ng/mL至约42ng/mL ;或基于给药对象群体约15mg的单一剂 量，其提供的平均Cmax为约30ng/mL至约50ng/mL、或约35ng/mL至约45ng/mL、或约38ng/ mL 至约 42ng/mL。
[0125] 在包含羟考酮或其药学上可接受的盐（例如，盐酸羟考酮）的其他实施方案中， 所述制剂基于给药对象约lOmg的单一剂量，提供的C max为约20ng/mL至约35ng/mL、或约 22ng/mL至约32ng/mL、或约25ng/mL至约30ng/mL的(3_;或基于给药对象群体约lOmg的单 一剂量，提供的平均C max为约20ng/mL至约35ng/mL、或约22ng/mL至约32ng/mL或约25ng/ mL 至约 30ng/mL。
[0126] 在包含羟考酮或其药学上可接受的盐（例如，盐酸羟考酮）的其他实施方案中，所 述制剂基于给药对象约5mg的单一剂量，提供的C max为约8ng/mL至约20ng/mL、或约10ng/ mL至约18ng/mL、或约12ng/mL至约16ng/mL的(3_;或基于给药对象群体约5mg的单一剂 量，提供的平均C max为约8ng/mL至约20ng/mL、或约10ng/mL至约18ng/mL或约12ng/mL至 约 16ng/mL。
[0127] 在包含羟考酮或其药学上可接受的盐（例如，盐酸羟考酮）的其他实施方案中，所 述制剂基于给药对象约2. 5mg的单一剂量，提供的Cmax为约4ng/mL至约12ng/mL、或约5ng/ mL至约10ng/mL、或约6ng/mL至约8ng/m ;或基于给药对象群体约2. 5mg的单一剂量，提供 的平均Cmax为约4ng/mL至约12ng/mL、或约5ng/mL至约10ng/mL或约6ng/mL至约8ng/mL。
[0128] 在包含羟考酮或其药学上可接受的盐（例如，盐酸羟考酮）的某些实施方案中，所 述制剂基于给药对象约15mg的单一剂量，提供的AUC。 t为约150ng*小时/mL至约350ng* 小时/mL、或约200ng*小时/mL至约300ng*小时/mL或约225ng*小时/mL至约275ng*小 时/mL。在某些实施方案中，所述制剂基于给药对象群体约15mg的单一剂量，提供的AUC。 t 为约150ng*小时/mL至约350ng*小时/mL、或约200ng*小时/mL至约300ng*小时/mL或 约225ng*小时/mL至约275ng*小时/mL。
[0129] 在包含羟考酮或其药学上可接受的盐（例如，盐酸羟考酮）的另一些实施方案中， 所述制剂基于给药对象约l〇mg的，提供的AUC。t为约100ng*小时/mL至约300ng*小时/ mL、或约120ng*小时/mL至约240ng*小时/mL或约150ng*小时/mL至约200ng*小时/ m。在某些实施方案中，所述制剂基于给药对象群体约10mg的单一剂量，提供的AUCQt为约 100ng*小时/mL至约300ng*小时/mL、或约120ng*小时/mL至约240ng*小时/mL或约 150ng* 小时/mL至约 200ng* 小时 /mL。
[0130] 在包含羟考酮或其药学上可接受的盐（例如，盐酸羟考酮）的另一些实施方案中， 所述制剂基于给药对象约5mg的单一剂量，提供的AUC。 t为约50ng*小时/mL至约150ng* 小时/mL、或约60ng*小时/mL至约120ng*小时/mL或约75ng*小时/mL至约100ng*小时 /mL。在某些实施方案中，所述制剂基于给药对象群体约5mg的单一剂量，提供的AUC。 4为 约50ng*小时/mL至约150ng*小时/mL、或约60ng*小时/mL至约120ng*小时/mL或约 75ng*小时/mL至约100ng*小时/mL。
[0131] 在包含羟考酮或其药学上可接受的盐（例如，盐酸羟考酮）的另一些实施方案中， 所述制剂基于给药对象约2. 5mg的单一剂量，提供的AUC。4约20ng*小时/mL至约100ng* 小时/mL、或约25ng*小时/mL至约75ng*小时/mL或约30ng*小时/mL至约50ng*小时/ mL。在某些实施方案中，所述制剂基于给药对象群体约2. 5mg的单一剂量，提供的AUC。4约 20ng*小时/mL至约100ng*小时/mL、或约25ng*小时/mL至约75ng*小时/mL或约30ng* 小时/mL至约50ng*小时/mL。
