于目标接受者伴侣动物的营养全面的饮食 (nutritionally complete diet)。除了水以外，营养全面的饮食以基于公认权威机构的 建议的合适的量和比例包含维持伴侣动物的生命所需的已知营养物，所述公认权威机构 包括政府机构如美国食品药品管理局兽医中心、美国饲料控制官员协会（Ameircan Feed Control Office)〇
[0102] 例如，本发明的宠物食品组合物可至少包括碳水化合物源、蛋白质源和任选的脂 肪源。更优选的是，所述宠物食品组合物为伴侣动物提供了营养全面且均衡的饮食，其可 以包括：约1重量％至约99重量％、优选地约1重量％至约90重量％、且更优选地约5重 量％至约45重量％的碳水化合物；约5重量％至约99. 9重量％、优选地约10重量％至约 90重量％、且更优选地约20重量％至约60重量％的蛋白质；约0. 1重量％至约50重量％、 优选地约1重量％至约40重量％、且更优选地约5重量％至约20重量％的脂肪；约0. 01 重量％至约20重量％、优选地约1重量％至约11重量％的膳食纤维；约0. 01重量％至约 重量15 %、优选地约0. 1重量％至约10重量％、且更优选地1重量％至8重量％的维生素、 矿物质、抗氧化剂和支持伴侣动物需要的其它营养物。所述碳水化合物可由谷物如水稻、 玉米、买罗高梁（milo)、高粱、大麦、小麦、燕麦等来提供。所述蛋白质可由动物衍生来源如 肉（牛肉、猪肉、羊肉、家禽肉、鱼肉等）、鸡蛋和牛奶，或植物衍生来源如大豆、谷类、棉籽、 花生等来提供。所述膳食纤维可由纤维素、半纤维素、果胶、木质素和树胶来提供。并且，本 发明的宠物食品组合物可包含在宠物食品中通常使用的各种成分，如填充剂、调味剂、结合 剂、增稠剂、稳定剂、乳化剂、甜味剂、食品级着色剂、缓冲剂、盐等。特别优选的结合剂和/ 或增稠剂是明胶、纤维素醚、淀粉、淀粉酯、淀粉醚和改性淀粉。
[0103] 所述宠物食品组合物配制成干粗粒食物、湿罐头食品、肉汤或零食。可以每日对伴 侣动物进行喂食，或者以规律的进食时间（例如每日一次直到每日六次）或按需要全天连 续地喂食（例如，通过自动喂食器（automatic feeder)或简单地通过提供过量食物）。所 述组合物可随意喂食。
[0104] 在某些实施方案中，所述宠物食品组合物是零食。本文所使用的零食是指给予伴 侣动物以诱导动物在非进食时间食用的宠物食品组合物。零食也可具有营养价值，且具有 类似食品的成分，其包括一种或多种如上所述的营养物，但其自身并不是营养全面的食物。
[0105] 本发明的膳食组合物还可作为宠物食品补充剂提供，其与另一饲料同期或分开使 用，以改善伴侣动物的营养平衡或表现。除其它饲料外，宠物食品补充剂包括但不限于未经 稀释而喂食的任何组合物，由此提供与单独可用的或被稀释且与动物的常规饲料混合的动 物配给量的其它部分的自由选择，以产生全价饲料。美国饲料控制官员协会（AAFCO)提供 了指导，例如该指导包括关于补充剂的讨论，所述补充剂可以以各种形式，包括粉末剂、液 体剂、糖浆剂、丸剂、胶囊组合物等。并且，所述宠物食品补充剂可以作为具有部分或全部可 消耗组分的用于伴侣动物的玩具的一部分提供。
[0106] 通过将一种或多种上文列举的能够抑制5_HT3a和/或NK-I受体的植物材料或提 取物与一种或多种上文公开的适用于伴侣动物的膳食营养物混合可容易地形成如上所述 的膳食组合物。
[0107] 为了确定有效剂量，可在待治疗的伴侣动物中以不同剂量用所述植物材料或提取 物进行多个完整的交叉研究。基于在显示可感知的特发性呕吐症状的伴侣动物中减轻或消 除特发性呕吐的最大能力，选择最佳剂量。在以宠物食品组合物的形式对伴侣动物给药时， 上文所述的植物材料或提取物优选地以〇. Ippm至75000ppm、优选Ippm至1000 ppm的剂量 范围给药。在以补充剂的形式给药时，上文所述的植物材料或提取物可优选地以补充剂的 0. 1重量％至99重量％、优选0. 5重量％至15重量％的剂量给药。所述组合物优选是膳食 组合物，但也可以是任何其它组合物，其包括但不限于：外用组合物、可注射组合物、鼻用组 合物、直肠组合物等。
[0108] 给药的频率和持续时间可根据动物的病症、所治疗的动物物种、其对治疗的个体 反应和所选药物制剂的类型而变化。频率范围可从每月一次至每日六次，优选每周一次至 每日四次，且更优选每日一次至每日三次。持续时间的范围可从五日至动物的整个寿命，例 如25年。优选的是，持续时间的范围是从一周至15年，更优选从两周至一年，且更优选从 一个月至六个月。
