%的所述药物，并随后在37°C下用pH 7. 5的磷酸盐缓冲剂转换成 900ml，2小时释放按重量计约25%至约65%的所述药物，4小时释放按重量计约45%至约 85%的所述药物，以及8小时释放按重量计至少约60%的所述药物。78. 根据权利要求71所述的固体口服剂型，当通过USP Basket法在37°C下700ml模 拟的不含酶的胃液中以IOOrpm保持1小时并随后在37°C下用pH 7. 5的磷酸盐缓冲剂转 换成900ml进行测量时，其提供所述药物体外溶出释放速率为：4小时释放按重量计至少约 20%的所述药物，8小时释放按重量计约20%至约65%的所述药物，12小时释放按重量计约 45%至约85%的所述药物，以及24小时释放按重量计至少约80%的所述药物。79. 根据权利要求1至13中任一项所述的固体口服剂型，其为单一剂型的形式。80. 根据权利要求1至13中任一项所述的固体口服剂型，其为多颗粒剂的形式。81. 根据权利要求79所述的固体口服剂型，其为片剂的形式。82. 根据权利要求80所述的固体口服剂型，其中所述多颗粒剂装于药学上可接受的胶 囊中。83. 根据权利要求80所述的固体口服剂型，其包含约2至约75个颗粒。84. 根据权利要求80所述的固体口服剂型，其中所述颗粒的平均直径为约0. 5mm至约 10mm〇85. 根据权利要求80所述的固体口服剂型，其中所述颗粒是粒状形式。86. 根据权利要求1所述的固体口服剂型，其包含含有所述热不稳定胶凝剂；所述热稳 定剂；以及所述易于滥用的药物的基质。87. 根据权利要求1所述的固体口服剂型，其中所述热不稳定胶凝剂；所述热稳定剂； 以及所述易于滥用的药物分层布置。88. 根据权利要求1所述的固体口服剂型，其中基于将所述剂型碾碎并与5mL溶剂混 合，并用27号针吸取所得溶液的可注射性测试，所述药物的回收率小于约10%。89. 根据权利要求88所述的固体口服剂型，其中基于所述可注射性测试，所述药物的 回收率小于约8%。90. 根据权利要求88所述的固体口服剂型，其中基于所述可注射性测试，所述药物的 回收率小于约6%。91. 根据权利要求88所述的固体口服剂型，其中基于所述可注射性测试，所述药物的 回收率小于约4%。92. 根据权利要求88所述的固体口服剂型，其中基于所述可注射性测试，所述药物的 回收率小于约2%。93. 根据权利要求88所述的固体口服剂型，其中基于所述可注射性测试，所述药物的 回收率小于约1%。94. 根据权利要求88所述的固体口服剂型，其中基于所述可注射性测试，所述药物的 回收率小于约〇. 8%。95. 根据权利要求88所述的固体口服剂型，其中基于所述可注射性测试，所述药物的 回收率小于约〇. 6%。96. 根据权利要求88所述的固体口服剂型，其中基于所述可注射性测试，所述药物的 回收率小于约〇. 4%。97. 根据权利要求88所述的固体口服剂型，其中基于所述可注射性测试，所述药物的 回收率小于约〇. 2%。98. 根据权利要求88至97中任一项所述的固体口服剂型，其中所述溶剂选自自来水、 蒸馏水、无菌盐水、醋和40%乙醇。99. 根据权利要求88至97中任一项所述的固体口服剂型，其中所述溶剂是自来水。100. 根据权利要求88至97中任一项所述的固体口服剂型，其中所述溶剂是蒸馏水。101. 根据权利要求88至97中任一项所述的固体口服剂型，其中所述溶剂是无菌盐水。102. 根据权利要求88至97中任一项所述的固体口服剂型，其中所述溶剂是醋。103. 根据权利要求88至97中任一项所述的固体口服剂型，其中所述溶剂是40%乙醇。104. 根据权利要求88至97中任一项所述的固体口服剂型，其中加热所述溶剂。105. 根据权利要求88至97中任一项所述的固体口服剂型，其中不加热所述溶剂。106. 根据权利要求98所述的固体口服剂型，其中加热所述溶剂。107. 根据权利要求99所述的固体口服剂型，其中加热所述溶剂。108. 根据权利要求100所述的固体口服剂型，其中加热所述溶剂。109. 根据权利要求101所述的固体口服剂型，其中加热所述溶剂。110. 根据权利要求102所述的固体口服剂型，其中加热所述溶剂。111. 根据权利要求103所述的固体口服剂型，其中加热所述溶剂。112. 根据权利要求1所述的固体口服剂型，其中基于将所述剂型碾碎并与5mL溶剂混 合并用27号针吸取所述溶液的加热的和未加热的可注射性测试，所述药物的回收率小于 约 10%〇113. 