阻止滥用的方法和组合物的制作方法_3

文档序号:9582709阅读:来源:国知局
, 000 ;和优选至少约5, 000, 000。在一个实施方案中,聚环氧乙烷包括高分子量聚环 氧乙烧。
[0041] 在一个实施方案中,聚环氧乙烷的平均粒径在约840-约2, 000微米范围。在另一 个实施方案中,聚环氧乙烷的密度可在约1. 15-约1.26 g/ml范围。在另一个实施方案中, 粘度可在约8, 800-约17, 600 mPa · s范围。
[0042] 用于本发明的直接可压缩的制剂的合适的聚环氧乙烷可为具有重复氧亚乙基基 团(即,--(-0-〇12-〇12-)「-)的均聚物,其中11可在约2,000-约180,000范围。在一 些实施方案中,聚环氧乙烷为市售可得的,并且药学上可接受的均聚物的水分含量不大于 约1%重量。合适的市售可得的聚环氧乙烷聚合物的实例包括Polyox?、WSRN-1105和/或 WSR-凝结剂,可得自Dow Chemicals Co。在另一个实施方案中,聚合物可为共聚物,例如 PEO和PPO的嵌段共聚物。在一些实施方案中,聚环氧乙烷粉末状聚合物在直接可压缩的制 剂中可有助于一致的粒径并且消除缺乏内含物均匀性和可能的隔离的问题。
[0043] 在一些实施方案中,治疗组合物以这样的量包括聚环氧乙烷:约1重量%-约10重 量% ;约1. 5重量%-约9重量% ;约1. 5重量%-约8. 5重量% ;约2重量%-约8重量% ;约 2. 5重量%-约7. 5重量% ;约3重量%-约7重量% ;约3. 5重量%-约6. 5重量% ;约4重 量%-约6重量% ;约4. 5重量%-约5. 5重量% ;或约5重量%-约5. 5重量%。
[0044] 在一些实施方案中,治疗组合物以这样的量包括聚环氧乙烧:约1重量% ;约1. 5 重量% ;约2重量% ;约2. 5重量% ;约3重量% ;约3. 5重量% ;约4重量% ;约4. 5重量% ; 约4. 6重量% ;约4. 7重量% ;约4. 8重量% ;约4. 9重量% ;约5. 0重量% ;约5. 1重量% ; 约5. 2重量% ;约5. 3重量% ;约5. 4重量% ;约5. 5重量% ;约5. 6重量% ;约5. 7重量% ;约 5. 8重量% ;约5. 9重量% ;约6重量% ;约6. 5重量% ;约7重量% ;约7. 5重量% ;8重量% ; 约8. 5重量% ;约9重量% ;约9. 5重量% ;或约10重量%。
[0045] 在一些实施方案中,治疗组合物以这样的量包括聚环氧乙烷:约5 mg-约55 mg ; 约 5 mg-约 50 mg ;约 5 mg-约 45 mg ;约 10 mg-约 40 mg ;约 15 mg-约 35 mg ;或约 20 mg-约30 mg。在一些实施方案中,治疗组合物以这样的量包括聚环氧乙烷:约5 mg ;约10 mg ;约 15 mg ;约 30 mg ;约 40 mg ;约 45 mg ;约 50 mg ;或约 55 mgD
[0046] 2.在极件和非极件有机溶剂中胶凝的组分 在一些实施方案中,治疗组合物包括一种或多种在一种或多种极性和/或非极性有机 溶剂中胶凝的组分。
[0047] a.羟丙基纤维素 在一些实施方案中,治疗组合物包括羟丙基纤维素。虽然当与水接触时羟丙基纤维素 可形成凝胶,当与极性有机溶剂(特别是某些干燥有机溶剂,例如,乙醇)接触时,其也形成 凝胶。
[0048] 在一些实施方案中,合适的羟丙基纤维素的分子量为约600, 000-约1,300, 000 ; 约 1,000, 000-约 1,300, 000 ;约 1,100, 000-约 1,200, 000 ;或约 1,150, 000。
[0049] 如上所述,当滥用者试图压碎并且在含水媒介物中溶解剂型的内含物并且静脉内 注射时,高粘度可增强形成高度粘稠的凝胶。然而,在某些实施方案中,已发现在滥用阻止 的情境下,选择较低粘度羟丙基纤维素是合适的。
