局部配制剂能够包含一种或多种穿透增强剂。在一种实施方式中，一种或多种穿 透增强剂增强一种或多种皮质类固醇通过皮肤的穿透。在又一实施方式中，一种或多种穿 透增强剂通过可逆地降低皮肤的屏障抗性来增强穿透。在又一实施方式中，一种或多种穿 透增强剂通过增加角质层的渗透性来增强穿透。
[0109]适宜的穿透增强剂的实例包括但不限于醇，烷醇，烷酮比如苯甲醇，癸醇，乙醇，辛 醇和丙醇；酰胺和其它含氮化合物比如二乙醇胺，二甲基乙酰胺，二甲基甲酰胺，乙醇胺， 1-甲基-2-吡咯烷酮，2-吡咯烷酮，三乙醇胺和尿素；己二酸二异丙酯；二甲基异山梨醇； 醚比如二甘醇一乙基醚和二甘醇一醚；脂肪酸比如月桂酸，油酸和戊酸；脂肪酸酯比如油 酸乙酯，肉豆蔻酸异丙酯，棕榈酸异丙酯和甲基丙酸酯；有机酸比如柠檬酸，水杨酸，水杨 酸类和丁二酸；多元醇及其酯比如丁二醇，乙二醇，甘油，1，2, 6己烷三醇，聚乙二醇，聚乙 二醇一月桂酸酯和丙二醇；吡咯烷酮比如2-吡咯烷酮；1-取代的氮杂环庚烷-2-酮比如 1-正-十二烷基氮杂环庚烷-2-酮（月桂氮$:酮）；亚砜比如癸基甲基亚砜和二甲亚砜； 表面活性剂比如苯扎氯铵，鲸蜡基三甲基溴化铵，卵磷脂，泊洛沙姆（231，182,184)，月桂酸 钠，月桂基硫酸钠和吐温（20,40,60,80);和萜。
[0110] F.保湿剂
[0111] 局部配制剂能够包含一种或多种保湿剂。在一种实施方式中，一种或多种保湿剂 是润湿剂，其由于吸湿特性促进水分保持。在一种实施方式中，保湿剂保持皮肤上的水使得 配制剂不干透或干燥。不受作用模式的任意机理所限，保湿剂能够通过促进水分保持改善 皮质类固醇的溶解度，原因在于水能够增加皮质类固醇溶解度。（实施例6。）
[0112] 适宜保湿剂的实例包括但不限于乙二醇，果糖，甘油，乳酸，聚乙二醇，丙二醇，脱 水山梨糖醇，山梨醇，四乙二醇，三甘醇，维生素B，及其任意组合。
[0113] -种或多种保湿剂能够以任意可接受的量存在于局部配制剂中。在一种实施方式 中，配制剂包含于2%w/w至25%w/w的一种或多种保湿剂。在又一实施方式中，配制剂包 含于8%w/w至22%w/w的一种或多种保湿剂。在又一实施方式中，配制剂包含于10%w/ w至14%w/w的一种或多种保湿剂。
[0114] 在一种实施方式中，配制剂包含大于2 %w/w的一种或多种保湿剂。在又一实施方 式中，配制剂包含大于5%w/w的一种或多种保湿剂。在又一实施方式中，配制剂包含大于 10%w/w的一种或多种保湿剂。在又一实施方式中，配制剂包含大于15%w/w的一种或多 种保湿剂。在又一实施方式中，配制剂包含大于20%w/w的一种或多种保湿剂。
[0115] 在一种实施方式中，配制剂包含小于25%w/w的一种或多种保湿剂。在又一实施 方式中，配制剂包含小于20 %w/w的一种或多种保湿剂。在又一实施方式中，配制剂包含小 于15%w/w的一种或多种保湿剂。在又一实施方式中，配制剂包含小于10%w/w的一种或 多种保湿剂。在又一实施方式中，配制剂包含小于5%w/w的一种或多种保湿剂。
[0116]G.乳化剂
[0117] 配制剂能够包含一种或多种乳化剂。在一种实施方式中，一种或多种乳化剂是促 进乳液形成的物质。在又一实施方式中，一种或多种乳化剂稳定化乳液的物质。
[0118] 适宜乳化剂的实例包括但不限于卡波姆共聚物，甘油基一和二-脂肪酸酯，聚甘 油脂肪酸酯，聚氧乙烯脂肪酸酯，脂肪醇乙氧基化的醚，脂肪酸的脱水山梨糖醇酯，脂肪酸 的蔗糖酯，乙氧基化的烷基酚类，聚氧乙烯聚氧丙烯嵌段聚合物，脂肪醇的聚氧丙烯聚氧乙 烯醚。
[0119] 使用方法