[0132] 释放谏率
[0133] 本发明的固体口服剂型可提供所述活性剂的立即释放，或所述活性剂的控制释 放。某些实施方案还可提供所述活性剂的第一部分用于立即释放以及所述活性剂的第二部 分用于控制释放。
[0134] 在某些实施方案中，通过USP Apparatus 2 (桨式）在37 °C下500ml模拟胃液 (SGF)中以50rpm进行测量体外溶出度，本发明的固体口服剂型在45分钟内释放至少约 85%、至少约90%或至少约95%的活性剂。
[0135] 在其他实施方案中，通过USP Apparatus 2 (桨式）在37 °C下500ml模拟胃液 (SGF)中以50rpm进行测量体外溶出度，本发明的固体口服剂型在60分钟内释放至少约 85%、至少约90%或至少约95%的活性剂。
[0136] 在可选的实施方案中，当通过USP Basket法在37°C下700ml模拟的不含酶的胃液 中以lOOrpm进行测量时，本发明的固体口服剂型提供的所述活性剂体外溶出释放速率为： 1小时释放至少按重量计约15%的所述活性剂，并随后在37°C下用pH 7. 5的磷酸盐缓冲剂 转换成900ml，2小时释放按重量计约25%至约65%的所述活性剂，4小时释放按重量计约 45%至约85%的所述活性剂，以及8小时释放按重量计至少约60%的所述活性剂。
[0137] 在另一些实施方案中，当通过USP Basket法在37°C下700ml模拟的不含酶的胃液 中以lOOrprn保持1小时并随后在37°C下用pH 7. 5的磷酸盐缓冲剂转换成900ml进行测量 时，其提的所述活性剂体外溶出释放速率为：4小时释放按重量计至少约20%的所述活性 剂，8小时释放按重量计约20%至约65%的所述活性剂，12小时释放按重量计约45%至约 85%的所述活性剂，以及24小时释放按重量计至少约80%的所述活性剂。
[0138] 额外的赋形剂
[0139] 本发明的固体口服剂型可包含额外的赋形剂以例如协助制造，提供附加篡改抗 性，改变释放速率或提供醇抗性。
[0140] 所述额外的赋形剂可为选自以下的至少一种赋形剂：填充剂、塑化剂、稳定剂、稀 释剂、润滑剂、粘合剂、粒化助剂、着色剂、风味剂和助流剂。
[0141] 在某些实施方案中，所述固体口服剂型可包含可改变其中包含的活性剂的释放速 率的材料，例如，聚合物。可用于改变活性剂释放的聚合物例子包括可药用的纤维素聚合 物，包括但不限于，纤维素酯、纤维素二酯、纤维素三酯、纤维素醚、纤维素酯-醚、酰化纤维 素、二酰化纤维素、三酰化纤维素、乙酸纤维素、二乙酸纤维素、三乙酸纤维素、乙酸丙酸纤 维素、乙酸丁酸纤维素或它们的混合物。在一些具体实施方案中，所述纤维素聚合物是烷基 纤维素聚合物，例如甲基纤维素或乙基纤维素。
[0142] 在本发明的另一些实施方案中，改变释放速率的聚合物为非限制地选自以下的药 学上可接受的丙烯酸聚合物：丙烯酸与甲基丙烯酸共聚物、甲基丙烯酸甲酯共聚物、甲基丙 烯酸乙氧基乙酯、甲基丙烯酸氰乙酯、氨基烷基甲基丙烯酸酯共聚物、聚（丙烯酸）、聚（甲 基丙烯酸）、甲基丙烯酸烷基酰胺共聚物、聚（甲基丙烯酸甲酯）、聚（甲基丙烯酸）（酸酐）、 甲基丙烯酸甲酯、聚甲基丙烯酸酯、聚（甲基丙烯酸甲酯）、聚（甲基丙烯酸甲酯）共聚物、 聚丙烯酰胺、氨基烷基甲基丙烯酸酯共聚物、聚（甲基丙烯酸酸酐）、缩水甘油基甲基丙烯 酸酯共聚物，以及任意前述物质的混合物。在一些具体实施方案中，所述丙烯酸聚合物是还 可为所述剂型提供抗碾碎特征的中性丙稀酸聚合物（例如，EudragitNE30D?、Eudragit NE40D?或EudragitNM30D_ )。
[0143] 所述活性剂可在压缩成片剂或放入胶囊中之前与胶凝剂和其他赋形剂干燥共混。 在另一些实施方案中，在压缩成片剂或放入胶囊中之前对所述材料进行湿法造粒、干燥并 任选磨碎。
[0144] 在某些实施方案中，可在粒外并入活性剂、胶凝剂和额外的赋形剂中的一种或多 种的部分或全部。例如，可对活性剂和胶凝剂进行湿法造粒、干燥并任选磨碎。然后，可将 另一赋形剂（例如，热稳定剂）与所得颗粒共混，以得到活性剂混合物。还可在粒外添加例 如助流剂和润滑剂等材料以协助制造。
