一种用于甲状腺癌术后心肾阴虚证的药物组合物的制作方法
【专利摘要】本发明属于中医药领域，公开了一种用于甲状腺癌术后心肾阴虚证的药物组合物及其制备方法。该药物组合物由干地黄、麦冬、功劳叶、梵天花根、狐狸尾、猫爪草、手掌参、枳壳、菟丝子、海龟胶、五味子、瓜子金、黄连、甘草为药用原料精心制成，诸药合伍，有益肾养心，化痰散结，清热解毒之效，可调整机能状态、纠正邪正盛衰，平衡阴阳失调，达到解除不良症状，清除余毒防止肿瘤复发的目的，辨证施治，显著提高甲状腺癌术后患者的生活质量。
【专利说明】
一种用于甲状腺癌术后心肾阴虚证的药物组合物
技术领域
[0001] 本发明属于中医药领域，具体涉及一种用于甲状腺癌术后心肾阴虚证的药物组合 物及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 甲状腺癌在内分泌肿瘤和头颈肿瘤中均占第一位，约占整个人体实体肿瘤的1 %， 病理类型主要分为乳头状癌、滤泡状癌、未分化癌、髓样癌等。近年来统计表明甲状腺癌的 发病率有增高的趋势，已经成为常见的恶性肿瘤之一。甲状腺癌的治疗方法有手术治疗、放 射治疗、化学治疗、内分泌治疗等，其中手术治疗是甲状腺癌的首选治疗方案。但很多研究 表明甲状腺癌患者采用手术治疗后极易复发，并且甲状腺癌术后，患者气、血、津液大量耗 伤，多出现神疲乏力、自汗盗汗、口干、声音嘶哑、颈部胀满不适、二便失调等症状。
[0003] 目前，手术是甲状腺癌最好的治疗方法。但术后在原手术部位复发的机率也较高。 并且甲状腺癌大多有淋巴结转移，特别是乳头状腺癌，其区域淋巴结转移率为44.7%。滤泡 样癌其远处转移部位通常是骨骼，可引起溶骨性病变。而未分化癌在癌肿早期或在未发现 原发灶之前，就可见全身远处转移。国内学者报道甲状腺癌手术的残癌率为67.4% ;淋巴结 转移率为70.6%。由此可见，甲状腺癌的患者即使进行了手术治疗，也仍有部分"邪气"残留 机体，成为复发转移的根源。
[0004] 中医认为"正气存内，邪不可干"、"邪之所凑，其气必虚"。手术可导致患者气血受 损，正气不足，造成全身虚弱，抵抗力下降，容易引起术后并发症，出现多种临床症状，如:腰 酸、口干、乏力、心烦易怒、多梦、肢体倦怠、盗汗、眼干目涩，对此西药没有有效药物。目前， 越来越多的证据表明中医药可以有效改善患者术后症状，防止和延缓甲状腺癌的复发与转 移，加速术后康复。因此，中医药治疗成为甲状腺癌综合治疗方案中必不可少的一部分。
【发明内容】
[0005] 发明人根据自己多年的中医临床经验，秉承中医"整体观"和"辨证论治"，并将辨 证与辨病有机结合，潜心研究提供了一种用于甲状腺癌术后心肾阴虚证的药物组合物，可 有效改善甲状腺癌术后心肾阴虚的临床症状，加速术后康复，提高患者生活质量，同时可防 止和延缓甲状腺癌的复发和转移。
[0006] 本发明是通过以下技术方案实现的：
[0007] -种用于甲状腺癌术后心肾阴虚证的药物组合物，其由以下药用原料制成：干地 黄、麦冬、功劳叶、梵天花根、狐狸尾、猫爪草、手掌参、枳壳、英丝子、海龟胶、五味子、瓜子 金、黄连、甘草，各原料的重量份如下:干地黄10-15份、麦冬8-13份、功劳叶15-20份、梵天花 根8-13份、狐狸尾11-16份、猫爪草10-15份、手掌参20-25份、枳壳3-6份、菟丝子13-18份、海 龟胶4-7份、五味子3-5份、瓜子金8-13份、黄连3-5份、甘草4-7份。
