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[0192] <210〉 I <211〉：2 Q <21.2:> DNi <213〉人工 <220 > <223〉化学合成的正闶MS: rR撤序列 <40()：> 1 agagtttgat cctggctcag 20 <210> 2 <211〉 21 <212> DNA <213〉人工 <220 > <223〉化学合成的反向16S rRNA序列 <400> 2 tacgggtacc ttgttacgac t 21
【主权项】
1. 一种精氨酸分解益生口服组合物，所述精氨酸分解益生口服组合物包含： 分离的细菌菌株的混合物，所述混合物包含至少两种不同的分离的精氨酸分解细菌菌 株，每种菌株能够经由精氨酸脱亚胺酶系统（ADS)生成氨并且每种菌株满足以下标准中的 至少一个：在补充精氨酸不存在下表达ADS活性，在葡萄糖的存在下表达ADS活性，在非酸 性pH下表达ADS活性，在有氧条件下表达ADS活性，抑制与口腔龋齿相关的至少一种细菌 菌株的生长，和抵抗由与口腔龋齿相关的至少一种细菌菌株对生长的抑制；和 药学上可接受的口服载体， 其中所述细菌菌株的混合物满足所述标准的至少两个。2. 如权利要求1所述的组合物，其中所述混合物包含：能够在补充精氨酸不存在下表 达ADS活性的至少一种精氨酸分解细菌菌株，能够在葡萄糖的存在下表达ADS活性的至少 一种精氨酸分解细菌菌株，能够在非酸性PH下表达ADS活性的至少一种精氨酸分解细菌菌 株，能够在有氧条件下表达ADS活性的至少一种精氨酸分解细菌菌株，以及能够抑制与口 腔龋齿相关的至少一种细菌菌株的生长或能够抵抗由与口腔龋齿相关的至少一种细菌菌 株对生长的抑制的至少一种精氨酸分解细菌菌株。3. 如权利要求1或2所述的益生口服组合物，其中所述混合物不包含来自与口腔龋齿 相关的细菌物种的细菌的任何菌株。4. 如权利要求1所述的益生口服组合物，其中所述混合物基本上由至少两种不同的分 离的精氨酸分解细菌菌株组成，每种菌株能够经由所述精氨酸脱亚胺酶系统（ADS)生成氨 并且每种菌株满足以下标准中的至少一个：在补充精氨酸不存在下表达ADS活性，在葡萄 糖的存在下表达ADS活性，在非酸性pH下表达ADS活性，在有氧条件下表达ADS活性，抑制 与口腔龋齿相关的至少一种细菌菌株的生长，和抵抗由与口腔龋齿相关的至少一种细菌菌 株对生长的抑制。5. 如权利要求1-4的任一项所述的益生口服组合物，其中所述细菌菌株在任何所述标 准下表达ADS活性的能力相对于戈登链球菌（S. gordonii) DLl在相同条件下的ADS活性水 平来确定，其中在所述相同条件下比戈登链球菌DLl的活性大约相同或更高的ADS活性水 平指示所述菌株在所述条件下表达ADS活性。6. 如权利要求1-5的任一项所述的益生口服组合物，其中与口腔龋齿相关的所 述细菌菌株选自变形链球菌（Streptococcus mutans)和远缘链球菌（Streptococcus sorbrinus)、乳杆菌属（Lactobacillus)物种、Scardovia物种、和放线菌属（Actinomyces) 物种。7. 如权利要求1-6的任一项所述的益生组合物，所述益生组合物还包括一种或更多种 化合物，相对于在所述化合物不存在下所述菌株的ADS活性，所述化合物能够增加所述细 菌菌株的ADS活性。8. 