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[0051]处方:
[0052]萘普生药粉的配制:称取萘普生原料43.41kg并过20目筛，淀粉3.08kg、微晶纤维素6.17kg、羧甲淀粉钠2.34kg，均过80目筛；将过筛后上述物料置于湿法混合制粒机中，设定搅拌速度120rpm，切割速度1200rpm，混合lOmin，出料，得萘普生药粉。
[0053]粘合剂的配制:称取聚维酮K30粉末2.28kg，加入50%乙醇溶液40.72kg，搅拌均勾，即得。
[0054]肠衣液的配制:称取聚丙烯酸树脂II 0.95kg，聚山梨酯800.48kg，邻苯二甲酸二乙酯0.48kg，全部加入33.29kg 95%乙醇中，待全部溶解后加入蓖麻油0.95kg，搅拌溶解后加入1.85kg纯化水，即得。
[0055]药丸的制备:取萘普生药粉置于离心制粒包衣机转盘内，设定主机转速95r/min，供粉转速35r/min，婦动泵转速75r/min，鼓风阀门开度45%，喷气压力0.08Mpa，同时快速喷入所配粘合剂，原粉逐渐形成小丸，下料收集16 — 24目湿丸用于干燥，小于24目微丸作为母核继续放大，重复操作，直至药粉或粘合剂用完。
[0056]肠溶丸的制备:称取萘普生药丸10kg置于多功能流化床微丸包衣机中，设定风量920m3/h、蠕动泵转速40rpm、雾化压力1.6bar，控制物料温度在30°C左右进行包衣，待肠衣液全部包完，再维持沸腾状态一段时间，控制水分在5.0 %以内，下料，选取16 — 26目肠溶丸，即得。
[0057]实施例2:
[0058]处方:
[0059]萘普生药粉的配制:称取萘普生原料43.41kg并过20目筛，淀粉2.32kg、糊精4.50kg、羧甲淀粉钠4.77kg，均过80目筛；将过筛后上述物料置于湿法混合制粒机中，设定搅拌速度120rpm，切割速度1200rpm，混合lOmin，出料，得萘普生药粉。
[0060]粘合剂的配制:称取羟丙基甲基纤维素粉末1.80kg，加入纯化水38.20kg，搅拌均勾，即得。
[0061]肠衣液的配制:称取聚丙烯酸树脂II 0.55kg，聚山梨酯800.28kg，单硬脂酸甘油酯0.28kg全部加入14.99kg 95%乙醇中；聚乙二醇60000.14kg加入纯化水5.76kg搅拌溶解，将两者混合均匀，即得。
[0062]药丸的制备:取萘普生药粉置于制粒包衣机转盘内，设定主机转速95r/min，供粉转速35r/min，婦动泵转速75r/min，鼓风阀门开度45%，喷气压力0.08Mpa，同时快速喷入所配粘合剂，原粉逐渐形成小丸，下料收集16 — 24目湿丸用于干燥，小于24目微丸作为母核继续放大，重复操作，直至药粉或粘合剂用完。
[0063]肠溶丸的制备:称取萘普生药丸10kg置于多功能流化床微丸包衣机中，设定风量920m3/h、蠕动泵转速40rpm、雾化压力1.6bar，控制物料温度在33°C左右进行包衣，待肠衣液全部包完，再维持沸腾状态一段时间，控制水分在5.0 %以内，下料，选取16 — 26目肠溶丸，即得。
[0064]实施例3:
[0065]处方:
[0066]萘普生药粉的配制:称取萘普生原料43.41kg并过20目筛，淀粉2.04kg、糊精1.04kg、微晶纤维素7.47kg，轻丙基纤维素1.04kg，均过80目筛；将过筛后上述物料置于湿法混合制粒机中，设定搅拌速度120rpm，切割速度1200rpm，混合lOmin，出料，得萘普生药粉。
[0067]粘合剂的配制:称取羟丙基纤维素粉末2.24kg，加入纯化水41.76kg，搅拌均匀，即得。
[0068]肠衣液的配制:称取聚丙烯酸树脂II 1.00kg，聚山梨酯800.10kg，单硬脂酸甘油酯0.25kg全部加入18.94kg 95%乙醇中，待全部溶解后加入蓖麻油1.00kg，加入纯化水7.28kg搅拌溶解，将两者混合均匀，即得。
[0069]药丸的制备:取萘普生药粉置于制粒包衣机转盘内，设定主机转速95r/min，供粉转速35r/min，婦动泵转速75r/min，鼓风阀门开度45%，喷气压力0.08Mpa，同时快速喷入所配粘合剂，原粉逐渐形成小丸，下料收集16 — 24目湿丸用于干燥，小于24目微丸作为母核继续放大，重复操作，直至药粉或粘合剂用完。
[0070]肠溶丸的制备:称取萘普生药丸10kg置于多功能流化床微丸包衣机中，设定风量920m3/h、蠕动泵转速38rpm、雾化压力1.6bar，控制物料温度在33°C左右进行包衣，待肠衣液全部包完，再维持沸腾状态一段时间，控制水分在5.0 %以内，下料，选取16 — 26目肠溶丸，即得。
[0071]实施例4
[0072]稳定性试验
[0073]分别取实施例1制备的三个批次(批次a，b，c)的萘普生肠溶微丸，根据化学药物稳定性研宄相关要求，在25°C ±2°C，RH60% ± 10%条件下进行长期稳定性考察，检测其含量及释放度变化情况，考察到第三十六个月。