[0008] 优选地，一种用于甲状腺癌术后心肾阴虚证的药物组合物，其由以下重量份配比 的药用原料制成:干地黄12份、麦冬10份、功劳叶15份、梵天花根9份、狐狸尾15份、猫爪草12 份、手掌参22份、枳壳4份、寬丝子15份、海龟胶5份、五味子3份、瓜子金10份、黄连4份、甘草5 份。
[0009] 优选地，一种用于甲状腺癌术后心肾阴虚证的药物组合物，其由以下重量份配比 的药用原料制成:干地黄15份、麦冬12份、功劳叶18份、梵天花根12份、狐狸尾15份、猫爪草 12份、手掌参25份、枳壳5份、寬丝子15份、海龟胶6份、五味子4份、瓜子金12份、黄连5份、甘 草5份。
[0010] 方中：干地黄甘苦寒，滋阴补血，清热凉血;麦冬养阴生津，润肺清心；功劳叶补养 阴气，清热养阴，平肝益肾；三药配伍滋肾养阴，清热生津，以减少副反应，增强疗效，为君 药。
[0011]梵天花根健脾化湿，活血解毒;狐狸尾清热解毒，散结消肿，利水通淋;猫爪草散结 消肿;三药伍用解毒散结，清除余毒，防止复发，且有显著的肿瘤抑制作用为臣药。
[0012] 手掌参滋补强壮，益肾健脾，安神镇惊，理气和血;枳壳理气宽中，行滞消胀；菟丝 子滋补肝肾，平补肾之阴阳；海龟胶滋阴养血;五味子收敛固涩，益气生津，补肾宁心；瓜子 金祛痰散瘀，解毒消肿，宁心安神;黄连清热燥湿，泻火解毒;甘草补脾益气，清热解毒，祛痰 止咳，缓急止痛，调和诸药，为佐使药。
[0013] 诸药合伍，相互作用，缺一不可，有益肾养心，化痰散结，清热解毒之效，可调整机 能状态、纠正邪正盛衰，平衡阴阳失调，达到解除不良症状，清除余毒防止肿瘤复发的目的， 辨证施治，显著提高甲状腺癌术后患者的生活质量。
[0014] 本发明所用药用原料的药理药性所述如下。
[0015] 干地黄:【性味】味甘;苦;微寒。【归经】归心;肝;肾经。【功能主治】滋阴清热;凉血 补血。主热病烦渴；内热消渴;骨蒸劳热;温病发斑;血热所致的吐血;崩漏;尿血;便血;血虚 萎黄;眩晕心悸;血少经闭。
[0016] 麦冬：【性味】甘，微苦，微寒。【归经】归心、肺、胃经。【功能主治】养阴生津，润肺清 心。用于肺燥干咳。虚痨咳嗽，津伤口渴，心烦失眠，内热消渴，肠燥便秘；咽白喉。【用法用 量】6~12g。
[0017] 功劳叶：【性味】苦;凉。【归经】肝;肾经。【功能主治】清虚热；益肝肾；祛风湿。主阴 虚劳热;咳嗽咯血;头晕目眩;腰膝酸软;风湿痹痛；白癜风。
[0018] 手掌参:【性味】甘;平。【归经】肺;脾；胃经。【功能主治】止咳平喘；益肾健脾;理气 和血;止痛。主肺虚咳喘；虚劳消瘦;神经衰弱；肾虚腰腿酸软；阳痿;滑精;尿频;慢性肝炎； 久泻;失血;带下;乳少;跌打损伤。
[0019] 枳壳:【性味】苦、辛、酸，温。【归经】归脾、胃经。【功能主治】理气宽中，行滞消胀。用 于胸胁气滞，胀满疼痛，食积不化，痰饮内停；胃下垂，脱肛，子官脱垂。
[0020] 菟丝子:【性味】甘，温。【归经】归肝、肾、脾经。【功能主治】滋补肝肾，固精缩尿，安 胎，明目，止泻。用于阳痿遗精，尿有余沥，遗尿尿频，腰膝酸软，目昏耳鸣，肾虚胎漏，胎动不 安，脾肾虚泻;外治白癜风。
