一种治疗瘢痕的中药复方外用制剂及其制备方法和应用
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种中药复方外用制剂及其制备方法和应用，具体涉及一种治疗瘢痕 的中药复方制剂及其制备方法和应用。
【背景技术】
[0002] 增生性瘢痕和瘢痕疙瘩是临床上常见的病理性瘢痕，也是现代医学上一个棘手难 题，其治疗方法种类繁多，方法各异，均取得了较好的疗效，但都存在一定的局限性。
[0003] 西医防治瘢痕主要是针对疤痕的形成机制，采用手术疗法、物理疗法、药物疗法或 上述方法的综合疗法。其中，手术切除是增生性瘢痕最常用的治疗方法，但单纯切除的总 体复发率大于50% ;虽然近几年改进了手术切除方法，但是对创伤修复失控几乎没有影响， 故仍可能因再次创伤愈合失控而导致瘢痕过量形成。物理疗法防治瘢痕也能起到一定的效 果，例如，机械压迫法、激光治疗、放射治疗、冷冻治疗、硅胶薄膜敷贴等，这些治疗方法疗效 有限，治疗时间长，可产生副作用，并引发各种并发症，复发率居高。生化药物或化学药物治 疗依旧是防治病理性瘢痕的热点，但生化药物还不成熟，在短时期内还不能全面应用于临 床，现有的药物疗效均有限，大多药物毒性较大，不能长期使用，且费用较高，不易被患者接 受。
[0004] 近年来，中医药防治瘢痕取得了重大成果，其前景广阔。目前，中医药学治疗防治 瘢痕形成了两条路线：一、基于瘢痕形成的现代病理学研究机制，采用中草药的单体化合 物、有效部位或单一中草药的研究或临床应用，主要针对瘢痕成纤维细胞的增殖和细胞活 力、生长周期、凋亡的影响和对瘢痕组织中胶原的影响，或者对生长因子和血管内皮细胞的 调节作用。比较受关注的中草药单体包括姜黄素、苦参碱、积雪草苷、汉防己甲素、丹参酮、 雷公藤、苦参碱、槲皮素、粉防己碱、川芎嗪、常山酮、青蒿素、辣椒素、水蛭素等，有效部位如 三七总甙；以及单味药五倍子、蜈蚣、红花、丹参的提取物等，甚至洋葱、绿茶、马鞭草、飞机 草、碧萝芷、紫锥菊属（即松果菊属）植物的提取物。这种研究和治疗方法抛开了中医关于 瘢痕的发病理论和中药的配伍理论，类似于化学药物的防治手段，而单一的化学药物、中药 单体或单味中药很难达到理想的临床效果，还存在不可避免的不良反应。二、基于传统中医 药的病机理论和药物配伍理论，早在西汉时期就有关于瘢痕的记载如《五十二病方》、《太平 圣惠方》、《普济方》等，虽然各部医典对瘢痕的命名有所不同，如蟹足肿、黄瓜痈、肉龟等，但 是对于瘢痕的认知及治疗方法是一脉相承。传统中医认为瘢痕与先天禀赋素体特异有关， 加之遭受金创，火水之伤，余毒未净，气滞血瘀，搏结经络而成，特别是瘢痕疙瘩，按之坚硬， 推之不移，当属血分病变，且多有瘙痒刺痛等伴随症状。因此，中医认为增生性瘢痕、瘢痕疙 瘩的形成根源主要是创伤导致局部气滞血瘀，痰湿搏结于经脉。治疗依据病因、病机，主要 以活血化瘀为主，兼化痰祛湿，滋阴润燥。