如权利要求7所述的组合物，其中增加所述细菌菌株的ADS活性的所述一种或更多 种化合物选自由以下组成的组：半乳糖、精氨酸、和酸性化合物。9. 如权利要求1-6的任一项所述的组合物，所述组合物还包含选自由以下组成的组的 一种或更多种化合物：半乳糖、精氨酸、和酸性化合物。10. -种用于制备用于口服用途的精氨酸分解细菌菌株的混合物的方法，所述方法包 括： (a) 获得从口腔样品分离的细菌菌株的混合物； (b) 分离并鉴定能够经由精氨酸脱亚胺酶系统（ADS)生成氨的精氨酸分解细菌菌株； (c) 进行一种或更多种单独的测定以鉴定能够在以下测定条件中的至少一个下表达 ADS活性的精氨酸分解细菌菌株：在环境精氨酸不存在下，在葡萄糖的存在下，在非酸性pH 下，在有氧条件下，以及在与口腔龋齿相关的至少一种细菌菌株的存在下； (d) 选择至少两种不同的分离的在步骤（c)中鉴定的精氨酸分解细菌菌株以制备精氨 酸分解细菌的混合物，其中所述混合物在所述条件中的至少两个下表达ADS活性。11. 如权利要求10所述的方法，其中所述细菌菌株在任何所述测定条件下表达ADS活 性的能力相对于戈登链球菌DLl在相同条件下的ADS活性水平来确定，其中在所述相同条 件下比戈登链球菌DLl的活性大约相同或更高的ADS活性水平指示所述菌株在所述条件下 表达ADS活性。12. 如权利要求10所述的方法，其中与口腔龋齿相关的所述细菌菌株是变形链球菌。13. 如权利要求10所述的方法，所述方法还包括一种或更多种化合物，相对于能够在 所述化合物不存在下所述菌株的ADS活性，所述化合物能够增加所述细菌菌株的ADS活性。14. 如权利要求13所述的方法，其中增加所述细菌菌株的ADS活性的所述一种或更多 种化合物选自由以下组成的组：半乳糖、精氨酸、和酸性化合物。15. -种预防或减少口腔龋齿在宿主中的发生的方法，所述方法包括： 向宿主施用包含以下的益生口服组合物： 分离的细菌菌株的混合物，所述混合物包含至少两种不同的分离的精氨酸分解细菌菌 株，每种菌株能够经由精氨酸脱亚胺酶系统（ADS)生成氨并且每种菌株满足以下标准中的 至少一个：在环境精氨酸不存在下表达ADS活性，在葡萄糖的存在下表达ADS活性，在非酸 性pH下表达ADS活性，在有氧条件下表达ADS活性，抑制与口腔龋齿相关的至少一种细菌 菌株的生长，和抵抗由与口腔龋齿相关的至少一种细菌菌株对生长的抑制；和 药学上可接受的口服载体， 其中所述细菌菌株的混合物满足所述标准的至少两个。16. 如权利要求15所述的方法，其中所述细菌菌株在任何所述标准下表达ADS活性的 能力相对于戈登链球菌DLl在相同条件下的ADS活性水平来确定，其中在所述相同条件下 比戈登链球菌DLl的活性大约相同或更高的ADS活性水平指示所述菌株在所述条件下表达 ADS活性。17. 如权利要求15所述的方法，其中与口腔龋齿相关的所述细菌菌株是变形链球菌。18. 如权利要求15所述的方法，所述方法还包括一种或更多种化合物，相对于在所述 化合物不存在下所述菌株的ADS活性，所述化合物能够增加所述细菌菌株的ADS活性，所述 化合物选自由以下组成的组：半乳糖、精氨酸和酸性化合物。19. 一种减缓或阻止口腔龋齿损伤在宿主中的进展的方法，所述方法包括： 向宿主施用包含以下的益生口服组合物： 分离的细菌菌株的混合物，所述混合物包含至少两种不同的分离的精氨酸分解细菌菌 株，每种菌株能够经由精氨酸脱亚胺酶系统（ADS)生成氨并且每种菌株满足以下标准中的 至少一个：在环境精氨酸不存在下表达ADS活性，在葡萄糖的存在下表达ADS活性，在非酸 性pH下表达ADS活性，在有氧条件下表达ADS活性，抑制与口腔龋齿相关的至少一种细菌 菌株的生长，和抵抗由与口腔龋齿相关的至少一种细菌菌株对生长的抑制；和 药学上可接受的口服载体， 其中所述细菌菌株的混合物满足所述标准的至少两个。