根据权利要求112所述的固体口服剂型，其中基于所述可注射性测试，所述药物 的回收率小于约8%。114. 根据权利要求112所述的固体口服剂型，其中基于所述可注射性测试，所述药物 的回收率小于约6%。115. 根据权利要求112所述的固体口服剂型，其中基于所述可注射性测试，所述药物 的回收率小于约4%。116. 根据权利要求112所述的固体口服剂型，其中基于所述可注射性测试，所述药物 的回收率小于约2%。117. 根据权利要求112所述的固体口服剂型，其中基于所述可注射性测试，所述药物 的回收率小于约1%。118. 根据权利要求112所述的固体口服剂型，其中基于所述可注射性测试，所述药物 的回收率小于约〇. 8%。119. 根据权利要求112所述的固体口服剂型，其中基于所述可注射性测试，所述药物 的回收率小于约〇. 6%。120. 根据权利要求112所述的固体口服剂型，其中基于所述可注射性测试，所述药物 的回收率小于约〇. 4%。121. 根据权利要求112所述的固体口服剂型，其中基于所述可注射性测试，所述药物 的回收率小于约〇. 2%。122. 根据权利要求112至121中任一项所述的固体口服剂型，其中所述溶剂选自自来 水、蒸馏水、无菌盐水、醋和40%乙醇。123. 根据权利要求112至121中任一项所述的固体口服剂型，其中所述溶剂是自来水。124. 根据权利要求112至121中任一项所述的固体口服剂型，其中所述溶剂是蒸馏水。125. 根据权利要求112至121中任一项所述的固体口服剂型，其中所述溶剂是无菌盐 水。126. 根据权利要求112至121中任一项所述的固体口服剂型，其中所述溶剂是醋。127. 根据权利要求112至121中任一项所述的固体口服剂型，其中所述溶剂是40%乙 醇。128. 根据权利要求112至121中任一项所述的固体口服剂型，其中从未加热的稳定性 试验提取的所述药物与从加热的稳定性试验提取的所述药物的比率为约1:5至约5:1。129. 根据权利要求112至121中任一项所述的固体口服剂型，其中从未加热的稳定性 试验提取的所述药物与从加热的稳定性试验提取的所述药物的比率为约1:4至约4:1。130. 根据权利要求112至121中任一项所述的固体口服剂型，其中从未加热的稳定性 试验提取的所述药物与从加热的稳定性试验提取的所述药物的比率为约1:3至约3:1。131. 根据权利要求112至121中任一项所述的固体口服剂型，其中从未加热的稳定性 试验提取的所述药物与从加热的稳定性试验提取的所述药物的比率为约1:2至约2:1。132. 根据权利要求112至121中任一项所述的固体口服剂型，其中从未加热的稳定 性试验提取的所述药物与从加热的稳定性试验提取的所述药物的比率为约1:1. 5至约 1. 5:1〇133. 根据权利要求112至121中任一项所述的固体口服剂型，其中从未加热的稳定 性试验提取的所述药物与从加热的稳定性试验提取的所述药物的比率为约1:1. 3至约 1. 3:1〇134. 根据权利要求112至121中任一项所述的固体口服剂型，其中从未加热的稳定 性试验提取的所述药物与从加热的稳定性试验提取的所述药物的比率为约1:1. 1至约 1. 1:1〇135. -种固体口服剂型，其包含 pH敏感的胶凝剂； PH调节剂；以及 易于滥用的药物。136. 根据权利要求135所述的固体口服剂型，其中所述pH敏感的胶凝剂是聚合物。137. 根据权利要求136所述的固体口服剂型，其中所述聚合物是处于中性pH水溶液中 的阴离子聚合物。138. 根据权利要求137所述的固体口服剂型，其中所述阴离子聚合物是聚丙烯酸。139. 根据权利要求138所述的固体口服剂型，其中所述聚丙烯酸是均聚物。140. 根据权利要求139所述的固体口服剂型，其中所述聚丙烯酸是交联的。141. 根据权利要求140所述的固体口服剂型，其中所述聚丙烯酸是多元醇烯丙基醚。142. 根据权利要求141所述的固体口服剂型，其中所述多元醇烯丙基醚选自季戊四醇 的烯丙基醚、蔗糖的烯丙基醚、丙烯的烯丙基或它们的混合物。143. 根据权利要求135所述的固体口服剂型，其中当将所述剂型碾碎并与5mL蒸馏水 混合时，所述PH调节剂为所得的粘性溶液提供了介于约5. 5至8. 5之间pH值。144. 权利要求135所述的固体口服剂型，其中所述pH调节剂提供了介于约6至8之间 的pH值。145. 权利要求135所述的固体口服剂型，其中所述pH调节剂提供了介于约6. 5至7. 5 之间的pH值。146. 根据权利要求145所述的固体口服剂型，其中所述pH调节剂是碳酸氢钠。