文献报道较多的中药内服汤剂有复元活血汤加减 (当归、桃仁、红花、三棱、莪术、柴胡、枳壳、穿山甲、土元、生牡、土贝母）行气活血、软坚 散结治疗气滞血瘀的瘢痕瘰瘡；生脉散加味（党参、麦冬、生地、山药、枸杞、率仁、五味子、 白芍、菊花、木瓜、僵蚕）益气生津、养血润燥，治疗气亏阴虚、血燥筋急的瘢痕疙瘩的瘙痒； 水蛭活血汤（水蛭、桃仁、红花、制乳香、制没药、三棱、莪术、炒白芍、伸筋草、炙穿山甲、威 灵仙）治疗瘀血阻滞的瘢痕等传统名方。也有一些临床经验方如祛瘢效灵汤（生地、白花 蛇舌草、马齿苋、玄参、花粉、丹参、赤芍、白芍、萆蘚、橘叶、荔枝核、益母草、皂刺、紫草、穿山 甲）等。而现有技术内服中药复方都需要长期服用，少则3个月，多则半年以上，甚至1年 以上，长期大量内服必然存在很多不良反应，甚至一些毒性药物引起毒性反应，患者依从性 差，临床疗效自然不理想。
[0005] 现代中医学认为瘢痕的形成属于气血瘀滞，经络痹阻，痰湿凝结所致，治疗上应当 活血祛瘀，软坚散结。因瘢痕发生于局部，故外治法多见，单纯内治法少见，故基于中医药理 论的中药复方外治法也是中医药的特色，如大血藤洗剂（大血藤、丹参、红花、当归）外洗 浸泡，可改善局部血液循环，抑制成纤维细胞增殖，促使瘢痕组织软化甚至消失；复方艾叶 煎（艾叶、老松皮、威灵仙、红花组成浸洗）合并丁艾油（艾叶、丁香、红花、冰片组成）外涂 瘢痕增生局部；复方蜈蚣药糊（蜈蚣、五倍子、大黄、红花）外敷；瘢痕涂膜（丹参、川芎、五 倍子、苦参、冰片等）；经验方（皂角刺、三棱、莪术、白花蛇舌草、威灵仙、生南星、蒲公英、连 翘、夏枯草、生乳没、半枝莲、蜈蚣、冰片）做成糊膏剂治疗瘢痕也取得显著疗效；也有中西 药物配合用于临床治疗，既可改善局部血液循环，又有较强穿透力，从而促进瘢痕消退，或 经超声使坚硬的结缔组织变软，使中药复方有效成分充分进入细胞内发挥作用，取得较好 的疗效。但是，目前现有技术简单工艺制备的外用中药复方制剂，如传统的水提浓缩、醇提、 油浸油炸等技术制备的水剂、酊剂、糊剂或膏剂，制剂中的效应成分含量低，瘢痕组织结构 致密，复方效应成分很难渗透进入，很难能达到有效的治疗浓度。
【发明内容】
[0006] 本发明所要解决的技术问题是，提供一种安全、高效、临床上应用方便的治疗瘢痕 的中药复方制剂。
[0007] 本发明进一步所要解决的技术问题是，提供一种效应成分含量高的治疗瘢痕的中 药复方外用制剂的制备方法。
[0008] 本发明进一步所要解决的技术问题是，提供一种治疗瘢痕的中药复方外用制剂的 应用。
[0009] 本发明解决其技术问题采用的技术方案：一种治疗瘢痕的中药复方外用制剂，其 中药复方提取的有效部位由以下重量份数的中草药制成：穿山龙5~70g(优选10~60g， 更优选15~60g，最优选30~50g)、阜角刺5~70g (优选10~60g，更优选15~60g，最 优选30~50g)、五灵脂5~60g (优选10~50g，更优选15~50g，最优选10~20g)、川 考5~60g (优选10~50g，更优选15~50g，最优选10~20g)、当归5~60g (优选10~ 50g，更优选15~50g，最优选10~20g)、五倍子5~60g (优选10~50g，更优选15~ 50g，最优选10~20g)。
[0010] 进一步，所述复方外用制剂的剂型为乳膏剂，喷雾剂，医用敷料，贴剂或凝胶剂。