[0021] 海龟胶：【性味】甘;咸；寒。【归经】肝;脾；心；胃经。【功能主治】滋阴潜阳；养血止 血。主久病体虚;形瘦乏力；盗汗自汗吐血;衄血;崩漏；白细胞减少。
[0022] 五味子:【性味】酸、甘，温。【归经】归肺，心、肾经。【功能主治】收敛固涩，益气生津， 补肾宁心。用于久嗽虚喘，梦遗滑精，遗尿尿频，久泻不止，自汗，盗汗，津伤口渴，短气脉虚， 内热消渴，心悸失眠。
[0023] 瓜子金:为远志科植物瓜子金的根及全草。【性味】味苦;微辛;性平。【归经】肺；胃； 心经。【功能主治】祛痰止咳;散瘀止血;宁心安神;解毒消肿。主咳嗽痰多;跌打损伤，风湿痹 痛;吐血;便血;心悸;失眠；咽喉肿痛;痈肿疮疡;毒蛇咬伤。
[0024] 梵天花根:【性味】甘;甘;平。【归经】心;肝;肺；胃；脾;肾经。【功能主治】健脾化湿； 活血解毒。主风湿痹痛;劳倦乏力;肝炎;疟疾;水肿；白带;跌打损伤;痈疽肿毒。
[0025] 狐狸尾：【来源】为豆科植物兔尾草的全草。夏、秋采取。洗净，生用或晒干用。【性 味】味甘;淡;性平。【归经】肝;心;脾；胃经。【功能主治】清热解毒;散结消肿;利水通淋。主感 冒；小儿肺炎;黄疸;腹痛泻;瘰疬;痈疮肿毒;毒蛇咬伤;砂淋尿血;妇女中劳伤。
[0026] 猫爪草:【性味】甘、辛，温。【归经】归肝、肺经。【功能主治】散结，消肿。主治瘰疬;结 核;咽炎;疔疮;蛇咬伤;疟疾;偏头痛;牙痛
[0027] 黄连：【性味】苦，寒。【归经】归心、脾、胃、肝、胆、大肠经。【功能主治】清热燥湿，泻 火解毒。用于湿热痞满，呕吐吞酸，泻痢，黄疸，高热神昏，心火亢盛，心烦不寐，血热吐衄，目 赤，牙痛，消渴，痈肿疔疮;外治湿疹，湿疮，耳道流脓。【用法用量】2~5g。
[0028]甘草:【性味】甘，平。【归经】归心、肺、脾、胃经。【功能主治】补脾益气，清热解毒，祛 痰止咳，缓急止痛，调和诸药。用于脾胃虚弱，倦怠乏力，心悸气短，咳嗽痰多，脘腹、四肢挛 急疼痛，痈肿疮毒，缓解药物毒性、烈性。【用法用量】1.5~9g。
[0029] 为了更好的表达本发明的药物组合物，本发明的药物组合物可由干地黄、麦冬、功 劳叶、梵天花根、狐狸尾、猫爪草、手掌参、枳壳、菟丝子、海龟胶、五味子、瓜子金、黄连、甘草 或其水或/和其有机溶剂提取物为活性成分，依照制剂学常规技术制成各种剂型。优选制成 为口服剂型，如:片剂、糖衣片剂、薄膜衣片剂、肠溶衣片剂、胶囊剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、口 服液、颗粒剂、冲剂、丸剂、散剂、混悬剂、粉剂。进一步地，上述所述的口服剂型优选为胶囊 剂、片剂、颗粒剂或丸剂。更进一步地，上述所述的口服剂型是胶囊剂。
[0030] 本发明的另一个目的是提供一种制备用于甲状腺癌术后康复的药物组合物的方 法。
[0031] 本发明提供的上述所述药物组合物的制备方法，其特征在于包括以下步骤：
[0032] (1)按处方取梵天花根、黄连、狐狸尾、猫爪草粉碎、混合，加入3~8倍重量份40% 体积比的乙醇回流提取2次，每次加热回流的时间为1~2小时，合并提取液，过滤，减压浓缩 成稠膏，干燥后粉碎成200目~400目的粉末，备用；
