一种治疗发作性睡病的药物制剂及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于中医药领域，设及一种治疗发作性睡病的药物制剂及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 发作性睡病是一种白天不可抗拒的短期发作性睡眠，伴巧倒、睡眠擁痕、入睡前幻 觉为主要症状，部分患者伴有夜间睡眠素乱的一种睡眠障碍性疾病。自儿童至老年均可发 病，10~25岁起病者居多，常伴随终生，严重影响患者的生存质量，甚至会酿成意外事故而 危及生命。
[0003] 本病病因不明，目前西药治疗主要适用于症状严重、发作频繁的患者。传统的中枢 兴奋药因不良反应明显，目前已较少应用。新型中枢兴奋药如莫达非尼，安全性良好，但存 在头痛、恶屯、、焦虑、紧张、口干、腹泻等不良反应;径下酸钢适应症多，运用范围较广，但亦 有眩晕、共济失调、体重减轻、抑郁、胃肠功能素乱等不良反应。抗抑郁药作为临床常用抗巧 倒药，对睡擁症和入睡前幻觉有一定的效果，但不良反应较其他药更多。
[0004] 中医根据本病的临床特点，多认为本病属于"多寐"、"厥症"、"痛症"、"五软"、"梦 魔"等范畴。故关于本病的发病机制主要基于中医的睡眠理论基础上，从卫气、阴阳、脏腑、 经络等方面进行了认识。而现代医家通过临床研究与观察，结合古代睡眠及多寐理论，在关 于本病的病因病机上有了发展与深入，且进行了辨证分型，且从临床报道来看，有着很好的 临床疗效和应用前景，既可缓解患者的症状，改善精神状态。而且更重要的是，中医药治疗 可W帮助人体恢复正常的阴阳平和，整体调节患者的身体状态，避免或减轻药物的副反应， 且复发率低。因为需要进一步开发治疗发作性睡病的中药。
【发明内容】
[000引《灵枢?寒热病》："阳气盛则睛目，阴气盛则膜目"。《类证治裁》云："多寐者，阳虚 阴盛之病"。可见嗜睡与阳气虚关系密切。发明人总结认为脾肾作为后天之本及先天之本， 生理上互相影响，肾口之火不足，不仅火不能生±，进而疲湿内生，同时亦会出现少火生气 机能不足，阳气虚衰倦怠的情况，多表现为精神不振，白天嗜睡，畏寒怕冷，腰膝酸软，屯、惇 胆怯，夜间多梦易惊，大便漉薄，小便清长，舌淡苔滑，脉沉细无力等，中医四诊辨证属脾肾 阳虚。
[0006] 发明人在祖传验方的基础上，精屯、化裁，采用现代工艺，提供了一种治疗脾肾阳虚 型发作性睡病的药物制剂。
[0007] 为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：
[000引一种治疗发作性睡病的药物制剂，其特征在于由刺五加、狗脊、益智仁、熟地黄、构 骨叶、砂仁、化橘红、巧等、厚朴、甘草、路路通为药用原料，针对脾肾阳虚型发作性睡病精屯、 研制而成。
[0009]本发明人经过长期、大量的筛选组方试验，进一步优选出如下技术方案:一种治疗 发作性睡病的药物制剂，其特征在于由下述重量份配比的药用原料制成:刺五加20-25份、 狗脊8-13份、益智仁10-15份、熟地黄15-20份、构骨叶20-25份、砂仁7-12份、化橘红4-7份、 巧等12-17份、厚朴5-9份、甘草4-8份、路路通4-8份。
[0010] 更进一步地，一种治疗发作性睡病的药物制剂，其特征在于由下述重量份配比的 药用原料制成:刺五加20份、狗脊10份、益智仁12份、熟地黄18份、构骨叶25份、砂仁10份、化 橘红5份、巧等15份、厚朴8份、甘草6份、路路通5份。
[0011] 本发明方解:刺五加辛微苦溫，善溫补脾肾，益气安神，活血通络;狗脊苦能燥湿， 甘能益肝血，溫能养肾气，补而能走，二药伍用，溫补肾脾，溫养气血，补而不滞，兼能燥湿， 通经络，为君药。熟地黄甘微溫，滋阴补血，益精填髓，肾精充足则髓海冲盛;构骨叶苦凉，清 热养阴，平肝益肾，肾气既实，则湿热自除，疲火自消，益智仁溫脾止泻，暖肾固精;S药伍 用，补肾精益髓海，益肾阴，补肾气，平衡阴阳，为臣药。砂仁能补肺醒脾，养胃益肾，理气通 滞，散寒消瘡;化橘红散寒燥湿，利气消疲;厚朴行气消积，燥湿除满，降逆平喘;巧等利水渗 湿，健脾宁屯、，在泄不在补;路路通桂风除湿，疏肝活络，利水甘草补脾益气，清热解毒，桂疲 止咳，缓急止痛，调和诸药，六药为佐使药。全方合伍，有补脾益肾，溫阳醒脑，化疲开资，平 调阴阳之功效，能尤其适用于脾肾阳虚型发作性睡病的治疗。
[0012] 本发明所用各药材的药理学研究现状如下所述。