147. -种治疗疾病或症状的方法，其包括向需要的患者施用前述权利要求中任一项所 述的固体口服剂型。148. -种治疗疼痛的方法，其包括向需要的患者施用根据权利要求61至64中任一项 所述的固体口服剂型。149. 一种制备固体口服剂型的方法，其包括组合热不稳定胶凝剂；热稳定剂；以及易 于滥用的药物，以形成单一剂型或多颗粒剂型。150. -种制备固体口服剂型的方法，其包括组合pH敏感的胶凝剂；pH调节剂；以及易 于滥用的药物，以形成单一剂型或多颗粒剂型。151. 根据权利要求1或135所述的固体口服剂型，其中基于使所述剂型处于室温或经 历热条件；并且碾碎并与5mL溶剂混合并用27号针吸取所述溶液的可注射性测试，所述药 物的回收率小于约70%、小于约60%、小于约50%、小于约40%、小于约30%、小于约20%、小于 约10%或小于约5%。152. 根据权利要求151所述的固体口服剂型，其中当所述剂型处于室温时，所述药物 的回收率小于约30%、小于约20%、小于约10%、小于约8%或小于约5%。153. 根据权利要求151所述的固体口服剂型，其中当所述剂型被加热至约KKTC时，所 述药物的回收率小于约35%、小于约25%、小于约15%、小于约8%或小于约5%。154. 根据权利要求151所述的固体口服剂型，其中当所述剂型被加热至约125°C时，所 述药物的回收率小于约40%、小于约30%、小于约20%、小于约10%或小于约5%。155. 根据权利要求151所述的固体口服剂型，其中当所述剂型被加热至约150°C时，所 述药物的回收率小于约70%、小于约50%、小于约40%、小于约30%或小于约20%。156. 根据权利要求151所述的固体口服剂型，其中当所述剂型被加热至约200°C时，所 述药物的回收率小于约30%、小于约20%、小于约10%、小于约8%或小于约5%。157. 根据权利要求151所述的固体口服剂型，其中当所述剂型被加热至约225°C时，所 述药物的回收率小于约75%、小于约65%、小于约55%、小于约45%或小于约35%。158. 根据权利要求151所述的固体口服剂型，其中当所述剂型被加热至约250°C时，所 述药物的回收率小于约75%、小于约65%、小于约55%、小于约45%或小于约35%。159. 根据权利要求151所述的固体口服剂型，其中当所述剂型被加热至约275°C时，所 述药物的回收率小于约75%、小于约65%、小于约55%、小于约45%或小于约35%。160. 根据权利要求151所述的固体口服剂型，其中所述热条件为约1分钟至约60分 钟。161. 根据权利要求153所述的固体口服剂型，其中将所述剂型加热约45分钟。162. 根据权利要求153所述的固体口服剂型，其中将所述剂型加热约30分钟。163. 根据权利要求153所述的固体口服剂型，其中将所述剂型加热约21分钟。164. 根据权利要求153所述的固体口服剂型，其中将所述剂型加热约7分钟。165. 根据权利要求153所述的固体口服剂型，其中将所述剂型加热约4分钟。166. 根据权利要求153所述的固体口服剂型，其中将所述剂型加热约3分钟。167. 根据权利要求153所述的固体口服剂型，其中将所述剂型加热约2分钟。168. -种包含易于滥用的活性剂和凝胶剂的固体口服剂型，其中基于使所述剂型处于 室温或经历热条件；并且碾碎并与5mL溶剂混合并用27号针吸取所述溶液的可注射性测 试，所述药物的回收率小于约70%、小于约60%、小于约50%、小于约40%、小于约30%、小于约 20%、小于约10%或小于约5%。169. -种固体口服剂型，其包含易于滥用的活性剂、黄原胶卡波姆均聚物。170. 根据权利要求169所述的口服固体剂型，其还包含碳酸氢钠。
【专利摘要】本发明在一些实施方案中公开了包含热不稳定胶凝剂；热稳定剂；以及易于滥用的药物的固体口服剂型。
【IPC分类】A61K49/00, A61K31/485, A61K9/22
【公开号】CN105120846
【申请号】CN201480007421
【发明人】D·吉多, H·H·黄
【申请人】普渡制药公司
【公开日】2015年12月2日
【申请日】2014年2月4日
【公告号】EP2953618A1, US9149533, US20140221416, US20150196555, US20150196556, US20150196557, US20150202300, WO2014123899A1