一种制备比拉斯汀中间体的方法
【专利摘要】本发明属于药物化学领域，涉及一种制备比拉斯汀中间体4-[1-（5,5-二氢-4,4-二甲基-2-恶唑基-1-甲基乙基]-2-苯乙醇的方法。比拉斯汀用于治疗变应性鼻炎及慢性特发性荨麻疹，本品安全性良好，无常用抗组胺药物存在的镇静作用及心脏毒性。4-[1-（5,5-二氢-4,4-二甲基-2-恶唑基-1-甲基乙基]-2-苯乙醇是合成比拉斯汀的重要中间体，本发明开发了一种合成4-[1-（5,5-二氢-4,4-二甲基-2-恶唑基-1-甲基乙基]-2-苯乙醇的新方法，该方法收率较高，毒性低，操作简单，便于工业化生产。
【专利说明】一种制备比拉斯汀中间体的方法
【技术领域】
[0001]本发明属于药物化学领域，涉及比拉斯汀中间体4 - [1- (5 ,5- 二氢-4，4 -二甲基-2 -噁唑基)_1 -甲基乙基]-2-苯乙醇的制备。
【背景技术】
[0002]比拉斯汀是西班牙FAES制药公司开发的第2代组胺H1受体拮抗剂，2010年欧盟批准其用于治疗变应性鼻炎及慢性特发性荨麻疹。本品安全性良好，无常用抗组胺药物存在的镇静作用及心脏毒性。
【权利要求】
1.一种比拉斯汀中间体4 - [1-(5,5- 二氢-4，4 - 二甲基-2 -噁唑基)_1 -甲基乙基]-2-苯乙醇的制备方法，其特征在于: (1)将化合物4- [1-(5,5- 二氢-4，4 - 二甲基-2 -噁唑基)_1 -甲基乙基]-溴苯加入到有机溶剂中，将其与镁反应生成的格氏试剂与1，2 - 二溴乙烷反应得到4 - [1-(5,5 - 二氢-4，4 - 二甲基-2 -噁唑基)-1 -甲基乙基]-2 -溴乙基苯， (2)4- [1-(5,5- 二氢-4，4 - 二甲基-2 -噁唑基)_1 -甲基乙基]-2 -溴乙基苯水解得到4 - [1-(5,5- 二氢-4，4 - 二甲基-2 -噁唑基)_1 -甲基乙基]_2_苯乙醇，具体路线见下式:
2.根据权利要求1的方法，其特征在于，第一步格氏反应所使用的有机溶剂为四氢呋喃、二甲基四氢呋喃、乙醚、二氧六环中的一种或几种。
3.根据权利要求1的方法，其特征在于，第二步水解反应所使用的溶剂为水、甲醇、乙醇、四氢呋喃中的一种或几种。
4.根据权利要求1的方法，其特征在于，第二步水解反应所使用的碱为氢氧化钠、氢氧化钾中的一种或几种。
【文档编号】C07D263/14GK103788003SQ201310563084
【公开日】2014年5月14日 申请日期:2013年11月14日 优先权日:2013年11月14日
【发明者】赵月楠, 闫起强, 马苏峰, 翟志瑞 申请人:江苏万特制药有限公司