[0120] 本文公开的药物组合物和/或皮质类固醇配制剂能够用来治疗本领域已知用皮 质类固醇治疗的任何医学病症。在某些实施方式中，本文公开的药物组合物和/或皮质类 固醇配制剂能够用来在各种医学病症中减少炎症和/或降低免疫系统的活性。医学病症包 括例如特应性皮炎，牛皮癣，湿疹性皮炎，钱币状皮炎，刺激性接触性皮炎，变应性接触性皮 炎（比如毒物藤暴露，毒物橡树暴露和毒物漆树暴露），脂溢性皮炎，淤滞性皮炎和其它类 固醇响应性皮肤病。皮质类固醇配制剂还能够用来治疗例如寻常痤疮，脱发，斑秃，白斑，湿 疹，干性湿疹，毛发角化病，扁平苔癣，硬化性苔癣，条纹状苔癣，慢性单纯性苔藓，结节性痒 疹，盘状红斑狼疮，Jessner/Kanof的淋巴细胞浸润，皮肤淋巴细胞瘤，坏疽性脓皮症，肛门 瘙痒，肉瘤样病，耳轮结节性软骨皮炎和其它炎性皮肤病学障碍。医学病症还能够包括例如 瘢痕疙瘩，肥厚性瘢痕，胫骨前粘液水肿和其它浸润性皮肤病学障碍。额外的医学病症包括 例如环形肉芽肿，糖尿病脂性渐进性坏死，肉瘤样病和其它非传染性的肉芽肿。药物组合物 和/或皮质类固醇配制剂还能够借助其抗瘙痒和血管收缩特性来使用。 实施例
[0121] 下述实施例说明本公开的各方面并且不应视为局限。
[0122] 实施例1-皮质类固醇在纯溶剂中的溶解度
[0123]用重量法测量各种皮质类固醇在丙二醇（PG) -辛酸酯，PG-月桂酸酯或肉豆蔻 酸异丙酯中的溶解度。将皮质类固醇，PG-辛酸酯，PG-月桂酸酯和/或肉豆蔻酸异丙酯 置于玻璃小瓶和在分析天平中称量至四位小数。搅拌试验溶液，在室温下振摇多至30分 钟。在约24小时检查试验溶液的澄清状况或未溶解的物质。
[0124]溶解度w/w)结果示于表1。结果展示用肉豆蔻酸异丙酯获得的最高百分比溶 解度（0. 25 %w/w，丙酸氯倍他索）低于用PG-辛酸酯（0. 3 %w/w，丙醋氟替卡松）或PG 一月桂酸酯（0.3%w/w，各自为氢化可的松和曲安奈德）获得的最低百分比溶解度。
[0125]表1
[0126]
[0127] 结果也展示测试的各皮质类固醇在PG-辛酸酯中均比在肉豆蔻酸异丙酯中更可 溶。丙醋氟替卡松以溶于肉豆蔻酸异丙酯的10倍地可溶于PG-辛酸酯。氢化可的松以溶 于肉豆蔻酸异丙酯的至少27倍地可溶于PG-辛酸酯。曲安奈德以溶于肉豆蔻酸异丙酯的 至少16倍地可溶于PG-辛酸酯。丁酸氢化可的松以溶于肉豆蔻酸异丙酯的20倍地可溶 于PG-辛酸酯。二丙酸倍他米松以溶于肉豆蔻酸异丙酯的27倍地可溶于PG-辛酸酯。丙 酸氯倍他索以溶于肉豆蔻酸异丙酯的16倍地可溶于PG-辛酸酯。
[0128] 额外地，结果展示测试的各皮质类固醇在PG-月桂酸酯中均比在肉豆蔻酸异丙 酯中更可溶。氢化可的松以溶于肉豆蔻酸异丙酯的至少15倍地可溶于PG-月桂酸酯。曲 安奈德以溶于肉豆蔻酸异丙酯的至少7. 5倍地可溶于PG-月桂酸酯。丁酸氢化可的松以 溶于肉豆蔻酸异丙酯的13. 5倍地可溶于PG-月桂酸酯。二丙酸倍他米松以溶于肉豆蔻酸 异丙酯的15. 3倍地可溶于PG-月桂酸酯。丙酸氯倍他索以溶于肉豆蔻酸异丙酯的7. 2倍 地可溶于PG-月桂酸酯。
[0129] 此外，结果展示测试的各皮质类固醇在PG-辛酸酯中均比在PG-月桂酸酯中更 可溶。平均来说，给定的皮质类固醇在PG-辛酸酯的溶解度是在PG-月桂酸酯中的两倍。
[0130] 实施例2-氢化可的松在组分混合物中的溶解度
[0131] A) PG和PG-辛酸酯的混合物
[0132] 根据实施例1程序来测量氢化可的松在PG和PG-辛酸酯混合物中的溶解度。
[0133] 溶解度（％w/w)结果示于表2和图1。
[0134] 表2
[0136] 在图1中，垂直轴指出溶解度（％w/w)。水平轴指出给定溶剂混合物中的PG:PG 一辛酸酯比率（w:w)。虚线溶解度线指出假设各溶剂（PG和PG-辛酸酯）在溶剂混合物中 独立起作用的期望溶解度。中间的线（?)描述PG:PG-辛酸酯溶剂混合物中氢化可的松 溶解度的真实结果。上面的线（▲)描述在乙氧基二甘醇：PG:PG-辛酸酯溶剂混合物中 氢化可的松溶解度的真实结果。
[0137] 图1展示的是，对于所测试的含有PG和PG-辛酸酯（?)的各溶剂混合物，氢化 可的松在混合物中比期望（虚线）更可溶。
