本实验例考察了本发明颗粒剂对鼠的祛痰、止咳以及解热作用药效，并与现有技 术进行了比对。
[0130] 2. 1祛痰作用研究
[0131] 取实验用小鼠80只，雌雄各半，体重18-22g，随机分为8组，每组10只。釆用氨 水喷雾引咳法造模。除空白对照组小鼠给蒸馏水外，其余各组均灌胃给药，给予相应药物 4. Og/kg，空白对照组给予等量生理盐水，连续给药3d末次给药前禁食不禁水18h。
[0132] 测定方法
[0133] (1)小鼠末次给药Ih后，在每只小鼠的腹腔内，注射酚红溶液0. 5ml/只，30min后 脱颈椎处死，仰位固定后，解剖分离出气管，并在气管下穿一根丝线以备固定气管插管用。
[0134] (2)将9号针头磨平，丝线备好。将磨平的针头从甲状软骨处插入气管内，大概 0. 3cm，用丝线将气管结扎固定。
[0135] (3)准备Iml注射器，准确吸取0. 5ml的5%浓度的碳酸氢钠溶液，边推边注入气 管内，需要反复推抽大约三次。
[0136] (4)灌洗呼吸道后，将灌洗液体抽出后注进试管中，反复注入三次，冲洗呼吸道九 次后，吸取I. 5ml的5%浓度的碳酸氢钠溶液。
[0137] (5)最后合并I. 5ml灌洗液，1000 rpm离心约5min，取得上清液，在波长560nm处测 定光密度（OD)。
[0138] (6)根据酚红的标准曲线，计算出分泌液中的酚红含量。
[0139] 表7桑菊感冒颗粒对小鼠祛痰作用的影响
[0140]
[0141] 结果表明：本发明的药物组明显的酚红排放量明显多于对照组（P〈0. 01)，表明本 发明的桑菊感冒颗粒具有明显的祛痰作用。
[0142] 2. 2止咳作用研究
[0143] 取实验用小鼠80只，雌雄各半，体重18_22g，随机分为8组。分别釆用氨水喷雾引 咳法造模。除空白对照组小鼠给蒸馏水外，其余各组均灌胃给药，给予相应药物4. Og/kg，空 白对照组给予等量生理盐水，连续给药3d。末次给药前禁食不禁水18h。
[0144] 测定方法
[0145] 末次给药后Ih后，将小鼠放入多功能诱咳引喘仪内，喷氨水30s，观察记录小鼠咳 嗽潜伏期和2min内的咳嗽次数。小鼠咳嗽表现为以其腹肌收缩，同时张大嘴为准。
[0146] 表8桑菊感冒颗粒对小鼠止咳作用的影响
[0149] 结果表明：本发明的药物组的咳嗽次数均明显少于对照组（p〈0. 01)，且潜伏期延 长作用强，较对比实验组和市售组也有明显改善作用，表明本发明的桑菊感冒颗粒具有明 显的止咳作用。
[0150] 2. 3解热作用的研究
[0151] 取实验用Wistar大鼠，雌雄各半，体重150-200g，在室温18-20°C环境下适应3d 后，随机分为8组。大鼠饥饿12h后先测正常体温，除空白对照组小鼠给蒸馏水外，其余各 组灌胃给药，除空白对照组小鼠给蒸馏水外，其余各组均给予相应药物4. Og/kg，空白对照 组给予等量生理盐水，Ih后于动物皮下注射15%酵母混悬液lOml/kg致热，并分别于注射 酵母后l、2、3、4h后测理量大鼠体温。结果见表9。
[0152] 表9桑菊感冒颗粒对大鼠酵母致热反应的影响
[0153]
[0154] 注：与空白对照组比较，*P〈0. 05, #P〈0. 01
[0155] 实验表明，本发明的药物对酵母混悬液致动物的发热具有明显解热作用。
【主权项】