[0033] (2)按处方称取干地黄、麦冬、功劳叶、手掌参、枳壳、英丝子、五味子、瓜子金、甘 草，粉碎后与梵天花根、黄连、狐狸尾、猫爪草乙醇水提后滤渣、混合，加4~10倍重量份的水 煎煮提取2次，每次煎煮时间为1~2小时，合并提取液，过滤，静置，取上层清夜，减压浓缩成 稠膏，干燥后粉碎成200目~400目的粉末，备用；
[0034] (3)按处方取海龟胶干燥后，粉碎成200目~400目的粉末与（1)和(2)得到的粉末 混匀，按本领域常规制剂工艺制备，即得。
[0035] 如所述药物组合物的剂型为胶囊剂时，可以在得到上述粉末的基础上加入相对于 其质量〇. 05~0.3倍的微晶纤维素、0.01~0.3倍的淀粉、0.005~0.05倍的硬脂酸镁，进行 混匀处理，即得到胶囊内容物，将所述胶囊剂内容物装入胶囊壳体中，即得到胶囊剂成品。
[0036] 本发明还请求保护上述所述药物组合物在制备用于甲状腺癌术后康复药物中的 用途，尤其在辩证用于甲状腺癌术后心肾阴虚证药物中的用途。本发明实施例9的动物试验 表明：本发明药物组合物药性平和，毒性低。实施例10的本发明临床试验结果表明：本发明 药物可显著改善患者的中医临床症状，降低患者中医症候评分，改善心肾阴虚证的多种临 床症状，与西药对照组比较差异有统计学意义，本发明药物治疗组的临床总有效率为 94.9%，而对照组总有效率71.8%;本发明药物可减轻西医治疗的不良反应，改善患者不适 症状，提高生活质量，是一种安全有效的辅助治疗方法。
[0037] 总之与现有技术相比，本发明具有以下有益效果:本发明药性平和，动物试验和临 床试验均表明本发明药物安全系数高，不良反应少;本发明以中医理论为基础，组方严谨， 君臣佐使配伍关系明确，选药精当，具有多靶点、多环节、多层次的综合调控作用，辩证用于 甲状腺癌术后气心肾阴虚证患者，可显著改善甲状腺癌术后患者的多种症状，加速术后康 复，提高患者生活质量;本发明药物可防止和延缓甲状腺癌的复发和转移，临床总有效率 高;本发明可以制备成多种口服制剂，避免了服用不便，患者依从性差的缺点。
【具体实施方式】
[0038] 以下通过具体实施例进一步描述本发明，本发明不仅仅限于以下实施例。在本发 明的范围内或者在不脱离本发明的内容、精神和范围内，对本发明进行的变更、组合或替 换，对于本领域的技术人员来说是显而易见的，且包含在本发明的范围之内。
[0039]实施例1胶囊剂
[0040] 处方:干地黄12份、麦冬10份、功劳叶15份、梵天花根9份、狐狸尾15份、猫爪草12 份、手掌参22份、枳壳4份、寬丝子15份、海龟胶5份、五味子3份、瓜子金10份、黄连4份、甘草5 份。
[0041] 制备方法：（1)按处方取梵天花根、黄连、狐狸尾、猫爪草粉碎、混合，加入3~8倍重 量份40%体积比的乙醇回流提取2次，每次加热回流的时间为1~2小时，合并提取液，过滤， 减压浓缩成稠膏，干燥后粉碎成200目~400目的粉末，备用；
[0042] (2)按处方称取干地黄、麦冬、功劳叶、手掌参、枳壳、英丝子、五味子、瓜子金、甘 草，粉碎后与梵天花根、黄连、狐狸尾、猫爪草乙醇水提后滤渣、混合，加4~10倍重量份的水 煎煮提取2次，每次煎煮时间为1~2小时，合并提取液，过滤，静置，取上层清夜，减压浓缩成 稠膏，干燥后粉碎成200目~400目的粉末，备用；
