含在包衣中或承载在植入物上。
[0156] 在一些实施方式中，本发明提供包含人造血管的装置，其中人造血管具有内腔表 面和面对组织的表面，化合物与内腔表面和面对组织的表面中至少一个相结合。
[0157] 在另一个实施方式中，本发明化合物施加在所有植入物的表面上。在另一个实施 方式中，本发明化合物仅施加于近腔室或腔内的表面。在又一个实施方式中，本发明化合物 仅施加于高应力区或低应力区。
[0158] 在另一个实施方式中，本发明化合物包含在临近植入物的可腐蚀或不可腐蚀的纤 丝中。
[0159]用于承载本发明化合物的支架结构的例子如图3中所示，其处于压缩状态。该支 架主体由多个环110构成。该环由具有通常可扩张的波状结构，例如之字型、锯齿形、正玄 波形或其它形状的冠120和支柱130构成。该主体通过联接件或连接件140连接。可理解， 连接件可以是任何长度或形状，或者如果冠直接相互连接则不需要该连接件。支架的典型 压缩态直径为0. 25-4mm、或更优地0. 7-1. 5mm，长度为5-100mm。在其张开状态，支架直径通 常是其压缩态直径的至少两倍，甚至10倍或更多。因此，压缩态直径为0. 7-1. 5mm的支架 可放射状地扩张至2-10_或更大。
[0160]在约4至12个月的血管造影随访中，具有有效的大环内酯化合物，例如雷帕霉素 的药物释放支架（Cypher?)的晚期管腔损失约0.Olmm-0. 2mm。对于相同的时期，裸金属支 架的晚期管腔损失约〇.70mm-l. 2mm。晚期管腔损失较少通常能降低狭窄百分率。然而，在 一些病例中，药物释放支架的晚期管腔损失比裸金属支架低很多，造成支架表面的组织覆 盖度不够，这可能增加晚期支架血栓的发生率。
[0161] 在一个优选的实施方式中，移植后约4-12个月后，承载本发明化合物的支架 的晚期管腔损失比承载相应母体大环内酯的支架的晚期管腔损失多0.05-0. 6mm、较优 地0? 1-0. 4臟、更优地0? 15-0. 3mm。例如，移植后晚期管腔损失是0? 01-0. 6mm、较优地 0. 1-0. 5mm和最优地0. 2-0. 4mm。在另一个实施方式中，本发明提供承载本发明化合物的支 架的晚期管腔损失与承载相应母体大环内酯的支架相似。在另一个实施方式中，本发明提 供承载本发明化合物的支架的晚期管腔损失高于承载相应母体大环内酯的支架。更大的晚 期管腔能增加支架的组织覆盖度，这能改善支架的安全性。
[0162] 在另一个优选的实施方式中，移植后4-12个月承载本发明化合物的支架的狭窄 百分率比承载相应母体大环内酯的支架的狭窄百分率大1-30%、较优地3-20%、更优地 5-15%。在另一个优选的实施方式中，本发明提供承载本发明化合物的支架的狭窄百分率 与承载相应母体大环内酯的支架相似。在另一个优选的实施方式中，本发明提供承载本发 明化合物的支架的狭窄百分率高于承载相应母体大环内酯的支架。在另一个优选的实施方 式中，承载本发明化合物的支架的狭窄百分率高于承载相应母体大环内酯的支架但是低于 裸金属支架。更高的狭窄率能增加支架的组织覆盖度，这能改善支架的安全性。
[0163] 在一些实施方式中，本发明提供植入物上本发明化合物的含量小于约1克/厘米 2的装置。在其它实施方式中，植入物上化合物的含量是约1纳克/厘米 2-约1000微克/ 厘米2、较优地约1微克/厘米2_约500微克/厘米2、更优地约10微克/厘米2_约400微 克/厘米2。
[0164] 在另一个实施方式中，本发明提供使植入物临近组织中本发明化合物的浓度达到 约0? 001ng/gm组织-约1000 y g/gm组织、较优地约lng/gm组织-约500 y g/gm组织、更 优地约l〇〇ng/gm组织-约100 y g/gm组织的装置。
[0165] 在另一个实施方式中，本发明化合物能在1天_2年、较优地3天-6个月、更优地1 周-3个月的时期内从植入物释放。在其它实施方式中，本发明化合物能在大于1天、较优 地大于2周、更优地大于1个月的时期内从植入物释放。在另一个实施方式中，本发明化合 物需要大于两年从支架完全释放。在一些实施方式中，在给定时间期限内释放的化合物的 量是至少25%。在其它实施方式中，释放的化合物的量是至少50%。在另外其它实施方式 中，释放的化合物的量是至少75%。在再另外其它实施方式中，释放的化合物的量可以是至 少 80、85、90、91、92、93、94、95、96、97、98 或 99%。
