一种治疗脑血管痉挛性头痛的药物组合物的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种药物组合物及其用途，具体的说涉及一种治疗脑血管痉挛性头痛 的药物组合物及其用途，属于医药技术领域。
【背景技术】
[0002] 头痛是临床中较为常见的单发或伴随其他疾病出现的症状。脑血管痉挛所引起的 头痛，主要表现为搏动性疼痛，多为单侧，也可表现为双侧疼痛同时发作或左右交替，特点 为病程长、易反复发作。
[0003] 临床研究表明，头痛发病机理与脑血管痉挛，脑血流量减少或微小血栓形成，脑 动脉硬化、血液黏度增高等因素有着密切的联系。从中医角度上讲，头痛属于"脑风"、"头 风"、"偏头痛"的范围，该病复杂多样，变化多端，在治疗过程中需要掌握主证头痛，了解病 因，并通过辨证施治的方法，以此促进循环改善，提高脑血流量，并通过神经调节，缓解或消 除患者的头痛症状，最终达到治疗的目的。
[0004] 对于脑血管痉挛性头痛的治疗，目前临床上主要通过化学药物方式。然而，当化学 合成药物的毒副作用严重困扰着医学界时，人们开始更多的关注天然药物，近年来，天然药 物应用于脑血管疾病的防治已积累了大量的宝贵经验，运用天然药物治疗脑血管疾病主要 有以下两点优势：（1)作用于多靶点并能对人体机能进行整体性的调节；（2)副作用小。因 此，对于脑血管疾病的治疗，天然药物的开发和运用具有更大的优势和更广阔的前景。
【发明内容】
[0005] 本发明为了解决现有脑血管疾病治疗药物在临床应用中的缺点，特别是脑血管痉 挛性头痛治疗药物存在副作用大，治疗成本高的缺陷，提供了一种药效时间长，价格低廉， 副作用更小的药物组合物，其药物活性成分由下列中药制成：生地、山楂、天麻、法夏、蔓荆 子、白]E、郁金、香附。
[0006] 进一步各组分的主要功效如下：
[0007] 生地，甘，寒。归心、肝、肾经。清热凉血，养阴，生津。用于热病舌绛烦渴，阴虚内 热，骨蒸劳热，内热消渴，吐血，衄血，发斑发疹。
[0008] 山楂，酸、甘、微温。归脾、胃、肝经。消食健胃，行气散瘀。用于肉食积滞，胃脘胀 满，泻痢腹痛，瘀血经闭，产后瘀阻，心腹刺痛，疝气疼痛；高脂血症。焦山楂消食导滞作用增 强。用于肉食积滞，泻痢不爽。
[0009] 天麻，甘，平。归肝经。平肝息风止痉。用于头痛眩晕，肢体麻木，小儿惊风，癫痫 抽搐，破伤风。
[0010] 法夏，辛、温。归脾、胃、肺经。燥湿化痰。用于痰多咳喘，痰饮眩悸，风痰眩晕，痰 厥头痛。
[0011] 蔓荆子，辛、苦，微寒。归膀胱、肝、胃经。疏散风热，清利头目。用于风热感冒头痛， 齿龈肿痛，目赤多泪，目暗不明，头晕目眩。
[0012] 白芷，辛，温。归胃、大肠、肺经。散风除湿，通窍止痛，消肿排脓。用于感冒头痛， 眉棱骨痛，鼻塞，鼻渊，牙痛，白带，疮疡肿痛。
[0013] 郁金，辛、苦，寒。归肝、心、肺经。行气化瘀，清心解郁，利胆退黄。用于经闭痛经， 胸腹胀痛、刺痛，热病神昏，癫痫发狂，黄疸尿赤。
[0014] 香附，辛、微苦、微甘，平。归肝、脾、三焦经。行气解郁，调经止痛。用于肝郁气滞， 胸、胁、脘腹胀痛，消化不良，胸脘痞闷，寒疝腹痛，乳房胀痛，月经不调，经闭痛经。