[0138] 氢化可的松在50:50的PG:PG-辛酸酯溶剂混合物（1. 65%w/w)、75:25的PG:PG 一辛酸酯溶剂混合物（1. 70%w/w)和90:10的PG:PG-辛酸酯溶剂混合物（1. 50%w/w) 中的溶解度全部高于在单独PG(也即100:0溶剂混合物；1.30%w/w)中的溶解度。这些结 果表明在PG与PG-辛酸酯之间的增效效果。
[0139]B)加入乙氧基二甘醇对氢化可的松在PG和PG-辛酸酯混合物中的溶解度的效果
[0140] 根据实施例1程序测量氢化可的松在PG、PG-辛酸酯和乙氧基二甘醇的混合物中 的溶解度。
[0141] 溶解度（％w/w)结果示于表3和图1。
[0142]表 3
[0143]
[0144] 图1展示氢化可的松在乙氧基二甘醇：PG:PG-辛酸酯溶剂混合物（▲)中比在 PG:PG-辛酸酯溶剂混合物（?)中更可溶。
[0145] 氢化可的松在12:4:8的乙氧基二甘醇：PG:PG-辛酸酯溶剂混合物（1. 90%w/ w)，12:6:6的乙氧基二甘醇：PG:PG-辛酸酯溶剂混合物（2. 17%w/w)，12:8:4的乙氧基 二甘醇：PG:PG-辛酸酯溶剂混合物（2. 33%w/w)，12:9:3的乙氧基二甘醇：PG:PG-辛 酸酯溶剂混合物（2.43%w/w)，和12:12:0的乙氧基二甘醇：PG:PG-辛酸酯溶剂混合物 (2. 20%w/w)中的溶解度全部高于在单独PG(也即1. 30%w/w)中的溶解度（参见表2)。
[0146] 向单独的PG加入乙氧基二甘醇（也即12:12:0的乙氧基二甘醇：PG:PG-辛酸酯 溶剂混合物）将氢化可的松溶解度增加为其在单独PG中溶解度的1. 7-倍（2. 20%w/w对 比1.30%w/w)。向单独的PG-辛酸酯加入乙氧基二甘醇（也即12:0:12的乙氧基二甘醇：PG:PG-辛酸酯溶剂混合物）也将氢化可的松的溶解度增加为其在单独PG-辛酸酯中的 溶解度的 2. 3-倍（1. 25%w/w对比 0· 55%w/w)。
[0147] 结果表明在乙氧基二甘醇与各PG、PG-辛酸酯和PG:PG-辛酸酯混合物之间的增 效效果。特别地，结果展示氢化可的松在乙氧基二甘醇和PG;乙氧基二甘醇和PG-辛酸酯； 和乙氧基二甘醇和PG:PG-辛酸酯混合物的组合中的增加的溶解度，分别与氢化可的松在 各单独的PG、PG-辛酸酯和PG:PG-辛酸酯混合物中的溶解度相比。
[0148] 实施例3-氢化可的松在组分混合物中的溶解度
[0149] 根据实施例1的程序测量氢化可的松在PG和PG-月桂酸酯混合物中的溶解度。
[0150] 溶解度（％w/w)结果示于表4和图2。
[0151] 表 4
[0152]
[0153] 在图2,垂直轴指出溶解度w/w)。水平轴指出给定溶剂混合物中的PG:PG- 月桂酸酯比率。虚线溶解度线指出假设各溶剂（PG和PG-月桂酸酯）在溶剂混合物中独 立起作用的期望溶解度。上面的线（?)描述在PG:PG-月桂酸酯溶剂混合物中氢化可的 松溶解度的真实结果。
[0154] 图2展示对于所测试的含有两种溶剂的各溶剂混合物（?)，氢化可的松在混合物 中比期望（虚线）更可溶。
[0155] 氢化可的松在50:50的PG:PG-月桂酸酯溶剂混合物（1. 40%w/w)和75:25的 PG:PG-月桂酸酯溶剂混合物（1. 75 %w/w)中的溶解度各自高于在单独PG中的溶解度（也 即100:0溶剂混合物；1. 30%w/w)。这些结果表明在PG与PG-月桂酸酯之间的增效效果。
[0156] 实施例4-氢化可的松在组分混合物中的溶解度
[0157] 根据实施例1程序测量氢化可的松在乙氧基二甘醇和PG-辛酸酯混合物中的溶 解度。
[0158] 溶解度（％w/w)结果示于表5和图3。
[0159] 表 5
[0160]
[0161] 在图3中，垂直轴指出溶解度（％w/w)。水平轴指出给定溶剂混合物中的乙氧基 二甘醇：PG-辛