20. 如权利要求19所述的方法，其中所述细菌菌株在任何所述标准下表达ADS活性的 能力相对于戈登链球菌DLl在相同条件下的ADS活性水平来确定，其中在所述相同条件下 比戈登链球菌DLl的活性大约相同或更高的ADS活性水平指示所述菌株在所述条件下表达 ADS活性。21. 如权利要求19所述的方法，其中与口腔龋齿相关的所述细菌菌株是变形链球菌。22. 如权利要求19所述的方法，所述方法还包括一种或更多种化合物，相对于在所述 化合物不存在下所述菌株的ADS活性，所述化合物能够增加所述细菌菌株的ADS活性，所述 化合物选自由以下组成的组：半乳糖、精氨酸和酸性化合物。23. -种增加生成氨的细菌在宿主的口腔中的量的方法，所述方法包括： 向宿主施用包含以下的益生口服组合物： 分离的细菌菌株的混合物，所述混合物包含至少两种不同的分离的精氨酸分解细菌菌 株，每种菌株能够经由精氨酸脱亚胺酶系统（ADS)生成氨并且每种菌株满足以下标准中的 至少一个：在环境精氨酸不存在下表达ADS活性，在葡萄糖的存在下表达ADS活性，在非酸 性pH下表达ADS活性，在有氧条件下表达ADS活性，抑制与口腔龋齿相关的至少一种细菌 菌株的生长，和抵抗由与口腔龋齿相关的至少一种细菌菌株对生长的抑制；和 药学上可接受的口服载体， 其中细菌菌株的所述混合物满足所述标准的至少两个，并且其中与在施用所述益生口 服组合物之前生成氨的细菌在所述口腔中的量相比，所述益生口服组合物的施用增加生成 氨的细菌在所述宿主的口腔中的量。24. 如权利要求23所述的方法，其中所述细菌菌株在任何所述标准下表达ADS活性的 能力相对于戈登链球菌DLl在相同条件下的ADS活性水平来确定，其中在所述相同条件下 比戈登链球菌DLl的活性大约相同或更高的ADS活性水平指示所述菌株在所述条件下表达 ADS活性。25. 如权利要求23所述的方法，其中与口腔龋齿相关的所述细菌菌株是变形链球菌。26. 如权利要求23所述的方法，所述方法还包括一种或更多种化合物，相对于在所述 化合物不存在下所述细菌的ADS活性，所述化合物能够增加所述细菌菌株的ADS活性。27. 如权利要求26所述的方法，其中增加所述细菌菌株的ADS活性的所述一种或更多 种化合物选自由以下组成的组：半乳糖、精氨酸、和酸性化合物。28. 如权利要求23所述的方法，其中，与在施用所述益生口服组合物之前氨生成的量 相比，向所述宿主施用所述益生口服组合物增加所述宿主的口腔中的氨生成。
【专利摘要】本公开内容提供了益生精氨酸分解(arginolytic)口服组合物，制备益生精氨酸分解口服组合物的方法，以及使用益生精氨酸分解口服组合物以增加口腔中的精氨酸分解活性和/或治疗和/或预防龋齿的方法。
【IPC分类】A61P1/00, A61K31/198, A61K31/195, A61P1/02
【公开号】CN105007911
【申请号】CN201480008761
【发明人】玛塞尔·马托斯·纳西门托·法格伯格, 罗伯特·A·伯恩
【申请人】佛罗里达大学研究基金会公司
【公开日】2015年10月28日
【申请日】2014年2月12日
【公告号】EP2956130A1, WO2014127066A1