1. 一种无糖型桑菊感冒颗粒，其处方包括465g，菊花185g，连翘280g，薄荷150g，苦杏 仁370g，桔梗370g，甘草150g，芦根370g ;其特征在于：所述无糖型桑菊感冒颗粒的制备方 法包括以下步骤：（1)甘草中甘草酸的提取；（2)连翘、薄荷挥发油的提取；（3)连续动态乙 醇浓度提取；（4)颗粒剂的制备。2. 根据权利要求1所述的一种无糖型桑菊感冒颗粒，其特征在于：所述无糖型桑菊感 冒颗粒的制备方法包括以下步骤： (1) 甘草中甘草酸的提取 将处方量的甘草粉碎成粗粉，过40目粗筛，按料液比（1:10-1:20) g/ml加入 0. 08%NaHC03-乙醇作为提取剂，室温下于闪式提取器中提取2min-5min，闪式提取电压为 160V，提取后于5000 r/min离心20 min，滤过，滤液浓缩至浸膏，加2倍量90%乙醇，静置 24小时，采用超滤膜过滤，滤液浓缩至体积为5-8ml，得甘草的提取液； (2) 连翘、薄荷挥发油的提取 将处方量的连翘、薄荷粉碎，过40目粗筛，采用超临界CO2萃取技术提取挥发油，萃取 温度为30°C -45°C，萃取釜压力为20-35MPa，萃取时间90-200min，0)2的流量为20-32kg/ h，收集淡黄色连翘、薄荷挥发油粗油，并对其成分用GS-MS气质联用色谱仪进行分析； (3) 连续动态乙醇浓度提取 将处方量的桑叶、菊花、苦杏仁、桔梗、芦根原料粉碎，过40目粗筛，合并步骤（1)与步 骤（2)中的药渣，从提取器的投料口中投入物料，投料完毕后，在中药提取器中加入95%乙 醇溶液，对提取器进行加热搅拌，并控制最终温度为60°C _75°C;提取器顶部连接一水箱，使 之与提取器连通，水箱与提取器之间设有阀门开关和流量计，其中流量计可以控制水箱内 水流入提取器的速度；在对提取器进行加热的同时，也对水箱内水进行加热，使水箱中水温 与提取器内温度一致； 当水箱和提取器内温度稳定之后，打开水箱的阀门开关，调节水流速度，使乙醇浓度变 化率为1%/min -I. 2%/min，反应62. 5min-75min ;第一次反应结束后，收集提取液，在第一 次反应结束后的药渣中加入95%乙醇，并按照第一反应的步骤缓缓加水，使乙醇浓度变化 率为0. 6%/min-0. 75%/min，反应100min-125min ;收集滤液，冷却过滤后与第一次收集的滤 液合并，得提取液，浓缩，得浸膏； (4) 颗粒剂的制备 将步骤（3)药液浓缩至相对密度为1. 30-1. 32 (80°C )的干浸膏，取清膏，添加甜味剂， 糊精制成颗粒，加入上述连翘、薄荷挥发油，干燥，喷洒甘草的提取液，混匀，即得。3. 根据权利要求2所述的无糖型桑菊感冒颗粒，其特征在于：步骤（1)中所用提取剂 0. 08%NaHC03-乙醇，乙醇浓度为30%-80%，优选乙醇浓度为60%-70%。4. 根据权利要求2所述的无糖型桑菊感冒颗粒，其特征在于：步骤（2)采用超临界CO 2 萃取技术提取挥发油，优选萃取温度为40°C，萃取釜压力为25MPa，萃取时间120min，0)2的 流量为25kg/h。5. 根据权利要求2所述的无糖型桑菊感冒颗粒，其特征在于：步骤（3)中第一次连续 动态乙醇浓提取温度为70°C，加入量为4倍的95%乙醇，乙醇浓度变化率为I. 0%/min，提取 时间为75min，第二次提取温度为70°C，加入量为4倍的95%乙醇，乙醇浓度变化率为0. 6%/ min，提取时间为125min。
【专利摘要】本发明涉及一种无糖型桑菊感冒颗粒剂及其制备方法，该颗粒剂由主药和辅料组成，主药有桑叶、菊花、连翘、薄荷、苦杏仁、桔梗、甘草、芦根，辅料为糊精和甜味剂。其制备方法是甘草提取甘草酸，浓缩到一定体积，连翘和薄荷采用超临界CO2萃取技术提取挥发油，以上三味药渣与其余五味药合并，采用微波处理乙醇梯度提取的方式，浓缩得干浸膏，添加糊精及少量的甜味剂，混匀制成颗粒，干燥，喷洒甘草酸提取液，干燥，喷入提取的挥发油，混匀，制成颗粒。采用此方法制备颗粒剂不添加蔗糖，辅料用量少，通过喷洒甘草酸提取液，改善颗粒剂的味质，通过改进提取工艺，有效成分含量提高，疗效显著。
【IPC分类】A61K36/899, A61K47/36, A61K9/16, A61P11/00
【公开号】CN105079567
【申请号】CN201510588881
【发明人】韩志强
【申请人】韩志强
【公开日】2015年11月25日
【申请日】2015年9月16日