br>[0393] 根据由主要和/或替代方法所描述的操作方式制备该制剂：
[0394] 组分 含量(％ m/m) 过氧化苯曱醜 1.00 阿达帕林 0.30 Avicel CL611 1.50 Synperonic PE/L44 0.20 对羟基苯曱酸甲酯 0.15 Brij721 3.00 Ar!acell656FL 3.00 对羟基苯甲酸丙酯 0.05 Sophiderm 5.00 CetiolSNPH 5.00 一缩二丙二醇 3.00 Simulgel 600 PHA 1.00 Kollidon 90F 3.00 净化水 适量至100%
[0395] 稳宙件数据：
[0396] >物理稳宙件：
[0399] >化学稳宙件：
[0400] -阿汰帕林：
[0404] 实施例15:包含0. 3%阿汰帕林、1%讨氣化苯甲酰、和0. 5%诱明质酸钠作为成腊 剂的洗液类铟的配制剂：
[0405] 根据由主要和/或替代方法所描述的操作方式制备该制剂：
[0406] 组分 含量(％ m/m) 过氧化苯曱醜 1..00 阿达帕林 0.30 Avicel CL611 1.50 Synperonic PE/L44 0.20 对羟基苯曱酸甲酯 0.15 Brij 721 3.00 Arlacel 165FL 3.00 对羟基苯甲酸丙酯 0.05 Soph i derm 5,00 Cetiol SN PH 5.00 一缩二丙二醇 3.00 Simulgel 600 PHA 1.50 透明质酸钠 0.50 净化水 适量至10()%
[0407] 稳宙件数据：
[0408] >物理稳宙件：
[0411] >化学稳宙件：
[0412] -阿汰帕林：
【主权项】
1. 组合物，其在生理学上可接受的介质中包含至少一种萘甲酸衍生物和过氧化苯甲酰 和至少一种成膜剂。2. 根据权利要求1的组合物，其在生理学上可接受的介质中包含至少一种萘甲酸衍生 物和过氧化苯甲酰和至少一种成膜剂，所述成膜剂选自聚乙烯吡咯烷酮；多糖排除纤维素 和其衍生物，特别地羟丙基纤维素和黄原胶；丙烯酸共聚物；聚乙烯醇；聚季铵盐。3. 根据权利要求2的组合物，特征在于成膜剂选自水溶性聚乙烯吡咯烷酮。4. 根据权利要求2的组合物，特征在于多糖选自果胶、树胶、透明质酸钠。5. 根据权利要求2的组合物，特征在于丙烯酸共聚物选自丙烯酸酯/甲基丙烯酸二甲 基氨基乙酯共聚物、丙烯酸酯/甲基丙烯酸铵共聚物、丙烯酸酯/辛基丙烯酰胺共聚物。6. 根据权利要求2的组合物，特征在于聚乙烯醇选自其聚合度为500-5000、水解度为 85-89%和粘度为20-6511^3.8(在20°(：时在水中4%(￥/￥))的聚乙烯醇。7. 根据权利要求2的组合物，特征在于聚季铵盐选自聚季铵盐1、10和7。8. 根据权利要求1或2的组合物，特征在于萘甲酸衍生物和/或过氧化苯甲酰为分散 在所述组合物中的形式。9. 根据权利要求1或2的组合物，特征在于萘甲酸衍生物是式（I)化合物：其中R表示氢原子、羟基、具有1-4个碳原子的支化或非支化烷基、具有1-10个碳原子 的烷氧基或脂环族基团。10. 根据权利要求1、2或9的组合物，特征在于萘甲酸衍生物的浓度为该组合物总重 量的0.001重量％ -10重量％，优选地0.01重量％ -5重量％，还更优选地0.05重量％ -2 重量％。11. 根据前述权利要求任一项的组合物，特征在于萘甲酸衍生物选自6-[3-(1-金 刚烷基）-4-甲氧基苯基]-2-萘甲酸，6-[3-(1_金刚烷基）-4-羟基苯基]-2-萘甲酸， 6-[3-(1_金刚烷基）-4-癸氧基苯基]-2-萘甲酸和6-[3-(1_金刚烷基）-4-己氧基苯 基]-2-萘甲酸。12. 根据权利要求11任一项的组合物，特征在于萘甲酸衍生物是6-[3-(1_金刚烷 基）-4-甲氧基苯基]-2-萘甲酸。13. 根据权利要求12的组合物，特征在于6-[3-(1-金刚烷基）-4-甲氧基苯基]-2-萘 甲酸的浓度为相对于该组合物的总重量的约〇. 