[0050] 因此,在某些实施方案中,合适的羟丙基纤维素的粘度为约1,500 mPa· S-约 6, 500 mPa · s ;约 2, 000 mPa · S-约 6, 500 mPa · s ;约 2, 500 mPa · S-约 6, 500 mPa · s ;约 3, 000 mPa · S-约 6, 500 mPa · s ;约 3, 500 mPa · S-约 6, 500 mPa · s ;约 4, 000 mPa · S-约 6, 500 mPa · s ;约 4, 500 mPa · S-约 6, 000 mPa · s ;约 5, 000 mPa · S-约 5, 500 mPa · s ;约 1,500 mPa · S-约 3, 000 mPa · s ;约 2, 000 mPa · S-约 2, 500 mPa · s ;约 1,500 mPa · S-约 3, 500 mPa · s ;约 1,500 mPa · S-约 4, 000 mPa · s ;约 1,500 mPa · S-约 4, 500 mPa · s ; 约 1,500 mPa · S-约 5, 000 mPa · s ;约 1,500 mPa · S-约 5, 500 mPa · s ;或约 1,500-约 6,000 mPa*s。在一些实施方案中,合适的羟丙基纤维素的粘度为约1,500 mPa*s;约1,750 mPa · s ;约 2, 000 mPa · s ;约 2, 250 mPa · s ;约 2, 500 mPa · s ;约 2, 750 mPa · s ;约 3, 000 mPa · s ;约 3, 500 mPa · s ;约 4, 000 mPa · s ;约 4, 500 mPa · s ;约 5, 000 mPa · s ;约 5, 500 mPa · s ;约6, 000 mPa · s ;或约6, 500 mPa · sD粘度可通过Brookfield粘度计测量D
[0051] 在一些实施方案中,合适的羟丙基纤维素的D5°粒径为约400 Wn-约1,000 Wn,约 800 μιη-约 1,000 μιη ;约 850 μιη-约 950 μιη ;约 900 μιη-约 950 μιη ;约 900 μιη-约 930 μιη ; 约 910 μιη-约 920 μιη;约 400 μιη-约 650 μιη;约 450 μιη-约 600 μιη;约 500 μιη-约 550 μιη; 或约510 Wn-约530 Wn。在一些实施方案中,合适的羟丙基纤维素的D5°粒径为约400 Wn; 约 425 μιη ;约 450 μιη ;约 475 μιη ;约 500 μιη ;约 501 μιη ;约 502 μιη ;约 503 μιη ;约 504 μιη ; 约 505 μιη ;约 506 μιη ;约 507 μιη ;约 508 μιη ;约 509 μιη ;约 510 μιη ;约 511 μιη ;约 512 μιη ; 约 513 μιη ;约 514 μιη ;约 515 μιη ;约 516 μιη ;约 517 μιη ;约 518 μιη ;约 519 μιη ;约 520 μιη ; 约 521 μιη ;约 522 μιη ;约 523 μιη ;约 524 μιη ;约 525 μιη ;约 526 μιη ;约 527 μιη ;约 528 μιη ; 约 529 μιη ;约 530 μιη ;约 531 μιη ;约 532 μιη ;约 533 μιη ;约 534 μιη ;约 535 μιη ;约 536 μιη ; 约 537 μιη ;约 538 μιη ;约 539 μιη ;约 540 μιη ;约 550 μιη ;约 575 μιη ;约 600 μιη ;约 625 μιη ; 约 650 μιη ;约 675 μιη ;约 700 μιη ;约 725 μιη ;约 750 μιη ;约 775 μιη ;约 800 μιη ;约 825 μιη ; 约 850 μιη ;约 875 μιη ;约 900 μιη ;约 925 μιη ;约 950 μιη ;约 975 μιη ;或约 1000 μιη。