[0109] 其它类型的呕吐或反胃可以与特发性呕吐同期发生。本发明的组合物可包括减少 呕吐的其它原因的特征。例如，食品组合物可包括相对于动物个体的口的尺寸较大的食物 颗粒，以阻止可能引起反胃的快速进食；或者可以包括减少毛团出现的成分，如蛋白酶、多 元醇脂肪酸聚酯、缓泻药等；或者可以包括促进胃肠健康的成分，如益生元（prebiotics) 或益生菌（probiotics)。本发明的组合物可包括具有止吐活性的药用药物。
[0110] 含有膳畲组合物的试剂倉
[0111] 本发明还涵盖一种商业产品，其优选是以试剂盒的形式，所述商业产品包括上文 所述的膳食组合物连同提供如何对伴侣动物口服给药或喂食所述膳食组合物的信息的说 明书。具体而言，所述说明书可提供关于以下的信息，例如：评价伴侣动物的特发性呕吐病 症的严重性；喂食频率；喂食持续时间；喂食方式；和监控所述伴侣动物的特发性呕吐病症 以确定何时改变喂食频率和/或喂食持续时间。
[0112] 适用于运输和售卖本文所公开的膳食组合物的任何标准包装均可用于形成所述 试剂盒。所述试剂盒还可包括关于抑制、减轻和消除伴侣动物的特发性呕吐或呕吐的具体 的书面效益声明。所述效益声明还可涉及由这种对特发性呕吐或呕吐的预防或治疗所带来 的健康效益，如提高体重和能量水平，改善免疫功能和延长寿命。
[0113] 通过以下实施例说明本发明。然而应理解的是，本发明并不限于这些实施例的具 体细节。 实施例
[0114] 筛诜5_HT3a夸体抑制剂的试验
[0115] 各种已知的高通量筛选试验可用于确定材料对5_HT3a受体的抑制作用。
[0116] 例如，5_HT3a受体是位于中枢神经系统和周围神经系统的配体门控的非选择性阳 离子通道。通过诱导钙与钠内流和调动细胞内钙库（calcium store)，以及调整各种神经递 质和神经肽如多巴胺、胆囊收缩素、乙酰胆碱、γ-氨基丁酸（GABA)、P物质或血清素自身的 释放，活化5_HT3a受体，随后使周围神经元或中枢神经元快速去极化，这导致细胞质的Ca 2+ 和Na+浓度急剧升高。由于5HT3受体的活化跟随钙与钠内流和随后的细胞内钙与钠的快 速增加，因此可以容易地使用钙指示剂（例如Fluo-4 AM)或钠染料利用荧光成像读板仪 (Fluorescence Image Plate Reader，FLIPR)分析检测内流Ca2+或Na+信号，以确定5_HT3a 受体的激动剂或拮抗剂。
[0117] 5_HT3a FLIPR分析可具体通过以下步骤进行。首先，在具有5% 〇)2和90%湿度 的哺乳动物细胞培养箱中，使稳定表达h5HT3A受体的HEK-23 (人胚肾）细胞在于75cm2的 培养瓶内的16_18ml生长培养基中于37°C下生长2-3天。该生长培养基可含有例如补充有 10% FBS (胎牛血清）、100 μ g/ml 抗生素 / 抗真菌剂和 150 μ g/ml G418 的 DMEM/F12 (1: 1， 英杰（Invitrogen) 11039)。然后将细胞培养基转移至50ml试管中，用IOml PBS洗涤细 胞。随后，将2ml 0.05%胰蛋白酶-EDTA加入以脱附细胞（detach cell)，并将上述细胞培 养基加回至培养瓶以使胰蛋白酶灭活。下一步，将细胞转移回上述的50ml试管中，将其以 850rpm离心3分钟，以去除培养基。然后用生长培养基以每培养瓶细胞1-1. 5ml将从离心 获得的细胞重悬。随后用20 μ 1的普朗尼克（Pluronic) F-127溶解一小瓶Fluo-4 AM(钙指 示剂，50 μ g)，每培养瓶细胞加入10 μ I Fluo-4 AM溶液（1个小瓶Fluo-4 AM溶液20 μ 1， 正好用于2个培养瓶的细胞）。然后在摇床上轻轻摇动的同时用Fluo-4 AM将细胞在室温 下染色30分钟，随后加入45ml测定缓冲液[含CaCljP MgCl 2的汉克平衡盐溶液（HBSS) (Invitrogen 14025)，20mM HEPES，pH7. 2]以洗涤一次细胞。再一次以 850rpm进行 3 分钟离 心，以去除测定缓冲液。再次将获得细胞团块重悬于测定缓冲液（每培养瓶细胞用18-20ml 测定缓冲液）。将90微升的细胞装入96-孔板（50000个细胞/孔），所述96-孔板预装有 待测试植物材料或提取物（10 μ 1的ImM测试材料，测试材料的终浓度将为100 μ M)。在室温 下将板放置于黑暗中15-30分钟，然后转移至FLIPR-384仪器（美谷分子仪器（Molecular Devices))。放置含有6x激动剂（60 μ M血清素）的母板，所有测试板在加入激动剂后进行 读板。最后通过FLIPR程序记录测试板的钙信号。使用Excel计算平均值和标准偏差，并 扣除背景（缓冲液）。然后按
计算抑制百分比（％)。如果计算得出的 抑制百分比大于40%，则认为测试材料对5-HT3a受体