[001引刺五加:【性味】辛、微苦，溫。【归经】归脾、肾、屯、经。【功能主治】益气健脾，补肾安 神。用于脾肾阳虚，体虚乏力，食欲不振，腰膝酸痛，失眠多梦。【用法用量】9~27g。
[0014] 狗脊:【性味】苦、甘，溫。【归经】归肝、肾经。【功能主治】补肝肾，强腰脊，桂风湿。用 于腰膝酸软，下肢无力，风湿搏痛。【用法用量】6~12g。
[0015] 益智仁：【性味】味辛；性溫。【归经】脾；肾经。【功能主治】溫脾止泻摄诞;暖肾缩尿 固精。主脾胃虚寒；呕吐；泄泻；腹中冷育；口多唾诞；肾虚遗尿;尿频;遗精；白浊。【用法用 量】内服:煎汤，3-9g;或入丸、散。
[0016] 熟地黄:【性味】甘，微溫。【归经】归肝、肾经。【功能主治】滋阴补血，益精填髓。用于 肝肾阴虚，腰膝酸软，骨蒸潮热，盗汗遗精，内热消渴，血虚萎黄，屯、惇怔忡，月经不调，崩漏 下血，眩晕，耳鸣，须发早白。【用法用量】9~15g。
[0017] 构骨叶：【性味】苦，凉。【归经】归肝、肾经。【功能主治】清热养阴，平肝，益肾。用于 肺瘦咯血，骨蒸潮热，头晕目眩;高血压。【用法用量】9~15g。
[001引砂仁：【性味】辛，溫。【归经】归脾、胃、肾经。【功能主治】化湿开胃，溫脾止泻，理气 安胎。用于湿浊中阻，腕瘡不饥，脾胃虚寒，呕吐泄泻，妊娠恶阻，胎动不安。
[0019] 化橘红:【性味】辛、苦，溫。【归经】归肺、脾经。【功能主治】散寒，燥湿，利气，消疲。 用于风寒咳嗽，喉痒疲多，食积伤酒，呕恶瘡闷。【用法用量】3~6g。
[0020] 巧等：【性味】甘、淡，平。【归经】归屯、、肺、脾、肾经。【功能主治】利水渗湿，健脾宁 屯、。用于水肿尿少，疲饮眩惇，脾虚食少，便漉泄泻，屯、神不安，惊惇失眠。【用法用量】9~ 15邑。
[002。 厚朴:【性味】苦;辛;性溫。【归经】脾；胃；大肠经。【功能主治】行气消积;燥湿除满； 降逆平喘。主食积气滞;腹胀便秘;湿阻中焦，腕瘡吐泻;疲塞气逆;胸满喘咳。【用法用量】内 月良:煎汤，3-lOg;或入丸、散。
[0022]甘草:【性味】甘，平。【归经；!归屯、、肺、脾、胃经。【功能主治】补脾益气，清热解毒，桂 疲止咳，缓急止痛，调和诸药。用于脾胃虚弱，倦怠乏力，屯、惇气短，咳嗽疲多，腕腹、四肢李 急疼痛，痴肿疮毒，缓解药物毒性、烈性。【用法用量】1.5~9g。
[0023] 路路通:【性味】苦;平。【归经】十二经。【功能主治】桂风除湿;疏肝活络;利水。主风 湿搏痛;肢体麻木;手足拘李;腕腹疼痛;经闭；乳汁不通;水肿胀满;湿疹。【用法用量】内服： 煎汤;3-1 Og;或般存性研末服。外用:适量，研末敷;或烧烟闻嗅。
[0024] 为了便于使用，本发明的药物制剂可W制成日服剂型，如:片剂、糖衣片剂、薄膜衣 片剂、肠溶衣片剂、胶囊剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、口服液、颗粒剂、冲剂、丸剂、散剂、混悬剂、 粉剂。
[0025] 优选地，上述所述的口服剂型为胶囊剂、片剂、口服液、颗粒剂或丸剂。
[00%]最优选地，上述所述的口服剂型是胶囊剂。
[0027] 本发明的制剂在使用时根据病人的情况确定用法用量。本发明的制剂在使用时根 据病人的情况确定用法用量，可每日服1-3次，每次1-20剂，如：1-20袋或粒或片。
[0028] 本发明还提供了一种上述所述药物制剂的制备方法，本发明的发明人在研究中发 现，通过优化制备方法，能够在保持有效药物的情况下，去除杂质或无药效的部分，减少杂 质对治疗效果的干扰，使得该药物制剂更加有效。
[0029] 本发明提供的一种治疗发作性睡病的药物制剂的制备方法，其特征在于包括W下 步骤：
[0030] (1)按处方取砂仁、厚朴、甘草，粉碎、混合，加所述混合物重量份3~8倍的浓度为 45~55%的乙醇回流提取2次，每次加热回流的时间为1~2小时，合并提取液，过滤，减压浓 缩成稠膏；
[0031] (2)按处方称取刺五加、狗脊、益智仁、熟地黄、构骨叶、化橘红、巧等、路路通，混 合，加所述混合物重量份2~10倍的水煎煮提取2次，每次煎煮时间为1~2小时，合并提取 液，过滤，静置，取上层清夜，减压浓缩成稠膏；
[0032] (3)将步骤(1)和步骤(2)获得的稠膏混合，干燥后粉碎并过筛成80目~100目的细 粉与适量的药学上可接受的载体或/和辅料混合均匀，按本领域常规制剂工艺制备即得。
[0033] 上述所述的药学上可接受的载体或/和辅料可为:甘露醇、山梨醇、焦亚硫酸钢、亚 硫酸氨钢、硫代硫酸钢、盐酸半脫氨酸、琉基乙酸、蛋氨酸、维生素