[0166] 在另一个实施方式中，本发明提供在约1天至约2年的时期内从装置释放至少 75 %化合物的装置。在另一个实施方式中，在约3天至约6个月的时期内至少90 %化合物 从装置释放。在另一个实施方式中，在约1周至约3个月的时期内至少90%化合物从装置 释放。
[0167] 在一些实施方式中，本发明提供还包括如下所述的治疗剂的装置。在以下其它的 实施方式中，治疗剂在化合物释放之前、同时或之后释放。在其它实施方式中，化合物从第 一来源释放并且治疗剂从第二来源释放。在另外的其它实施方式中，化合物和治疗剂从单 一来源释放。
[0168] B?给药
[0169] 本发明化合物能够以每日、间歇性或一次性剂量全身给药。每日全身剂量可以是 0.lmg-20mg、较优地0. 5mg-10mg、最优地lmg-5mg。本领域的技术人员间认识到，其它剂量 也可用于本发明。
[0170] 本发明化合物可以以约1纳克/厘米2/天-约1000微克/厘米2/天、较优地约 1微克/厘米V天-约200微克/厘米2/天、更优地约5微克/厘米2/天-约100微克/ 厘米 2/天的速率从植入物释放。
[0171]C.药物制剂
[0172] 在一些实施方式中，本发明提供包含药学上可接受的赋形剂和下式化合物的药物 组合物及其盐、水合物、异构体、代谢物和前药：
[0178] 在一些实施方式中，本发明提供药物组合物，其中药学上可接受的赋形剂选自聚 合物、溶剂、抗氧化剂、粘合剂、填料、崩解剂、润滑剂、包衣剂、甜味剂、调味剂、稳定剂、着色 剂、金属、陶瓷或半金属。在其它实施方式中，药学上可接受的赋形剂是聚合物。
[0179] 根据给药模式和剂型的性质，本发明的活性成分可以与药学上可接受的载体、稀 释剂、佐剂、赋形剂或运载体，例如防腐剂、填料、聚合物、崩解剂、助流剂、湿润剂、乳化剂、 悬浮剂、甜味剂、调味剂、芳香剂、润滑剂、酸化剂和分散剂混合。这些成分、包括可用于配制 口服剂型的药学上可接受的载体和赋形剂在《药物赋形剂手册，美国制药协会》（Handbook ofPharmaceuticalExcipients，AmericanPharmaceuticalAssociation) (1986)中有描 述，该手册以其全部通过引用结合于此。药学上可接受的载体的例子包括水、乙醇、多元醇、 植物油、脂肪、蜡聚合物、包括形成凝胶的和不形成凝胶的聚合物、和它们的合适的组合物。 赋形剂的例子包括淀粉、预胶凝淀粉、微晶纤维素、乳糖、牛奶糖、柠檬酸钠、碳酸钙、磷酸氢 钙、色淀（lake)混合物。崩解剂的例子包括淀粉、藻酸和某些复合硅酸盐。润滑剂的例子 包括硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠、滑石粉、以及高分子量聚乙二醇。本领域的技术人员将认 识到，其它不同的赋形剂也可用于本发明制剂，本文提供的列表是不完全的。
[0180] 合适的不可降解的或缓慢降解的聚合物涂层包含但不局限于：聚氨酯、聚乙烯亚 胺、乙稀乙稀醇共聚物、娃酮、C-flex、尼龙、聚酰胺、聚酰亚胺、聚四氟乙稀（PTFE)、聚对二 甲苯（parylene)、帕里拉（parylast)、聚（甲基丙烯酸甲酯）、聚（甲基丙烯酸正丁酯）、聚 (甲基丙烯酸丁酯）与聚（乙烯乙酸乙烯酯）的共聚物或共混物、聚（甲基丙烯酸甲酯）、 聚（甲基丙烯酸2-羟基乙酯）、聚（乙二醇甲基丙烯酸酯）、聚（氯乙烯）、聚（二甲基硅氧 烷）、聚（乙烯乙酸乙烯酯）、聚碳酸酯、聚丙烯酰胺凝胶等，包括其它合成或天然的聚合物； 它们的混合物、共聚物或组合。
[0181] 合适的生物可降解聚合物涂层包含但不局限于，聚（乳酸）、聚乳酸酯、聚（乙 醇酸）、聚乙醇酸醋以及它们的共聚物和异构体、聚对二氧环己酮（polydioxanone)、聚 (谷氨酸乙酯）、聚（羟基丁酸酯）、聚羟基戊酸酯和共聚物、聚己内酯、聚酸酐、聚（原 酸酯）、聚（醚酯）、聚乙二醇、聚（环氧乙烷）、聚（碳酸三甲酯）、聚碳酸亚乙基酯、聚 碳酸亚乙基酯和聚（碳酸三甲酯）的共聚物、聚（碳酸亚丙基酯）、聚（碳酸亚氨基酯） (poly(iminocarbonate))、淀粉基聚合物、醋酸丁酸纤维素、聚醋酰胺、聚醋胺、聚氰基丙稀 酸酯、聚磷腈、N-乙烯基-2-吡咯烷酮、聚马来酸酐、季铵化合物包括硬脂酰氯化铵和苄基 氯化铵、共聚物和其它脂肪族聚酯、或它们的合适的共聚物，包括聚（L-乳酸）和聚（e-己 内酯）的共聚物；它们的混合物、共聚物或组合。