[0015] 本发明目的之一在于提供一种治疗脑血管痉挛性头痛的药物组合物。本发明所述 的药物组合物严谨组方，合理配伍，全方相互作用，共奏化瘀通络、通窍止痛、行气解郁、止 痉散风之奇效，在治疗脑血管痉挛性头痛取得了意想不到的治疗或预防效果。实验证明，药 物联用可以增强药物的治疗效果，降低了药物不良反应。基于此，本发明优选了该药物组合 物各组份的重量配比为：生地10-20重量份、山楂2-8重量份、天麻5-15重量份、法夏8-16 重量份、曼荆子6_12重量份、白]E2_8重量份、郁金5_10重量份、香附10-25重量份。最优 选的是，所述药物组合物各中药的重量份数为：生地15重量份、山楂5重量份、天麻10重量 份，法夏12重量份、蔓荆子9重量份、白：E5重量份、郁金8重量份、香附18重量份。
[0016] 本发明还提供了药物组合物活性成分的制备方法，具体包含如下步骤：取各药材， 加药材总重量的5-10倍的水，浸泡30-60分钟，煎煮1-3次，每次1-3小时，滤过，合并滤 液，滤液减压浓缩至相对密度1. 05-1. 20的浸膏，该相对密度是在65°C下的检测结果，加入 乙醇至含醇量为75% (v/v)，静置24小时，取上清液，回收乙醇至浓缩，干燥，即得。
[0017] 本发明所述的治疗脑血管痉挛性头痛的药物组合物中，其用于预防或治疗脑血管 痉挛性头痛时可以根据病情和药物性质选择合适的给药途径，优选为口服给药。用于治疗 或预防脑血管痉挛性头痛的给药剂型可以为本发明上述所述的药物制剂，如片剂、胶囊剂， 缓释胶囊剂、缓释片剂、混悬剂。优选的是片剂。
[0018] 本发明目的之二是公开含有药物组合物的药物制剂。发明人通过试验将其制备成 了比较稳定的口服制剂，如片剂、胶囊剂，缓释胶囊剂、缓释片剂、混悬剂。其中片剂含有两 种以上如下辅料：淀粉、糊精、低取代羟丙基纤维素、硬脂酸镁、微晶纤维素、羟丙基纤维素、 淀粉浆乳糖、甘露醇、微粉硅胶、交联羧甲基纤维素钠和交联聚乙烯吡咯烷酮；所述胶囊剂 含有两种以上如下辅料：可压性淀粉、乳糖、低取代羟丙基纤维素、微晶纤维素和微粉硅胶； 所述混悬剂含有两种以上如下辅料：硫酸锌、樟脑醑、羧甲基纤维素钠、甘油、卡波姆；所述 缓释片或缓释胶囊中含有两种以上如下辅料：微晶纤维素、乳糖、甲基纤维素（MC)、乙基纤 维素（EC)、羟乙基纤维素（HEC)、羟丙甲基纤维素（HPMC)、羟丙基纤维素（HPC)、羧甲基纤维 素（CMC)、预凝胶淀粉。上述含有中药活性成分的药物制剂中，每一日剂量为0.5g-lg，分两 次服用。
[0019] 基于本发明的药效实施例，本发明还请求保护上述药物组合物在制备脑血管痉挛 性头痛治疗药物中的用途。上述药物组合物给药时优选为口服给药。如本发明实施例6所 示，可以看出：本发明药物组合物具有积极的治疗作用。具体表现为：试验I组分别与试验 II_IV组相比具有显著性差异，这表明本发明所述药物组合物各组分配伍后存在显著的协 同作用，不但在药物治疗效果上显著增强，更能改善脑血管痉挛性头痛患者的动脉血流速 度，而且作用迅速，加速患者的痊愈过程。
【具体实施方式】
[0020] 以下通过具体实施例进一步说明本发明，但本领域技术人员应当知晓本发明的具 体实施例并不以任何方式限制本发明，且在本发明基础上所作出的任何等同替换均落入本 发明的保护范围。
[0021] 实施例1药物组合物片剂制备
[0022] 活性成分 500g 淀殺- 2^g :_精 3:5g:
[0023] 低取代羟丙基纤维素 :60%乙醇 适量 硬脂酸镁 l,g
[0024] 制备工艺：
[0025] 1)活性成分的制备：