[0052] 在某些实施方案中,合适的羟丙基纤维素的堆积密度为约0. 493 g/cm3-约0. 552 g/cm3;约0.498 g/cm3-约0.547 g/cm3;约0.503 g/cm3-约0.542 g/cm3;约0.508 g/cm3-约 0.537 g/cm3;约 0.493 g/cm 3-约 0.523 g/cm3;约 0.498 g/cm 3-约 0.518 g/cm3;约 0.503 g/cm3-约0. 513 g/cm3;或约0. 506 g/cm 3_约0. 51 g/cm3。在一些实施方案中,合适的轻丙 基纤维素的堆积密度为约 0.493 g/cm3;约 0.498 g/cm3;约 0.503 g/cm3;约 0.504 g/cm3; 约 0.505 g/cm3;约 0.506 g/cm3;约 0.507 g/cm3;约 0.508 g/cm3;约 0.509 g/cm3;约 0.510 g/cm3;约 0.511 g/cm3;约 0.512 g/cm 3;约 0.517 g/cm3;约 0.522 g/cm 3;约 0.527 g/cm3; 约 0.532 g/cm3;约 0.537 g/cm3;约 0.542 g/cm3;约 0.547 g/cm3;约 552 g/cm3〇
[0053] 合适的市售可得的羟丙基纤维素的实例包括Klucel?羟丙基纤维素,得自 Ashland Aqualon Functional Ingredients。
[0054] 羟丙基纤维素在工业中(像聚环氧乙烷)已知作为用于药物产品基质的聚合物, 用于产生持续释放特性。在持续释放形式中,典型的浓度在约15%-约35%羟丙基纤维素范 围。在某些实施方案中,本发明可包括约20%-约40%羟丙基纤维素,而不会损害立即释放 特性。立即释放特性理解为包括在给予后快速释放活性成分。
[0055] 在一些实施方案中,治疗组合物以这样的量包括轻丙基纤维素:约5重量%-约35 重量% ;约10重量%-约20重量% ;约15重量%-约25重量% ;约18重量%-约22重量% ; 或约19重量%-约21重量%,或约20%-约40%。在一些实施方案中,治疗组合物以这样的 量包括轻丙基纤维素:约5重量% ;约6重量% ;约7重量% ;约8重量% ;约9重量% ;约10 重量% ;约11重量% ;约12重量% ;约13重量% ;约14重量% ;约15重量% ;约16重量% ; 约17重量% ;约18重量% ;约19重量% ;约20重量% ;约21重量% ;约22重量% ;约23重 量% ;约24重量% ;约25重量%,约30%,约33重量% ;37重量% ;或约40重量%。在一些实 施方案中,治疗组合物以这样的量包括羟丙基纤维素:至少约20重量%。
[0056] 在一些实施方案中,治疗组合物以这样的量包括羟丙基纤维素:约75 mg-约125 mg ;约 80 mg-约 120 mg ;约 85 mg-约 115 mg ;约 90 mg-约 110 mg ;或约 95 mg-约 105 mg。在一些实施方案中,治疗组合物以这样的量包括羟丙基纤维素:约75 mg ;约80 mg ;约 85 mg ;约 90 mg ;约 95 mg ;约 100 mg ;约 105 mg ;约 110 mg ;约 115 mg ;约 120 mg ;或约 125 mg〇
[0057] b.乙基纤维素 在一些实施方案中,治疗组合物包括乙基纤维素。在一些实施方案中,合适的乙基 纤维素包括以下乙氧基含量或乙氧基取代:约45%-约53% ;约45%-约52. 5% ;约45%-约 52% ;约 45%-约 51. 5% ;约 45%-约 51% ;约 45%-约 50% ;约 45%-约 49% ;约 45%-约 48% ;约 45%-约 47% ;约 47%-约 51% ;约 48%-约 51% ;约 49%-约 51% ;约 48%-约 50% ;约 45%-约 47% ;约 49. 6%-约 51. 0% ;约
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