受剂量下均显示活体内抗 肿瘤功效。下表1显示在异种移植模型及同基因大鼠肿瘤模型中测试的活体内抗肿瘤功效 结果。
[0050]表1
[00間 T/C表示肿瘤尺寸的减小，W对照的％计
[0054] 因此，该化合物（例如）适用于治疗其中设及血管生成或细胞增殖的疾病。该化 合物用于治疗设及免疫组分的免疫疾病或病理病况的用途描述在WO2004/017948中，单 独或组合地用于治疗（尤其）肿瘤疾病的用途描述在WO2004/096224及WO2009/147218 中，且用于治疗纤维化疾病的用途描述在WO2006/067165中。
[005引WO2010/103058中掲示一种利用生物标记监测W化合物3-Z-[1-(4-(N-( (4-甲 基-赃嗦-1-基）-甲基幾基）-N-甲基-氨基）-苯氨基）-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基 幾基-2-吗I噪嘟酬或其药学上可接受的盐治疗个体的方法，其中若来自该个体的样品包含 指示该治疗的量的生物标记，则可确定该生物标记。
[005引发明概述
[0057] 本发明发明者已发现，尼达尼布可用于一种方法中、或用于制备药剂，W用于治疗 已接受用不同于尼达尼布的抗肿瘤疗法的先前治疗的患者的非小细胞肺癌（NSCLC)，该方 法包括用包括给予尼达尼布或其药学上可接受的盐的治疗方案治疗该患者，其中基于在起 始该先前治疗后9个月内或更短时间内显示癌症进展来选择待治疗患者接受治疗。
[0058] 本发明发明者另外已发现，当基于在开始该先前治疗后9个月内或更短时间内显 示该癌症的进展来选择待治疗患者接受治疗时，当与安慰剂相比时，获得的无进展存活期 (PF巧及总体存活期（0巧的中位数提升均大于或等于一个月，该结果得到临床试验的证 实。运些患者是癌症在起始该先前治疗后9个月内或更短时间内显示进展的难治性及抗药 性患者。
[0059] 在根据本发明的一实施方案中，肿瘤的组织学隶属于鱗状细胞或表皮样癌NS化C 肿瘤的亚型。
[0060] 在根据本发明的另一实施方案中，肿瘤的组织学隶属于腺癌NSCLC肿瘤的亚型。
[0061] 在根据本发明的另一实施方案中，肿瘤的组织学隶属于大细胞癌NSCLC肿瘤的亚 型。
[0062] 在根据本发明的另一实施方案中，肿瘤的组织学隶属于未分化癌NSCLC肿瘤的亚 型。
[0063] 本发明发明者另外已发现，当肿瘤组织学属于腺癌NSCLC肿瘤的亚型且当基于在 开始该先前治疗后9个月内或更短时间内显示该癌症的进展来选择待治疗患者接受治疗 时，当与安慰剂相比时，尼达尼布获得的无进展存活期（PF巧及总体存活期（0巧的中位数 均提升大于或等于1. 3个月，该结果得到临床试验的证实。运些患者是癌症在开始用不同 于尼达尼布的抗肿瘤疗法进行该先前治疗后9个月内或更短时间内显示进展的难治性及 抗药性患者。
[0064] 在根据本发明的另一实施方案中，用不同于尼达尼布的抗肿瘤疗法的先前治疗为 用销化合物的单药物治疗或销化合物及一或多种不同于尼达尼布的其他治疗剂的组合治 疗，包括或不包括辅助或新辅助疗法。
[0065] 在根据本发明的另一实施方案中，该包括给予尼达尼布或其药学上可接受的盐的 治疗方案是单独使用化合物3-Z-[l-(4-(N-((4-甲基-赃嗦-1-基）-甲基幾基）-N-甲 基-氨基）-苯氨基）-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基幾基-2-吗I噪嘟酬（WN名尼达尼布） 或其药学上可接受的盐及特别是其单乙横酸盐（WN名尼达尼布乙横酸盐）或者其与其他 医药活性成分及/或其他治疗处置分别、同时或依次组合使用的治疗方案。
[0066] 在另一实施方案中，尼达尼布或其药学上可接受的盐与其他医药活性成分及/或 其他治疗的分别、同时或依次组合系与来自植物的抗癌症药物组合、与抗叶酸剂组合或与 EGFR抑制剂组合。
[0067] 在根据本发明的另一实施方案中，该包括给予尼达尼布或其药学上可接受的盐的 治疗方案是与来自植物的选自多西他赛或紫杉醇或其药学上可接受的盐的抗癌症药物一 起、与选自培美曲塞或普拉曲沙（pralatrexate)或其药学上可接受的盐的抗叶酸剂一起 或与EGFR抑制剂（例如厄洛替尼、吉非替尼或阿法替尼（a化tinib)) -起的组合治疗方 案。来自植物的特别优选的抗癌症药物系多西他赛或其药学上可接受的盐。特别优选的抗 叶酸剂为培美曲塞或其药学上可接受的盐。
[0068] 本发明发明者另外已发现，自用不同于尼达尼布的抗肿瘤疗法的治疗开始直至肿 瘤有进展小于9个月的时间段界定具有对此治疗的快速难治性及抗药性肿瘤但受益于用 本发明尼达尼布或其药学上可接受的盐的临床有效治疗的患者群，且因此界定受益于该用 本发明尼达尼布或其药学上可接受的盐的临床有效治疗的患者群体。换言之，自用不同于 尼达尼布的抗肿瘤疗法的治疗开始直至有进展小于9个月的时间段，是用本发明尼达尼布 或其药学上可接受的盐治疗待治疗NSCLC患者的预测性临床标记。
