阻止滥用的方法和组合物的制作方法_2

文档序号:9582709阅读:来源:国知局
中,将合适的乳化剂乙酰化至较小的程度,使得乳化剂在室温下为液 体。室温可理解为指约68° F-约77° F,或者在一些情况下约72° F。
[0023] 在一些实施方案中,乳化剂以足以通过一锅反应防止或降低药物的提取或转化的 量存在,例如通过防止在极性和非极性反应相之间形成边界或分开和/或优先与反应物 (例如,锂或其它反应性金属)反应。
[0024] 乳化剂可以这样的量存在于本发明的药物组合物中:药物组合物的约1重量%-约 40重量% ;药物组合物的约2重量%-约38重量% ;药物组合物的约4重量%-约36重量% ; 药物组合物的约6重量%-约34重量% ;药物组合物的约8重量%-约32重量% ;药物组合 物的约10重量%-约30重量% ;药物组合物的约12重量%-约28重量% ;药物组合物的约 14重量%-约26重量% ;药物组合物的约16重量%-约24重量% ;药物组合物的约18重 量%-约22重量% ;药物组合物的约1重量% ;药物组合物的约2重量% ;药物组合物的约 4重量% ;药物组合物的约6重量% ;药物组合物的约8重量% ;药物组合物的约10重量% ; 药物组合物的约12重量% ;药物组合物的约14重量% ;药物组合物的约16重量% ;药物组 合物的约18重量% ;药物组合物的约20重量% ;药物组合物的约22重量% ;药物组合物的 约24重量% ;药物组合物的约26重量% ;药物组合物的约28重量% ;药物组合物的约30重 量% ;药物组合物的约32重量% ;药物组合物的约34重量% ;药物组合物的约36重量% ;药 物组合物的约38重量% ;或药物组合物的约40重量%。
[0025] 在一些实施方案中,乳化剂以超过制剂中药物量的量存在。在一些实施方案中,乳 化剂以等于制剂中药物量的量存在。在一些实施方案中,药物组合物含有一种或多种乳化 剂,与药物的比率为约1:10-约10:1 ;约2:10-约10:2 ;约3:10-约10:3 ;约4:10-约10:4 ; 约 5:10-约 10:5 ;约 6:10-约 10:6 ;约 7:10-约 10:7 ;约 8:10-约 10:8 ;约 9:10-约 10:9 ; 约 1:10 ;约 2:10 ;约 3:10 ;约 4:10 ;约 5:10 ;约 6:10 ;约 7:10 ;约 8:10 ;约 9:10 ;约 1:1 ; 约 10:9 ;约 10:8 ;约 10:7 ;约 10:6 ;约 10:5 ;约 10:4 ;约 10:3 ;约 10:2 ;或约 10:1。
[0026] 在一些实施方案中,药物组合物含有一种或多种乳化剂,与组合物的另一种组分 的比率(例如,乳化剂比形成凝胶的聚合物)为约1:10-约10:1 ;约2:10-约10:2 ;约 3:10-约 10:3 ;约 4:10-约 10:4 ;约 5:10-约 10:5 ;约 6:10-约 10:6 ;约 7:10-约 10:7 ; 约 8:10-约 10:8 ;约 9:10-约 10:9 ;约 1:10 ;约 I. 1:10 ;约 2:10 ;约 2. 2:10 ;约 3:10 ;约 3.3:10 ;约 4:10 ;约 4. 4:10 ;约 5:10 ;约 5. 5:10 ;约 6:10 ;约 6. 6:10 ;约 7:10 ;约 7. 7:10 ; 约 8:10 ;约 8. 8:10 ;约 9:10 ;约 9. 9:10 ;约 1:1 ;约 10:9 ;约 10:9. 9 ;约 10:8 ;约 10:8. 8 ;约 10:7 ;约 10:7. 7 ;约 10:6 ;约 10:6. 6 ;约 10:5 ;约 10:5. 5 ;约 10:4 ;约 10:4. 4 ;约 10:3 ;约 10:3. 3 ;约10:2 ;约10:2. 2 ;约10:1 ;或约10:1. 1。在一些实施方案中,这些比率适用于乳 化剂的量比药物组合物中的聚环氧乙烷。在一些实施方案中,这些比率适用于乳化剂的量 比药物组合物中的羟丙基纤维素。
[0027] 2.其它表而活件齐1丨 本发明的一些实施方案可任选包括一种或多种药学上可接受的表面活性剂。合适的 表面活性剂可包括离子(例如,阴离子或阳离子)或非离子表面活性剂。在一个实施方案 中,合适的表面活性剂包括月桂基硫酸钠、泊洛沙姆、聚氧乙烯烷基醚、聚氧乙烯蓖麻油衍 生物、脱水山梨糖醇酯包括聚山梨酯、蔗糖酯和甘油单油酸酯。
[0028] 在本发明的一个实施方案中,表面活性剂可以足以降低剂型的组分和溶剂之间的 表面张力的量存在。在一些实施方案中,表面活性剂可以这样的量存在:约1重量%-约20 重量% ;约1重量%-约10重量% ;约5重量%-约15重量% ;约1重量%-约5重量% ;或约 1重量%-约3重量% ;约1重量% ;约2重量% ;约3重量% ;约4重量% ;约5重量% ;约6 重量% ;约7重量% ;约8重量% ;约9重量% ;约10重量% ;约11重量% ;约12重量% ;约13 重量% ;约14重量% ;约15重量% ;约16重量% ;约17重量% ;约18重量% ;约19重量% ; 或约20重量%。
[0029] C.脂质 本发明还可包括一种或多种脂质。一种或多种脂质通过以下妨碍前体药物或化学品的 提取或转化:1)与反应物结合,以防止提取或转化,例如在一锅系统中,优先与锂反应;和 /或2)在含有药物的层中增溶,以防止分离有用形式的药物。例如,在一些实施方案中,存 在脂质将妨碍用于从溶剂层"盐析出"活性成分例如去氧麻黄碱的过程,从而防止从一锅系 统分离有用的药物。
[0030] 合适的脂质可包括但不限于GRAS基于植物或动物的脂质,认为其用于人消耗安 全,例如维生素 E、芝麻油或用于食品制备的其它油。
[0031] 脂质可以这样的量存在于本发明的药物组合物中:药物组合物的约1重量%-约 40重量% ;药物组合物的约2重量%-约38重量% ;药物组合物的约4重量%-约36重量% ; 药物组合物的约6重量%-约34重量% ;药物组合物的约8重量%-约32重量% ;药物组合 物的约10重量%-约30重量% ;药物组合物的约12重量%-约28重量% ;药物组合物的约 14重量%-约26重量% ;药物组合物的约16重量%-约24重量% ;药物组合物的约18重 量%-约22重量% ;药物组合物的约1重量% ;药物组合物的约2重量% ;药物组合物的约 4重量% ;药物组合物的约6重量% ;药物组合物的约8重量% ;药物组合物的约10重量% ; 药物组合物的约12重量% ;药物组合物的约14重量% ;药物组合物的约16重量% ;药物组 合物的约18重量% ;药物组合物的约20重量% ;药物组合物的约22重量% ;药物组合物的 约24重量% ;药物组合物的约26重量% ;药物组合物的约28重量% ;药物组合物的约30重 量% ;药物组合物的约32重量% ;药物组合物的约34重量% ;药物组合物的约36重量% ;药 物组合物的约38重量% ;或药物组合物的约40重量%。
[0032] 在一些实施方案中,药物组合物含有一种或多种脂质,其与组合物中的其它聚合 物的比率为约1:10-约10:1 ;约2:10-约10:2 ;约3:10-约10:3 ;约4:10-约10:4 ;约 5:10-约 10:5 ;约 6:10-约 10:6 ;约 7:10-约 10:7 ;约 8:10-约 10:8 ;约 9:10-约 10:9 ;约 1:10 ;约 2:10 ;约 3:10 ;约 4:10 ;约 5:10 ;约 6:10 ;约 7:10 ;约 8:10 ;约 9:10 ;约 10:10 ; 约 10:9 ;约 10:8 ;约 10:7 ;约 10:6 ;约 10:5 ;约 10:4 ;约 10:3 ;约 10:2 ;或约 10:1。
[0033] D.粘度调节/形成凝胶的试剂 本发明可包括一种或多种当与溶剂接触后形成凝胶的粘度调节或形成凝胶的试剂 (下文中称为形成凝胶的试剂)。
[0034] 合适的形成凝胶的试剂包括当与溶剂接触后吸收溶剂并且溶胀,从而形成粘稠的 或半粘稠物质的化合物,通过在凝胶基质中截留药物,其可降低使用溶剂可提取的药物的 总量。粘稠的或胶凝的材料可显著降低和/或使游离溶剂的量最小化,该游离溶剂可含有 一定量的增溶的药物,并且其可被吸至注射器中。在一些实施方案中,合适的形成凝胶的试 剂包括药学上可接受的聚合物,包括亲水聚合物,例如水凝胶以及可溶于极性和非极性有 机溶剂的聚合物。