[0182] 合适的天然涂层包括：纤维蛋白、白蛋白、胶原、明胶、糖胺聚糖、寡糖和多糖、软骨 素、硫酸软骨素、羟基磷灰石（hypoxyapatite)、磷脂、磷酸胆碱、糖脂、脂肪酸、蛋白质、纤维 素、和它们的混合物、共聚物、或组合。
[0183] 合适的非聚合涂层包括金属涂层，例如钨、镁、钴、锌、铁、铋、钽、金、钼、不锈钢、例 如316U304、钛合金；陶瓷涂层，例如氧化硅；半金属，例如碳、纳米多孔涂层；或它们的组 合。
[0184] 在一些实施方式中，药学上可接受的赋形剂是选自下组的聚合物：聚氨酯、聚乙烯 亚胺、乙烯乙烯醇共聚物、硅酮、C-flex、尼龙、聚酰胺、聚酰亚胺、聚四氟乙烯（PTFE烯）、聚 对二甲苯、帕里拉、聚（甲基丙烯酸酯）、聚（氯乙烯）、聚（二甲基硅氧烷）、聚（乙烯乙酸 乙烯酯）、聚碳酸酯、聚丙烯酰胺凝胶、聚（甲基丙烯酸甲酯）、聚（甲基丙烯酸正丁酯）、聚 (甲基丙烯酸丁酯）与聚（乙烯乙酸乙烯酯）的共聚物或共混物、聚（甲基丙烯酸甲酯）、 聚（甲基丙烯酸2-羟基乙酯）、聚（乙二醇甲基丙烯酸酯）、聚（碳酸乙烯酯）、聚L丙交 酯-乙交酯共聚物、聚L丙交酯-碳酸三亚甲基酯共聚物和聚L-丙交酯（polyL-Iactide)。 在另一个实施方式中，聚合物是聚（甲基丙烯酸正丁酯）。
[0185] 在另一个实施方式中，本发明提供组合物，其中化合物含量为化合物与聚合物混 合物的至少25% (w/w)。在另一个实施方式中，化合物以含量为至少50% (w/w)。在另一 个实施方式中，化合物含量为至少75% (w/w)。本领域的技术人员将认识到，其它组合物能 用于本发明。
[0186] 在另一个实施方式中，本发明化合物能施加到没有涂层的支架上。在另一个实施 方式中，本发明化合物能与聚合物涂层如本发明化合物-聚合物基质组合施加到支架上。 本发明化合物是完全或部分结晶的或是无定形的。聚合物可以是不可降解的、部分可降解 的或完全可降解的。涂层也可以是非聚合涂层，例如金属涂层。在另一个实施方式中，本 发明化合物能单独施加到支架上，或包含在具有聚合物或非聚合物外涂层的涂层中。在另 一个实施方式中，支架包括布置在支架表面和本发明化合物或本发明化合物-聚合物基 质之间的底涂层。合适的底涂层可以是聚合物涂层，例如二氯对二甲苯二聚体（paralyne C)、对二甲苯二聚体（paralyneN)、乙稀乙稀醇（EV0H)、聚己内醋、羟基化乙酸乙基乙稀醋 (ethylvinylhydroxylatedacetate，EVA)等或它们的组合；或是非聚合涂层，例如金属或 陶瓷等。
[0187] 这些涂层可以通过任何不同的方法，包括但不局限于喷雾、超声波沉积、浸渍、喷 墨分配、等离子体沉积、离子注入、溅射、蒸发、气相沉积、热解、电镀、辉光放电涂布等或它 们的组合来施涂。
[0188] 涂层厚度可以是1纳米-100微米、较优地100纳米-50微米、更优地1微米-20 微米。
[0189] 本发明化合物可以与抗氧化剂或稳定剂混合以便防止由于氧化或其它方式而降 解。抗氧化剂包括但不局限于丁基化羟基甲苯（BHT)、硫酸亚铁、乙二胺四乙酸（EDTA)或 其它。稳定剂包括但不局限于，戊烯（amglene)、氢醌、奎宁、焦亚硫酸钠或其它。抗氧化 剂和稳定剂可以与化合物直接混合或与化合物制剂，例如化合物-聚合物基质共混以便减 少生产过程中的构型变化或降解，并且延长化合物或含化合物的植入物的保存期或保藏 期限。化合物中抗氧化剂，例如BHT的含量可以是0. 01-10%、较优地0. 05-5%、最优地 0. 1-1%。化合物中稳定剂，例如戊烯的含量可以是0.001-0. 1 %、较优地0.005-0. 05%、最 优地0. 01-0. 02%。本领域的技术人员将认识到，其它抗氧化剂和稳定剂能用于本发明。
[0190] 本发明化合物能与治疗剂，例如抗血小板药、抗血栓药、消炎药、抗增殖药、免疫抑 制剂、抗肿瘤药、或其它药剂或它们的组合联合使用。本领