[0069] 预测性临床标记提供关于自用特定药物（在本发明的情形下为尼达尼布或其药 学上可接受的盐）进行治疗获得疗效的概率的信息。
[0070] 在另一实施方案中，自用不同于尼达尼布的抗肿瘤疗法的先前治疗开始直至有进 展的4与9个月间的时间段，是用本发明尼达尼布或其药学上可接受的盐治疗待治疗NS化C 患者的预测性临床标记。
[0071] 在另一实施方案中，自用不同于尼达尼布的抗肿瘤疗法的先前治疗开始直至有进 展的4、5、6、7、8或9个月的时间段，是用本发明尼达尼布或其药学上可接受的盐治疗待治 疗NSCLC患者的预测性临床标记。
[0072] 在另一实施方案中，自用不同于尼达尼布的抗肿瘤疗法的先前治疗开始直至有进 展的少于4个月的时间段，是用本发明尼达尼布或其药学上可接受的盐治疗待治疗NS化C 患者的预测性临床标记。
[0073] 因此，本发明的另一目标是提供罹患NSCLC肿瘤的患者对用尼达尼布或其药学上 可接受的盐的治疗的反应性的上述临床标记。
[0074] 本发明的另一目标是提供一种为罹患NSCLC肿瘤的个体设计个别疗法的方法，其 中该方法包括使用上述临床标记。
[00巧]本发明的另一目标是提供一种选择有可能对给定疗法起反应的患者的方法，其中 该方法包括使用上述临床标记。
[0076] 本发明的另一目标是提供一种有效治疗患者的难治性NSCLC肿瘤及抗药性NS化C 肿瘤的方法，其中该方法包括使用上述临床标记。
[0077] 本发明的另一目标是提供一种延迟罹患NSCLC肿瘤的患者的疾病进展及延长患 者存活期的方法，其中该方法包括使用上述临床标记。
[0078] 在另一实施方案中，使用不同于尼达尼布的抗肿瘤疗法的先前治疗为使用销化合 物（例如卡销、顺销或奥沙利销（oxaliptatin)，或其药学上可接受的盐）的治疗。欲用于本 发明先前治疗中的特别优选的销化合物为卡销或顺销。该使用不同于尼达尼布的抗肿瘤疗 法的先前治疗亦可为销化合物与另一化学治疗剂（例如紫杉醇、吉西他滨（gemcit油ine)、 长春花生物碱或依托泊巧（etoposide)或其药学上可接受的盐或VEGF抑制剂（例如贝伐 单抗化evacizum油)））的组合治疗。若该治疗为针对该患者的第一抗肿瘤疗法且用销化 合物进行，则其通常称为"一线销基治疗或疗法"。根据定义（国家卫生研究院（化tional InstitutesofHealth)的国家癌症研究所（化tionalCancerInstitute)提供的在线定 义），一线疗法为针对疾病给出的第一治疗。其通常是标准治疗组（例如外壳手术加上化疗 及放射治疗）的一部分。当单独使用时，一线疗法为一种公认为最优选的治疗。若其无法 治愈疾病或会引起严重副作用，则可添加其他治疗或取而代的使用其他治疗。亦称其为诱 导疗法、首发疗法（primaiTtherapy)及首发治疗（primaiTtreatment:)。
[0079] 然后，针对该患者的下一抗肿瘤疗法通常将称为二线疗法。根据定义（国家卫生 研究院的国家癌症研究所提供的在线定义），二线疗法为当最初治疗（或一线疗法）不起作 用或停止起作用时给出的治疗。
[0080] 因此，按照本发明，先前的癌症治疗可W是外科手术及/或放射疗法，包括或不包 括辅助或新辅助疗法。
【附图说明】
[008。图1 =NSCLC肿瘤的典型一线销基疗法化个治疗周期，表示治疗持续时间为4. 5个 月）及快速进展型难治性NSCLC肿瘤（在开始一线销基疗法后6个月内经由计算机断层摄 影术CT识别）及抗药性NSCLC肿瘤（在一线销基疗法后6个月后经由计算机断层摄影术 CT识别）的二线非销基疗法的图解表示法。
[008引 在W下图化aplan-Meier曲线）中，N为各治疗组（treatmentarm)中的患者数， 图表的纵坐标（％)表示接受分析的特定患者群体的PFS或OS的估计百分比，且图表的横 坐标（T)表示二线治疗中自随机化开始的时间，W月计。
[0083] 图2 :上部图表显示NSCLC患者所有群体的PFS独立审查结果（LUMELUNG1研 究）。下部图表显示NSCLC患者所有群体的OS结果（LUMELUNGl研究）。
[0084] 图3 :上部图表显示目标群体为鱗状细胞肿瘤组织学NSCLC患者的PFS独立审 查结果（LUMELUNG1研究）。下部图表显示目标群体为鱗状细胞癌组织学及大肿瘤负荷 NSCLC患者的OS结果（LUMELUNG1研究）。
[0085] 图4 :上部图表显示目标群体为腺癌肿瘤组织学NSCLC患者的PFS独立审查结果 (LUMELUNG1研究）。下部图表显示目标群体为腺癌肿瘤组织学NSCLC患者的OS结果 (LUMELUNG1 研究）。
[0086] 图5: