制备 组成为：本发明制备的奥沙利铂晶体1重量份，氯化钙0. 4重量份。
[0025] 制备方法为： 取处方量的奥沙利铂、氯化钙，加注射用水溶解，加入奥沙利铂重量的1 %的活性炭室 温搅拌30分钟，过滤除炭，滤液加注射用水至2000ml，过0. 22ym滤膜，分装至2ml安瓿中， 121°C热压灭菌45分钟，灯检，即得奥沙利铂水针剂。
[0026] 实施例4:奥沙利铂组合物水针剂的制备 组成为：本发明制备的奥沙利铂晶体1重量份，氯化钙〇. 5重量份。
[0027] 制备方法为： 取处方量的奥沙利铂、氯化钙，加注射用水溶解，加入奥沙利铂重量的1 %的活性炭室 温搅拌30分钟，过滤除炭，滤液加注射用水至2000ml，过0. 22ym滤膜，分装至2ml安瓿中， 121°C热压灭菌45分钟，灯检，即得奥沙利铂水针剂。
[0028] 实施例5:奥沙利铂组合物水针剂的制备 组成为：本发明制备的奥沙利铂晶体1重量份，氯化钙〇. 6重量份。
[0029] 制备方法为： 取处方量的奥沙利铂、氯化钙，加注射用水溶解，加入奥沙利铂重量的1 %的活性炭室 温搅拌30分钟，过滤除炭，滤液加注射用水至2000ml，过0. 22ym滤膜，分装至2ml安瓿中， 121°C热压灭菌45分钟，灯检，即得奥沙利铂水针剂。
[0030] 实施例6:奥沙利铂组合物水针剂的制备 组成为：本发明制备的奥沙利铂晶体1重量份，氯化钙0. 7重量份。
[0031] 制备方法为： 取处方量的奥沙利铂、氯化钙，加注射用水溶解，加入奥沙利铂重量的1 %的活性炭室 温搅拌30分钟，过滤除炭，滤液加注射用水至2000ml，过0. 22ym滤膜，分装至2ml安瓿中， 121°C热压灭菌45分钟，灯检，即得奥沙利铂水针剂。
[0032]试验例1:引湿性试验 本试验例考察了本发明提供的奥沙利铂化合物晶体的引湿性，本实验按照中国药典 2010版第二部附录XIXJ药物引湿性试验指导原则进行，结果见表1。
[0033] 表1引湿性试验结果
其中，样品1是实施例1广品； 样品2是实施例2广品； 样品3是实施例3广品； 样品4是参照专利CN102643308B实施例1制备的奥沙利铂结晶化合物； 样品5是参照专利CN100372858C实施例制备的奥沙利铂结晶化合物； 样品6是市售奥沙利铂原料药，产自江苏奥赛康药业股份有限公司。
[0034] 从表1可见，与现有技术的奥沙利铂结晶化合物相比，本发明奥沙利铂水合物晶 体的引湿增重百分率小，吸湿性小。
[0035] 对本发明其它实施例所制备的奥沙利铂化合物也进行了上述试验，其获得的结果 相似。
[0036] 试验例2:流动性试验 本实验例考察了本发明提供的奥沙利铂化合物晶体的流动性。
[0037] 本实验例通过测定样品的休止角来评价样品的流动性，具体方法如下：取样品颗 粒，从固定的小漏斗中流入圆形的表面皿中，知道得到最高的圆锥体，量取圆锥体高度H和 半径R，按tana=H/R计算休止角a，结果见表2,休止角越大，流动性越差。
[0038] 表2流动性试验结果
其中，样品1_3是实施例1制得的3批广品； 样品4是参照专利CN102643308B实施例1制备的奥沙利铂结晶化合物； 样品5是参照专利CN100372858C实施例制备的奥沙利铂结晶化合物； 样品6是市售奥沙利铂原料药，产自江苏奥赛康药业股份有限公司。
