、头孢哌酮、吉他霉素、 灰黄霉素、托西酸舒他西林、过氧苯甲酰、曲安奈德、异戊巴比妥、红霉素、麦白霉素、苄星青 霉素、吡哌酸、别嘌醇、阿昔洛韦、苯巴比妥、苯佐卡因、非诺洛芬钙、肾上腺素、泼尼松龙、茶 碱、哌拉西林、氟罗沙星、氟哌啶醇、盐酸丁丙诺啡、盐酸氟桂利嗪、盐酸美克洛嗪、盐酸酚苄 明、盐酸普罗帕酮、盐酸溴己新、氨鲁米特、诺氟沙星、硝酸益康唑、富马酸氯马斯汀、巯嘌 呤、酪氨酸、羟甲司坦； 所述阴离子表面活性剂为十二烷基硫酸钠、十二烷基苯磺酸钠、胆盐或其任意组合， 所述的骨架材料为聚氧乙烯、羟丙甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟乙基纤维素、聚乙烯 吡咯烷酮、共聚维酮、阿拉伯胶或其任意组合；所述的渗透压促进剂包括盐类、酸类和/或 糖类，所述盐类为氯化钠、氯化钾、氯化镁、硫酸钾、硫酸钠和/或硫酸镁，所述酸类为抗坏 血酸和/或酒石酸，所述糖类是甘露醇、山梨醇、木糖醇、乳糖、葡萄糖、果糖和/或蔗糖； 所述药学上可接受的辅料包括选自润滑剂、着色剂和粘合剂中的一种或者多种。
5. -种渗透泵制剂，其包含根据权利要求1至4中任意一项所述的药芯组合物。
6. 根据权利要求5所述的渗透泵制剂，其为单层渗透泵制剂、双层渗透泵制剂或三层 渗透泵制剂。
7. 根据权利要求6所述的渗透泵制剂，其中所述单层渗透泵制剂由内至外依次包含： 药芯层，所述药芯层包含根据权利要求1至4中任意一项所述的药芯组合物； 半透膜层，在其上包含至少一个释药孔用以连接药芯层和外界环境从而使药物能够释 出，所述释药孔的直径为0. 2~I. 2mm ;和 非必须的防潮薄膜衣层。
8. 根据权利要求6所述的渗透泵制剂，其中所述双层渗透泵制剂由内至外依次包含： 药芯层，所述药芯层包含含药层和助推层，其中所述含药层包含根据权利要求1至4中 任意一项所述的药芯组合物，所述助推层包含起控释作用的骨架材料、渗透压促进剂和药 学上可接受的其他辅料； 半透膜层，在其上包含至少一个释药孔用以连接药芯层和外界环境从而使药物能够释 出，所述释药孔的直径为0. 2~I. 2mm ;和 非必须的防潮薄膜衣层。
9. 根据权利要求6所述的渗透泵制剂，其中所述三层渗透泵制剂由内至外依次包含： 药芯层，所述药芯层包含两层含药层和位于所述两层含药层之间的助推层，其中所述 含药层包含根据权利要求1至4中任意一项所述的药芯组合物，所述助推层包含起控释作 用的骨架材料、渗透压促进剂和药学上可接受的其他辅料； 半透膜层，在其上包含至少一个释药孔用以连接药芯层和外界环境从而使药物能够释 出，所述释药孔的直径为0. 2~I. 2mm ;和 非必须的防潮薄膜衣层。
【专利摘要】本申请提供了一种控释给药的药芯组合物以及包含该药芯组合物的渗透泵制剂。所述的药芯组合物包含100重量份的两亲性聚合物载体Soluplus，5～200重量份的药物，0～50重量份的表面活性剂，0～200重量份的起控释作用的骨架材料，100～200重量份的起控释作用的渗透压促进剂，和0～20重量份的其他药学上可接受的辅料，其中，所述低水溶性活性药物为在水中溶解度不超过1mg/mL的药物，其包括了溶解度不超过0.1mg/mL的在水中难溶或者不溶的药物，以及溶解度为大于0.1mg/mL且小于等于1mg/mL的在水中极微溶解的药物；所述表面活性剂为阴离子表面活性剂；所述其他药学上可接受的辅料包括选自粘合剂、着色剂和润滑剂的一种或多种。
【IPC分类】A61K9-22, A61K9-28, A61K9-24, A61K47-34, A61K47-20, A61K9-44
【公开号】CN104857515
【申请号】CN201410065281
【发明人】甘勇, 俞洪珍, 朱春柳, 夏登宁, 俞淼荣
【申请人】中国科学院上海药物研究所
【公开日】2015年8月26日
【申请日】2014年2月25日