[0026] 处方中各中药的重量份数为：生地15重量份、山楂5重量份、天麻10重量份，法夏 12重量份、蔓荆子9重量份、白]E5重量份、郁金8重量份、香附18重量份。
[0027] 按处方配比称取各药材，加药材总重量的8倍的水，浸泡50分钟，煎煮2次，每次2 小时，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至相对密度1. 15的浸膏，该相对密度是在65°C下的检 测结果，加入乙醇至含醇量为75% (v/v)，静置24小时，取上清液，回收乙醇至浓缩，干燥， 即得。
[0028] 2)称取处方量的活性成分、淀粉、糊精和低取代羟丙基纤维素混合均勾。另取适宜 量的60 %乙醇，加入于混合粉末中，混合均匀后制软材，通过16目筛制粒，60°C以下干燥。 干燥后完成后用18目筛进行整粒，筛出干粒中的细粉，与过筛的硬脂酸镁混匀，然后再与 干颗粒混和均匀，压片，即得。
[0029] 实施例2药物组合物片剂制备
[0030] 活性成分 200 微晶纤维素 mo 羟丙基纤维素 bg 8%淀粉浆 适量： 硬脂酸镁 1 5g
[0031] 制备工艺：
[0032] 1)活性成分的制备：
[0033] 处方中各中药的重量份数为：生地20重量份、山楂8重量份、天麻15重量份、法夏 16重量份、蔓荆子12重量份、白]E8重量份、郁金10重量份、香附25重量份。
[0034] 取各药材，加药材总重量的5倍的水，浸泡30分钟，煎煮1次，每次1小时，滤过， 合并滤液，滤液减压浓缩至相对密度1. 05的浸膏，该相对密度是在65°C下的检测结果，加 入乙醇至含醇量为75% (v/v)，静置24小时，取上清液，回收乙醇至浓缩，干燥，即得。
[0035] 2)称取处方量的活性成分、微晶纤维素和羟丙基纤维素混合均匀。另取适宜量的 8%淀粉浆溶液，加入混合粉末中，混合均匀后制软材，通过16目筛制粒，60°C以下干燥。干 燥后完成后用18目筛进行整粒，筛出干粒中的细粉，与过筛的硬脂酸镁混匀，然后再与干 颗粒混和均匀，压片，即得。
[0036] 实施例3药物组合物片剂制备
[0037] 活性成分 50g 淀粉 2^g _ 精 3：5g 低取代羟丙基纤维素 5g 60%乙醇 遒量 硬脂酸镁 lg
[0038] 制备工艺：
[0039] 1)活性成分的制备：
[0040] 处方中各中药的重量份数为：生地10重量份、山楂2重量份、天麻5重量份、法夏 8重量份、蔓荆子6重量份、白]E2重量份、郁金5重量份、香附10重量份。
[0041] 取各药材，加药材总重量的10倍的水，浸泡60分钟，煎煮3次，每次3小时，滤过， 合并滤液，滤液减压浓缩至相对密度1. 20的浸膏，该相对密度是在65°C下的检测结果，加 入乙醇至含醇量为75% (v/v)，静置24小时，取上清液，回收乙醇至浓缩，干燥，即得。
[0042] 2)称取处方量的活性成分、淀粉、糊精和低取代羟丙基纤维素混合均匀。另取适宜 量的60 %乙醇，加入于混合粉末中，混合均匀后制软材，通过16目筛制粒，60°C以下干燥。 干燥后完成后用18目筛进行整粒，筛出干粒中的细粉，与过筛的硬脂酸镁混匀，然后再与 干颗粒混和均匀，压片，即得。
[0043] 实施例4药物组合物片剂制备
[0044] 活性成分 100g 淀粉 ：80g;
[0045] 糊精 )〇b 低取代羟丙基纤维素 8g 60%乙醇 适量 硬脂酸镁 1 5g
[0046] 制备工艺：
[