1重量％。14. 根据权利要求12的组合物，特征在于6-[3-(1-金刚烷基）-4-甲氧基苯基]-2-萘 甲酸的浓度为相对于该组合物的总重量的约0. 3重量％。15. 根据前述权利要求任一项的组合物，特征在于成膜剂浓度为相对于组合物总重量 的 0· 5% -20%，优选地 0· 5% -10%，更优选地 0· 5% -6%。16. 根据权利要求15的组合物，特征在于成膜剂浓度为组合物总重量的0. 5%、1%、 2%、3%、4%或 6%〇17. 根据前述权利要求任一项的组合物，特征在于它以水分散体、水-醇分散体或油分 散体形式，含水、无水或亲脂性凝胶形式，通过将脂肪相分散在水相中或相反地而获得的液 体、半液体或固体稠度的乳状液形式，或软、半液体或固体稠度的悬浮液形式，或微乳状液 形式、微囊形式、微粒形式或离子类型和/或非离子类型的小泡状分散体形式存在。18. 根据权利要求17的组合物，特征在于其以凝胶形式存在。19. 根据权利要求17的组合物，特征在于其以乳状液形式存在。20. 根据权利要求19的组合物，特征在于乳状液以选自洗液、乳膏或无乳化剂的乳膏 的形式存在。21. 根据权利要求17的组合物，特征在于其在水中含有： -0. 1% -0. 3%萘甲酸衍生物； -1% -10%过氧化苯甲酰； -30% -95 %水； -0. 5% -10 %至少一种成膜剂； -0. 10% -3%-种或多种胶凝剂和/或悬浮剂和/或与pH无关的胶凝剂； -0% -1. 5 %-种或多种螯合剂； -0. 1% -10%-种或多种润湿剂；和 -0.01%-3%防腐剂。22. 根据权利要求17的组合物，特征在于其在水中含有： -0. 1% -0. 3 %的萘甲酸衍生物； -2% -5%过氧化苯甲酰； -30% -95 %水； -1% -10 %至少一种成膜剂； -0. 1% -3 %的一种或多种胶凝剂和/或悬浮剂和/或与pH无关的胶凝剂； -0· 01% -1. 5 %螯合剂； -0. 1% -10%-种或多种润湿剂；和 -0.1%-20%润肤剂； -0.01%-3%防腐剂。23. 根据权利要求17至22任一项的组合物，特征在于其在水中含有： -0. 1% -0. 3 %的萘甲酸衍生物； -1% -10%，优选地2% -5%过氧化苯甲酰； -30% -95 %水； -0. 5% -10 %至少一种成膜剂； -0. 1% -3 %的一种或多种胶凝剂和/或悬浮剂和/或与pH无关的胶凝剂； -0% -1. 5 %-种或多种螯合剂； -0. 1% -10 %-种或多种润湿剂； -0% -20 %-种或多种保湿剂和/或润肤剂； -0-10 %乳化剂； -〇.1%_30%脂肪相； -0% -20 %的一种或多种添加剂。24. 作为药物的根据前述权利要求任一项的组合物。25. 制备根据权利要求1-24任一项的组合物的方法，特征在于其包括以下步骤： a) 制备包含所述两种活性剂中的一种的活性相1 ; b) 制备包含另一种活性剂的活性相2 ; c) 制备水相； d) (任选地）制备形成膜的相； e) 混合在a)和b)中制备的2个活性相； f) (任选地）制备脂肪相； g) (任选地）乳化在f)和c)中获得的相的混合物； h) 使在g)或者c)中获得的相与在e)中获得的单一活性相混合； i) (任选地）加入聚丙烯酰胺； j) (任选地）中和在h)中获得的配制剂； k) (任选地）加入形成膜的相； l) (任选地）用水调节。26. 根据权利要求25的制备方法，特征在于使活性成分在根据权利要求25的方法的第 一步骤中混合；因此步骤a)和b)用步骤a'）替代： a'）制备包含两种活性剂的单一活性相。 然后从根据权利要求25的方法的步骤c)开始如描述地继续该方法。27. 