[0039] 从表2可见，与现有技术的奥沙利铂结晶化合物相比，本发明奥沙利铂化合物晶 体具有优异的流动性，有利于提高分装的准确性，并且与其他成分混合时易于混合均匀。
[0040] 实验例3:长期试验 取样品，按市售包装，在长期试验(温度25°C±2°C、相对湿度65%±5%)条件下放置4 年后，检测杂质含量，结果如下表3。
[0041] 表3 :4年后三批样品检验结果
从表3可以看到，本发明实施例2、3、4产品在温度25 ± 2 °C、相对湿度65 ± 5%放置4 年后，杂质指标上明显优于市售及现有技术产品，且稳定性能更好。
[0042] 对其他实施例进行了相似试验，得到了相似的试验结果。
[0043] 上述试验表明本发明新晶型结构的化合物具有明显改善的吸湿性和较高的稳定 性，该奥沙利铂新晶型化合物制备的水针剂较现有技术相比组分简单，稳定性好，杂质含量 低。
【主权项】
1. 一种铂类抗肿瘤药物奥沙利铂组合物水针剂，其特征在于：所述的组合物由奥沙利 铂、氯化钙组成；所述的奥沙利铂为晶体，使用Cu-Ka射线测量得到的X-射线粉末衍射图 如图1所示。2. 根据权利要求1所述的铂类抗肿瘤药物奥沙利铂组合物水针剂，其特征在于：所述 奥沙利铂与氯化钙的重量比为1:0. 3-0. 7。3. 根据权利要求2所述的铂类抗肿瘤药物奥沙利铂组合物水针剂，其特征在于：所述 奥沙利铂与氯化钙的重量比为1:0. 4-0. 6。4. 根据权利要求3所述的铂类抗肿瘤药物奥沙利铂组合物水针剂，其特征在于：所述 奥沙利铂与氯化钙的重量比为1:0. 5。5. 根据权利要求1-4任一项所述的铂类抗肿瘤药物奥沙利铂组合物水针剂，其特征在 于，所述的组合物水针剂的制备方法包括以下步骤： 取处方量的奥沙利铂、氯化钙，加注射用水溶解，加入奥沙利铂重量的1 %的活性炭室 温搅拌30分钟，过滤除炭，滤液加注射用水至2000ml，过0. 22 y m滤膜，分装至2ml安瓿中， 121°C热压灭菌45分钟，灯检，即得奥沙利铂水针剂。6. 根据权利要求1所述的铂类抗肿瘤药物奥沙利铂组合物水针剂，其特征在于，所述 奥沙利铂的晶体制备方法为： (1) 将奥沙利铂溶解于N-甲基乙酰胺的溶剂中，每克奥沙利铂的需要溶剂用量为 100mL； (2) 加热到40°C溶解后，冷却到室温后加入晶种； (3) 冷却至0°C以下，搅拌析晶，析晶的温度为-10°C，过滤，干燥，收集结晶物即得奥沙 利钼晶体。
【专利摘要】本发明公开了一种铂类抗肿瘤药物奥沙利铂组合物水针剂，属于医药技术领域。该组合物由奥沙利铂、氯化钙组成。所述的奥沙利铂为晶体，使用Cu-Kα射线测量得到的X-射线粉末衍射图如图1所示。本发明所提供的奥沙利铂的新晶型不同于现有技术的晶型结构，通过试验验证，发现该新晶型化合物纯度高，流动性好，稳定性好，杂质含量低，不易吸湿，临床应用安全可靠，利用该新晶型化合物制得的水针剂组分简单，稳定性好。
【IPC分类】C07F15/00, A61K31/282, A61K9/08, A61P35/00
【公开号】CN105055308
【申请号】CN201510605663
【发明人】刘学键
【申请人】青岛华之草医药科技有限公司
【公开日】2015年11月18日
【申请日】2015年9月22日