[0011] 进一步，所述复方外用制剂的乳膏剂为0/W型乳膏剂；所述喷雾剂为0/W型微乳喷 雾剂；所述医用敷料为0/W型微乳浸润的医用敷料，所述贴剂为水凝胶贴剂；所述凝胶剂为 0/W型微乳凝胶。
[0012] 进一步，所述复方外用制剂由所述活性成分和药用辅料组成，其中，中药复方提取 的有效部位2~30%，药用辅料70~98%，以质量百分比计。
[0013] 进一步，所述药用辅料，其中，贴剂的骨架材料选用聚丙烯酸钠和聚丙烯酸 NP-700,交联剂选用甘羟铝和酒石酸，增稠剂选用羧甲基纤维素钠（CMC-Na)，卡波姆，保湿 剂选用甘油，丙二醇，聚乙二醇等。0/W乳膏剂基质辅料由液体石蜡、十六醇、十八醇、三乙醇 胺、十二烷基硫酸钠、平平加0、甘油、乳化剂0P、聚乙二醇-7-甘油辛酸（TEF0SE 63)、葵酸 酯（Labrasol)中两种以上的混合物及纯化水组成；0/W型乳喷雾剂中的乳化剂选自HLB值 为5~19的非离子表面活性剂中的一种或两种以上的混合物（如二乙二醇单乙基醚、油酸 聚乙二醇甘油酯），助乳化剂选自丙二醇、丙三醇、聚甘油酯中的一种或两种以上的混合物， 油相为肉豆蔻酸异丙酯、单亚油酸甘油酯、油酸乙酯、棕榈酸或多种长链脂肪酸油混合物； 凝胶剂的辅料由卡波姆、甘油、三乙醇胺、磷酸盐缓冲液（PBS液）等组成。
[0014] 本发明组方所治之类瘢痕与先天禀赋特异，遭受金石之创，火水之伤，脉络受损， 痹阻经脉，气血运行障碍则气阻血瘀，津液凝滞内生湿浊有关。气血津液与湿浊之邪搏结于 腠理筋脉肌肉之间，故见皮肤瘢痕，按之坚硬，推之不移，不通则痛，血虚生风则痒而见相关 伴随症状。肺主皮毛，肝主筋，脾主肌肉，特秉体质疾病发生之本，与肺脾肝肾脏腑功能相 关；而血瘀、气滞、湿浊是瘢痕的形成重要因素，治宜以行气活血，祛湿通络为法。
[0015] 组方中，穿山龙首见于《本草纲目拾遗》，之后流传于民间，近30年从民间收集而 逐渐得到广泛应用，并收载于《全国中草药汇编》（1976, 571，人民卫生出版社印）。方中 重用该药为君，其性温味苦，归肺、肝经，温能活血，苦能祛湿，具有祛风除湿，活血通络的功 效。皂角刺，性辛温，归肝、胃经，辛性走串，具有破坚削积、消肿托毒、活血祛瘀之功效，善拔 毒祛风消肿。穿山龙、皂角刺二药合用，能气行血活，瘀散湿祛，则病因可消，脉络得通，共为 君。五灵脂苦咸甘温，咸能软坚，活血止痛，《本草经疏》言"其功长于破血行血，故凡瘀血停 滞作痛，……血滞经脉，气不得行，攻刺疼痛等证，在所必用"。川芎为血中之气药，与当归、 皂角刺合用以活血散瘀，通脉止痛，助穿山龙、皂角刺行气、活血、化湿降浊之效，共为臣药。 当归，活血化瘀，养血润燥祛风止痒；五倍子，味酸而涩，功善收痰湿消肿，二药共为佐助药； 而五倍子为性寒之品，又具有消减穿山龙、皂角刺等行气活血化痰等药温燥耗血之弊，司反 佐药之职。本发明虽为中药复方外用制剂，但谨守病机，气血互济，寒热平衡之要义，全方重 用活血通络祛风之诸药，配伍养血、软坚之品，诸药共成标本兼治，以治标为主的良方。
[0016] 现代药理学研究表明，穿山龙主