一种治疗多囊卵巢综合征无排卵症的药物制剂的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于中医药领域，涉及一种中药组合物，尤其涉及一种治疗多囊卵巢综合 征无排卵症的药物制剂。
【背景技术】
[0002] 多囊卵巢综合征(Polycystic ovarian syndrome，PC0S)，是育龄期女性常见的生 殖内分泌紊乱性疾病，月经稀发、闭经、肥胖、痤疮、多毛是常见的临床表现，尤其以不孕来 就诊者治疗愿望最为迫切。不孕症是指女子婚后夫妇同居1年以上，配偶生殖功能正常，未 避孕而未受孕者，或曾孕育过，未避孕又1年以上未再受孕者，称为"不孕症"，前者称为"原 发性不孕症"，后者称为"继发性不孕症"。
[0003] 西医目前对PCOS的病因和发病机制尚未完全明确，一般认为PCOS是内分泌紊乱与 代谢的疾病，涉及内分泌、代谢、遗传、免疫等多方因素。近几年的研究已广泛认识到PCOS的 妇女存在不同程度的胰岛素抵抗，且胰岛素抵抗伴发高胰岛素血症引起许多临床症状，如 雄激素水平过高、生殖紊乱、代谢紊乱、痤疮、多毛等。雄激素过多和持续无排卵是基于胰岛 素抵抗、下丘脑-垂体-卵巢轴、肾上腺的内分泌和代谢活动的异常。卵巢因高雄激素而抑制 卵泡成熟，引起发育卵泡闭锁，不能形成优势卵泡，但很多小卵泡能分泌雌酮，故PCOS患者 兼有高雌酮状态，但以雄激素过多占优势，是PCOS最具有特征的表现。治疗以调节月经，应 用促排卵药物如克罗米芬及手术治疗。
[0004] 中医认为，本病之原始病因在于肾，病位在肾，肾主生殖，肾精先天不足或功能低 下可造成排卵障碍，因此以补肾立法治疗该病已得到众多医家的共识。临床中发现部分 PCOS患者体重正常或偏轻，BMI也在23以下，以多毛、痤疮等高雄激素表现为特征，这类病人 显然与痰湿无关，并且这类病人在治疗上相对于肾虚痰湿患者更为棘手。中医治疗PCOS有 多系统调理的优势，并可以改善西药的副作用。因此，需要提出一种具有更好疗效的治疗女 性多囊卵巢综合症无排卵症的药物制剂。
【发明内容】
[0005] 本发明的目的是提供一种治疗多囊卵巢综合征无排卵症的药物制剂。发明人总结 认为排卵期是阴向阳转化的一个生理转折期，其特点是氤氲状的血气活动，在整体性血分 中的重阴必阳的推动转化前提下，通过局部的气血活动，排出卵子，从而才能达到转化，血 瘀、肝郁、痰湿日久皆可化热生火，形成阴虚火旺之证，肾阴亏虚，不能上承于心，制约心火， 从而心肾不交，心-肾-子宫生殖轴调节功能紊乱，导致PCOS发生。基于上述认识，发明人提 供了一种治疗多囊卵巢综合征无排卵症的药物制剂。
[0006] 本发明采用如下的技术方案：
[0007] -种治疗多囊卵巢综合征无排卵症的药物制剂，其特征在于由菟丝子、隔山消、女 贞子、缬草、黄柏、铁角凤尾草、六月雪、手掌参、益母草、散血莲、沉香为药用原料制成。
[0008] 为了增加有效活性成分的协同作用，发明人通过大量试验研究并不懈探索，最终 获得了如下技术方案:一种治疗多囊卵巢综合征无排卵症的药物制剂，其特征在于由如下 重量份配比的药用原料制成：菟丝子8-13份、隔山消11-16份、女贞子20-25份、缬草10-15 份、黄柏5-9份、铁角凤尾草13-18份、六月雪10-15份、手掌参20-30份、益母草7-12份、散血 莲1〇-15份、沉香4_6份。
[0009] 进一步优选出的较佳方案之一为：一种治疗多囊卵巢综合征无排卵症的药物制 剂，其特征在于由如下重量份配比的药用原料制成:菟丝子10份、隔山消12份、女贞子24份、 缬草10份、黄柏6份、铁角凤尾草15份、六月雪12份、手掌参24份、益母草9份、散血莲10份、沉 香4份。
[0010] 方中：隔山消滋阴养血，健脾顺气，补肝肾强筋骨;女贞子甘、苦，凉养阴益肾，补气 舒肝，通经和血，二药伍用滋阴补肾，痛经和血；与甘，温既可补肾阴，又可补肾阳的菟丝子 配伍，使阳中育阴，滋阴补肾之力更甚，为君药。黄柏滋阴降火，铁角凤尾草淡，平，凉，清热 利湿，解毒消肿，补肾调经;缬草归心肝二经，主心血安心神，调经和血;三药伍用泻火除热 为臣药。益母草行血通经，消瘀逐滞而不伤正;沉香纯阳而升，体重而沉，味辛走散，气雄横 行，能温养脏腑，疏通经络，保和卫气;散血莲辛微苦凉，祛风除湿，散血止痛，清热解毒;六 月雪健脾利湿，舒肝活血，祛风化湿，手掌参滋补强壮，安神镇惊，益气养血;为佐使药。诸药 伍用，滋阴补肾，利湿泻热，肝肾同补，脾胃同调，活血散瘀，排卵畅通，针对PCOS重要机理_ 阴虚火旺，兼夹瘀血而成。