[0145] 还可将改变释放速率的材料涂覆于片剂或多颗粒剂上，作为另一选择或此外，将 所述材料并入基体中。所述涂层可包含上文描述的一种或多种改变释放的聚合物，其以一 定量涂覆于基体上，从而得到例如约1 %至约30%、约2%至约15%或者约8%至约12%的 重量增加。单个片剂或颗粒剂还可包含膜涂层来增强装饰性外观和/或降低粘着性。用作 膜涂层的材料的例子包括羟丙甲基纤维素、聚乙烯醇、乳糖或它们的混合物。所述膜涂层可 为：（i)外涂层，（ii)与改变释放的涂层一起的外涂层，或者（iii)处于基体与改变释放的 涂层之间的中间层。
[0146] 制剂和制诰方法
[0147] 本发明的固体□服剂型可为例如片剂、软胶囊剂、胶囊剂、囊片剂、颗粒剂、锭剂或 散粉剂。本发明的剂型可配制成例如单一的形式（例如，片剂）或多颗粒剂型（例如，装在 月父囊中）。
[0148] 当本发明是片剂形式时，这样的片剂可为压缩的、片剂磨碎物、具有肠溶衣的、具 有糖衣的、由膜涂覆的、多次压缩的或多层的。本发明的固体口服剂型可提供所述化合物 在胃肠道中的立即释放，或作为另一选择，可通过或处于胃肠道中的特定点的控制释放和/ 或缓释。可由例如口服剂型上的涂层或通过将活性剂并入控制释放和/或缓释基质中来提 供所述控制释放和/或缓释。
[0149] 所述剂型可任选包含含有或包含活性剂的颗粒，其中所述颗粒可具有约0. 1mm至 约2. 5mm的直径。在一个实施方案中，所述颗粒具有约0.5mm至约2mm的直径。此外，可将 胶凝剂和/或其他赋形剂并入这些颗粒中，或可并入包含这些颗粒的片剂或胶囊剂中。在 某些实施方案中，用具有使所述活性剂在使用环境中以控制的速率释放的材料对所述颗粒 进行膜涂覆。在另一些实施方案中，本发明的剂型包含控制释放或立即释放的基质，活性剂 分散于其中。
[0150] 本发明的多颗粒剂型单位剂量可不限制地包含约2至约75个颗粒；约10至约50 个颗粒；约15至约25个颗粒或约10至约50个颗粒。在另一些实施方案中，本发明的立即 释放剂型的单位剂量可不限制地包含约50至约500个颗粒；约75至约350个颗粒；约100 至约300个颗粒或约150至约250个颗粒。
[0151] 本发明的颗粒可具有约〇? 1mm至约10mm;约0? 5mm至约8mm;约1mm至约6mm或约 2mm至约4mm的平均直径。
[0152] 在包含药物、热不稳定胶凝剂和热稳定剂的某些实施方案中，所述剂型可处于单 一形式或多颗粒形式的包含至少部分地彼此分散的成分的基质中。作为另一选择，所述成 分以单一形式或多颗粒形式分层布置排列。
[0153] 在包含药物、pH敏感的胶凝剂和pH调节剂的某些实施方案中，所述剂型可处于单 一形式或多颗粒形式的包含至少部分地彼此分散的成分的基质中。作为另一选择，所述成 分以单一形式或多颗粒形式分层布置排列。
[0154] 例如，活性剂和一种或多种赋形剂可共混（进行或不进行造粒），并压缩成片剂。 作为另一选择，可制备颗粒，然后并入胶囊中。在另一些实施方案中，可使用惰性珠作为用 于涂覆单层或多层活性剂和其他赋形剂的基体，并且装入胶囊中。
[0155] 以下实施例的阐述是为了帮助理解本发明，而不应解释为具体限制本文所描述和 要求保护的方面。本发明的这样的变体，包括在本领域技术人员视界内用已知的或后来开 发的同类物进行的替换，以及制剂的变化或实验设计的小变化都应被视为落在本文所涵盖 的发明的范围内。
[0156] 实施例
[0157] 实施例 1A-E
[0158] 在实施例1A至1E中，根据表1来制备具有防滥用性质的立即释放的盐酸羟考酮 片剂。
[0159] 表 1
[0160]
[0162] 制造方法
[0163] (i)将一半微晶纤维素添加至V-混合机中。
[0164] (ii)除硬脂酸镁外的剩余成分添加至混合机中，并且与通过30目筛网以去掉结 块的盐酸羟考酮混合。
[0165] (iii)使混合物共混5分钟。
[0166] (iv)添加硬脂酸镁，并再混合一分钟。
[0167] (v)排出该共混物，并在KilianRotaryTabletPress上使用囊片状模具 (0. 650X0. 292英寸））压缩至7Kp的靶硬度和约4. 7mm的厚度。
[0168] 实施例2A至D
[0169] 可注射性测试方法
[0170] 使用4oz研钵和研杵碾碎表2中记载的实施例2A至D各自的单一片剂1分钟。将 碾碎的片剂转移至闪烁管中。将计时器设置为5分钟。使用5mL注射器，将5mL溶剂添加 至所述闪烁管中，起始计时器，并