根据权利要求25的制备方法，特征在于包括以下步骤： 步骤a:制备活性相1 : 使净化水、活性成分1 (阿达帕林）与至少一种润湿剂混合直到所述萘甲酸衍生物被完 全分散，以获得活性相1 ; 步骤b:制备活件相2 : 使净化水和活性成分2 (过氧化苯甲酰）与至少一种润湿剂混合直到所述过氧化苯甲 酰完全分散，以获得活性相2 ; 步骤c:制备水相： 在搅拌下，必要时在高温下，向烧杯引入净化水和一种或多种胶凝剂和/或与pH无关 的胶凝剂（排除聚丙烯酰胺）和/或悬浮剂和任选地一种或多种螯合剂、一种或多种防腐 剂、一种或多种亲水乳化剂、一种或多种稳定剂、一种或多种保湿剂和/或润肤剂、一种或 多种成膜剂； 步骤d:任选地，使至少一种成膜剂与水混合以获得形成膜的相； 步骤e:混合活件相： 将分别地在a)和b)中获得的两个活性相混合，维持搅拌直到完全均匀化； 步骤f(仵诜地用于获得乳状液）：制备脂肪相： 使油类化合物、固体脂肪物质和任选地亲脂乳化剂、防腐剂混合， 加热该混合物并在均匀化后，最后引入挥发性硅酮，如果后者存在于该组合物中； 步骤仵诜地）：乳化： 在高温下，将脂肪相引入到水相中以进行乳化，维持加热几分钟，然后使产物冷却；步骤h:加入单活性相: 将在e)中获得的单活性相引入到在c)中获得的水相中以获得凝胶或者引入到在g) 中获得的相以获得乳状液； 步骤i(仵诜地）：加入聚丙燔酰胺 在搅拌下将聚丙烯酰胺引入到在h)中获得的相中，维持搅拌直到完全均匀； 步骤i:中和: 必要时，将胶凝剂的中和试剂引入到在步骤h)或者i)中获得的相中； 步骤k:(仵诜地）加入形成腊的相： 如果所述一种或多种成膜剂还没有引入水相中，加入在步骤d)中制备的形成膜的相。步骤1: ( 4千选地）用水调节： 必要时，用水进行调节。28. 根据权利要求27的制备方法，特征在于使活性成分在根据权利要求27的方法的第 一步骤中混合；因此步骤a)和b)用步骤a'）替代： a'）制备包含该两种活性剂的单一活性相： 然后从根据权利要求27的方法的步骤c)开始如描述地继续该方法。29. 根据权利要求1-24任一项的组合物用于制备药物组合物的用途，所述药物组合物 用来治疗和/或预防与涉及细胞分化和涉及细胞增殖的角质化紊乱相关的皮肤学病症。30. 根据权利要求29的用途，特征在于与涉及细胞分化和涉及细胞增殖的角质化紊乱 相关的皮肤学病症选自寻常性痤疮、黑头粉刺性痤疮、丘疹脓疱性痤疮、丘疹黑头粉刺性痤 疮、结节囊性痤疮、聚合性痤疮、颈背的瘢痕瘤痤疮、复发性栗粒状痤疮、坏死性痤疮、新生 儿痤疮、职业性痤疮、酒渣鼻痤疮、老年性痤疮、日晒痤疮和药物性痤疮。31. 根据权利要求30的组合物用于制备药物组合物的用途，该药物组合物用于预防和 /或治疗寻常性痤疮。32. 根据权利要求1-23任一项的组合物的美容用途，其用于处理具有发生痤疮趋势的 皮肤、抗皮肤或头发油腻外观，用于防护阳光有害方面或用于处理在生理学上油腻性皮肤， 或用于预防和/或对抗光引起的老化或年龄性老化。
【专利摘要】本发明涉及用于局部施用的组合物，其在生理学上可接受的介质中包含至少一种萘甲酸衍生物和过氧化苯甲酰和至少一种成膜剂。本发明的特征在于所述过氧化苯甲酰和所述的萘甲酸衍生物为在所述组合物中的分散形式。本发明特别适用于人类制药学或美容中。
【IPC分类】A61K47/36, A61Q17/04, A61K31/327, A61Q19/08, A61Q19/00, A61Q5/00, A61K47/32, A61K8/38, A61K31/192, A61K8/368, A61P17/10
【公开号】CN105287484
【申请号】CN201510593829
【发明人】C.马拉德
【申请人】盖尔德马研究及发展公司
【公开日】2016年2月3日
【申请日】2008年12月1日
【公告号】CA2706655A1, CN101969923A, CN103142460A, EP2224908A2, EP2364692A2, EP2364692A3, US8952066, US20110135584, US20150216834, WO2009077693A2, WO2009077693A3