[0035] 如在美国公布号2006/0177380和其它参考文献中描述的,当与合适的溶剂接触 后,合适的聚合物呈现高程度的粘度。当滥用者试图压碎并且在含水媒介物中溶解剂型的 内含物并且静脉内注射时,高粘度可增强形成高度粘稠的凝胶。
[0036] 在一些实施方案中,在非法制备其它高度滥用的药物中,提高溶液的粘度阻碍使 用包括在本发明的实施方案中的合法的、非处方的和/或处方药物。具体地,在将药物转化 为另一种药物之前,凝胶限制药物的增溶,例如,在制备去氧麻黄碱或甲卡西酮中非法使用 伪麻黄碱,如以下描述的。更具体地,在某些实施方案中,当篡改后,聚合材料形成粘稠的或 胶凝的材料。在这样的实施方案中,当滥用者压碎并且向粉碎的剂型加入溶剂时,形成凝胶 基质。凝胶基质用作物理阻挡物,通过防止滥用者将足够量的溶液转移至注射器以便注射 一次就引起期望的〃高潮",妨碍滥用者静脉内或肌内注射凝胶。
[0037] 在某些实施方案中,合适的聚合物包括一种或多种药学上可接受的聚合物,其选 自当与溶剂接触后经历粘度提高的任何药用聚合物,例如,如在美国专利号4, 070, 494中 描述的,其通过引用而全文结合到本文中。合适的聚合物可包括藻酸、聚丙烯酸、刺梧桐树 胶、黄蓍胶、聚环氧乙烷、聚乙烯醇、羟丙基纤维素、甲基纤维素包括羧甲基纤维素钠、羟乙 基甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素和卡波姆。在一些实施方案中,治疗组合物包括一种或多 种在含水溶剂中胶凝的组分。在一些实施方案中,治疗组合物包括一种或多种在极性和非 极性有机溶剂中胶凝的组分。在一些实施方案中,治疗组合物包括一种或多种在含水溶剂 中胶凝的组分和一种或多种在极性和非极性有机溶剂中胶凝的组分。在一些实施方案中, 治疗组合物包括以下的组合:1)聚环氧乙烷,和2)羟丙基纤维素和/或乙基纤维素。
[0038] 在一些实施方案中,本发明的组合物以这样的量包括形成凝胶的聚合物:约1重 量%-约50重量% ;约2重量%-约45重量% ;约3重量%-约40重量% ;约4重量%-约35 重量% ;约5重量%-约30重量% ;约6重量%-约25重量% ;约7重量%-约20重量% ;约 10重量%-约15重量% ;约1重量% ;约2重量% ;约3重量% ;约4重量% ;约5重量% ;约6 重量% ;约7重量% ;约8重量% ;约9重量% ;约10重量% ;约12重量% ;约14重量% ;约16 重量% ;约18重量% ;约20重量% ;约25重量% ;约30重量% ;约35重量% ;约40重量% ; 约45重量% ;或约50重量%。
[0039] 1.在含水溶剂中胶凝的组分 在一些实施方案中,治疗组合物包括一种或多种在含水溶剂中胶凝的组分。合适的聚 合物的实例包括但不限于copovidone、甲基纤维素、卡波姆、羧甲基纤维素钠、长角豆属、明 胶、瓜耳胶、羟乙基纤维素、羟乙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙甲纤维素、甲基纤维素、 刺槐豆胶、聚环氧乙烷、聚维酮、透明质酸钠和黄原胶以及合适的pH依赖性聚合物,其包括 但不限于藻酸钠、乙酸琥珀酸羟丙甲纤维素、邻苯二甲酸羟丙甲纤维素、乙酸邻苯二甲酸纤 维素、壳聚糖、聚甲基丙烯酸酯例如但不限于聚(甲基丙烯酸丁酯、(2-二甲基氨基乙基)甲 基丙烯酸酯、甲基丙烯酸甲酯)和聚(甲基丙烯酸、丙烯酸乙酯)和聚(甲基乙烯基醚/马 来酸)。
[0040] 在一些实施方案中,治疗组合物包括聚环氧乙烷。在某些实施方案中,聚环氧乙烷 的平均分子量可为约 300, 000-约 5, 000, 000 ;约 600, 000-约 5, 000, 000 ;约 800, 000-约 5, 000, 000 ;约 1,000, 000-约 5, 000, 000 ;约 3, 000, 000-约 5, 000, 000 ;约 3, 000, 000-约 8, 000
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