[0011] 各中药材皆以《中国药典》《中华本草》等典籍中记载的入药部位为标准，药理学活 性研究现状如下所述。
[0012] 菟丝子:【性味】甘，温。【归经】归肝、肾、脾经。【功能主治】滋补肝肾，固精缩尿，安 胎，明目，止泻。用于阳痿遗精，尿有余沥，遗尿尿频，腰膝酸软，目昏耳鸣，肾虚胎漏，胎动不 安，脾肾虚泻;外治白癜风。【用法用量】6~12g;外用适量。
[0013] 隔山消：【性味】味甘;微苦;性微温;【归经】脾；胃；肾经。【功能主治】补肝肾；强筋 骨;健脾胃；解毒。主肝肾两虚;头昏眼花;失眠健忘;须发早白；阳痿;遗精;腰膝酸攀登;脾 虚不运；脘腹胀满；初欲不振;泄泻；产后乳少；鱼口疮毒。【用法用量】内服:煎汤，9_15g外 用:鲜品适量，捣敷。
[0014] 女贞子:【性味】甘、苦，凉。【归经】归肝、肾经。【功能主治】滋补肝肾，明目乌发。用 于眩晕耳鸣，腰膝酸软，须发早白，目暗不明。《本草再新》："养阴益肾，补气舒肝。治腰腿疼， 通经和血。"
[0015] 缬草:【性味】味辛;苦;性温。【归经】归心;肝经。【功能主治】安心神。主心神不安； 心悸失眠;癫狂;脏躁;风湿痹痛;痛经;经闭;跌打损伤。
[0016] 六月雪：【性味】味淡、微辛，性凉。【功能主治】健脾利湿，舒肝活血。用于小儿疳积， 急慢性肝炎，经闭，白带，风湿腰痛。
[0017] 手掌参：【性味】甘;平。【归经】肺;脾；胃经。【功能主治】止咳平喘；益肾健脾;理气 和血;止痛。主肺虚咳喘；虚劳消瘦;神经衰弱；肾虚腰腿酸软；阳痿;滑精;尿频;慢性肝炎； 久泻;失血;带下;乳少;跌打损伤。
[0018] 益母草：【性味】苦、辛，微寒。【归经】归肝、心包经。【功能主治】活血调经，利尿消 月中。用于月经不调，痛经，经闭，恶露不尽，水肿尿少;急性肾炎水肿。
[0019] 铁角凤尾草:【性味】淡;平;凉。【归经】心;脾经。【功能主治】清热利湿;解毒消肿； 调经止血。主小儿高热惊风；肾炎水肿;食积腹泻;痢疾;咳嗽;咯血；月经不调；白带;疮疖肿 毒;毒蛇咬伤;水火烫伤;外伤出血。【用法用量】内服:煎汤，10-30g。外用:适量，鲜品捣敷。
[0020] 散血莲:【性味】微辛微苦;凉。【归经】肝经。【功能主治】祛风除湿;散血止痛;清热 解毒。主风湿关节痛;瘀血腹痛;闭经;跌打损伤；目赤肿痛;乳痈;各种肿毒初起。
[0021] 沉香:【性味】辛、苦，微温。【归经】归脾、胃、肾经。【功能主治】行气止痛，温中止呕， 纳气平喘。用于胸腹胀闷疼痛，胃寒呕吐呃逆，肾虚气逆喘急。入煎剂宜后下。
[0022] 黄柏:【性味】苦，寒。【归经】归肾、膀胱经。【功能主治】清热燥湿，泻火除蒸，解毒疗 疮。用于湿热泻痢，黄疸，带下，热淋，脚气，痿{辟}，骨蒸劳热，盗汗，遗精，疮疡肿毒，湿疹瘙 痒。盐黄柏滋阴降火。用于阴虚火旺，盗汗骨蒸。【用法用量】3~12g;外用适量。
[0023]为了更好地表达本发明的药物制剂，本发明的药物制剂可由菟丝子、隔山消、女贞 子、缬草、黄柏、铁角凤尾草、六月雪、手掌参、益母草、散血莲、沉香或其水或其有机溶剂提 取物为活性成分，加入药学上可接受的辅料或辅助性成分制备成药学上常用的剂型。
[0024] 其中，所述的剂型优选为口服剂型，如：软胶囊剂、胶囊剂、片剂、口服液、颗粒剂、 丸剂、散剂、丹剂、膏剂，进一步优选的是本发明所述药物制剂的口服剂型为片剂、胶囊剂或 颗粒剂，最优选为胶囊剂。
[0025] 所述的药学上可接受的载体或辅助性成分，如淀粉、糊精、微晶纤维、可压性淀粉、 硬脂酸镁、微粉硅胶、蔗糖、羧甲基淀粉钠、羟丙基甲基纤维素、植物油、卵磷脂、聚乙二醇、 丙二醇、尼泊金乙酯等。
[0026] 本发明还提供了一种上述所述药物制剂的制备方法，本发明的发明人在研究中还 发现，通过优化制备方法，能够在保持有效药物的情况下，去除杂质或无药效的部分，减少 杂质对治疗效果的干扰，使得该药物制剂更加有效，并且由此减少药物的用量。
[0027] 本发明提供的一种治疗多囊卵巢综合征无排卵症的药物制剂的制备方法，主要包 括以下步骤：
[0028] (1)将沉香粉碎成极细粉备用；
[0029] (2)取铁角凤尾草、六月雪、散血莲加药材量5-8倍的65 %的乙醇水溶液，提取二 次，每次1.5小时，（用6-8层纱布)趁热过滤，浓缩至无醇味得乙醇提取物浓缩液；
[0030] (3)取菟丝子、隔山消、女贞子、缬草、黄柏、手掌参、益母草连同凤尾草、六月雪、散 血莲乙醇提取后滤渣，加5-8倍水浸泡3-4小时，煎煮提取两次，每次1.0-2.0小时；趁热过 滤，浓缩至相对密度1.05