[0074]图1是本实施例中萘普生肠溶微丸36个月内在人工胃液中(pH值为1.0)的释放情况。从图1中可以看出，三个批次的萘普生肠溶微丸在人工胃液中释放量小于或等于
[0075]图2是本实施例中萘普生肠溶微丸36个月内在人工肠液中(pH值为6.8)的释放情况。从图2中可以看出，三个批次的萘普生肠溶微丸在人工肠液中基本完全释放。
[0076]图3是本实施例中萘普生肠溶微丸36个月内萘普生的含量。从图3中可以看出，三个批次的萘普生肠溶微丸在至少36个月内含量稳定。
[0077]本发明虽然已以较佳实施例公开如上，但其并不是用来限定本发明，任何本领域技术人员在不脱离本发明的精神和范围内，都可以利用上述揭示的方法和技术内容对本发明技术方案做出可能的变动和修改，因此，凡是未脱离本发明技术方案的内容，依据本发明的技术实质对以上实施例所做出的任何简单修改、等同变化及修饰，均属于本发明技术方案的保护范围。
【主权项】
1.一种萘普生肠溶微丸，其特征在于， 所述肠溶微丸由内而外包括载药丸芯和肠衣层； 所述载药丸芯由质量分数为70% — 85%的萘普生原料和质量分数为15% — 30%的辅料混合均匀后，通过离心制丸工艺制得； 肠衣层由肠衣液包裹在载药丸芯表面形成。2.根据权利要求1所述的萘普生肠溶微丸，其特征在于，所述载药丸芯的辅料包括淀粉、微晶纤维素、羧甲淀粉钠、甘露醇、糊精、羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、聚维酮K30中的一种或多种。3.根据权利要求1所述的萘普生肠溶微丸，其特征在于，所述萘普生原料和辅料混合均匀后，加入粘合剂离心制丸。4.根据权利要求3所述的萘普生肠溶微丸，其特征在于，所述粘合剂为聚维酮K30、羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素中的一种。5.根据权利要求1所述的萘普生肠溶微丸，其特征在于，所述肠衣液包括聚丙烯酸树月旨II，还包括聚山梨酯80、邻苯二甲酸二乙酯、蓖麻油、单硬脂酸甘油酯、聚乙二醇、柠檬酸三乙醋中的一种或多种。6.根据权利要求5所述的萘普生肠溶微丸，其特征在于，所述肠衣液中，聚丙烯酸树脂II的浓度为2.5%。7.一种如权利要求1所述的萘普生肠溶微丸的制备方法，其特征在于，包括以下步骤: 步骤a，药粉的制备，将萘普生原料和辅料预处理后混合均匀； 步骤b，粘合剂的制备，将聚维酮K30用50%的乙醇溶解并稀释，或将羟丙基甲基纤维素用水溶解，或将羟丙基纤维素用水溶解； 步骤c，将药粉置于离心制粒包衣机转盘内，设定参数，同时快速加入粘合剂，使药粉离心形成微丸，收集所需粒径的微丸，干燥，得到载药丸芯； 步骤d，肠衣液的制备，将聚丙烯酸树脂II，和聚山梨酯80、邻苯二甲酸二乙酯、蓖麻油、单硬脂酸甘油酯、聚乙二醇、柠檬酸三乙酯中的一种或多种溶解后混合均匀； 步骤e，使用流化床微丸包衣机，设定参数，将肠衣液包裹在载药丸芯外层，收集所需粒径的微丸，干燥后得到产品。8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述预处理为萘普生过20目筛，辅料过80目筛。9.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述步骤c中的参数为:主机转速60一120rpm ;婦动泵转速30—lOOrpm，供粉机转速10—60rpm ;鼓风阀门开度40—80%;喷气压力 0.05—0.4MPa。10.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述步骤e中的参数为:风量800—1200m3/h，进风温度40— 80°C，蠕动泵转速10 — 50rpm，雾化压力1.0—2.0bar。
【专利摘要】本发明提供了一种萘普生肠溶微丸及其制备方法，所述肠溶微丸由内而外包括载药丸芯和肠衣层；所述载药丸芯由萘普生原料和辅料混合均匀后，通过离心制丸工艺制得；肠衣层由肠衣液包裹在载药丸芯表面形成。本发明的萘普生肠溶微丸步骤简单，起母后包一层肠衣即得;所用辅料均简单易得，价格低廉，工艺操作简单，收率高；通过离心制丸工艺制备药丸，用时少、操作简单; 所选肠衣材料增重量少;本发明生产工艺操作简便可行，低成本，高效率，且产品稳定性好，更容易实现工业化大生产。
【IPC分类】A61K9/16, A61P29/00, A61P19/02, A61K31/192
【公开号】CN104906048
【申请号】CN201510307202
【发明人】徐春玲, 徐秀卉, 陆振宇, 王云蔚, 宋远征, 陈玲芳, 蒋国潮, 唐林平, 钱红弟
【申请人】杭州康恩贝制药有限公司
【公开日】2015年9月16日
【申请日】2015年6月8日