[0043] (3)按处方取海龟胶干燥后，粉碎成200目~400目的粉末与（1)和(2)得到的粉末 混匀，按本领域常规制剂工艺制备，即得。本实施例胶囊剂每粒装量〇.3g，相当于生药 1 · 06g〇
[0044] 实施例2胶囊剂
[0045] 处方:干地黄15份、麦冬12份、功劳叶18份、梵天花根12份、狐狸尾15份、猫爪草12 份、手掌参25份、枳壳5份、寬丝子15份、海龟胶6份、五味子4份、瓜子金12份、黄连5份、甘草5 份。
[0046]制备方法:参照实施例1的操作。
[0047]实施例3胶囊剂
[0048] 处方:干地黄15份、麦冬10份、功劳叶18份、梵天花根8份、狐狸尾12份、猫爪草10 份、手掌参20份、枳壳5份、寬丝子13份、海龟胶6份、五味子4份、瓜子金10份、黄连4份、甘草4 份。
[0049] 制备方法:参照实施例1的操作。
[0050] 实施例4胶囊剂
[00511 处方:干地黄10份、麦冬10份、功劳叶15份、梵天花根10份、狐狸尾12份、猫爪草10 份、手掌参22份、枳壳4份、英丝子16份、海龟胶5份、五味子3份、瓜子金9份、黄连4份、甘草5 份。
[0052]制备方法:参照实施例1的操作。
[0053]实施例5胶囊剂
[0054] 处方:干地黄13份、麦冬13份、功劳叶17份、梵天花根12份、狐狸尾12份、猫爪草15 份、手掌参20份、枳壳4份、寬丝子18份、海龟胶4份、五味子5份、瓜子金12份、黄连4份、甘草6 份。
[0055]制备方法:参照实施例1的操作。
[0056]实施例6胶囊剂
[0057] 处方:干地黄15份、麦冬12份、功劳叶18份、梵天花根9份、狐狸尾16份、猫爪草15 份、手掌参25份、枳壳4份、英丝子15份、海龟胶5份、五味子3份、瓜子金8份、黄连5份、甘草6 份。
[0058]制备方法:参照实施例1的操作。
[0059]实施例7胶囊剂
[0060] 处方:干地黄12份、麦冬8份、功劳叶20份、梵天花根12份、狐狸尾16份、猫爪草10 份、手掌参20份、枳壳5份、寬丝子16份、海龟胶4份、五味子4份、瓜子金10份、黄连4份、甘草6 份。
[0061 ]制备方法:参照实施例1的操作。
[0062]实施例8片剂
[0063] 处方:干地黄12份、麦冬10份、功劳叶15份、梵天花根9份、狐狸尾15份、猫爪草12 份、手掌参22份、枳壳4份、寬丝子15份、海龟胶5份、五味子3份、瓜子金10份、黄连4份、甘草5 份。
[0064] 制备方法：（1)按处方取梵天花根、黄连、狐狸尾、猫爪草粉碎、混合，加入3~8倍重 量份40%体积比的乙醇回流提取2次，每次加热回流的时间为1~2小时，合并提取液，过滤， 减压浓缩成稠膏，干燥后粉碎成200目~400目的粉末，备用；
[0065] (2)按处方称取干地黄、麦冬、功劳叶、手掌参、枳壳、英丝子、五味子、瓜子金、甘 草，粉碎后与梵天花根、黄连、狐狸尾、猫爪草乙醇水提后滤渣、混合，加4~10倍重量份的水 煎煮提取2次，每次煎煮时间为1~2小时，合并提取液，过滤，静置，取上层清夜，减压浓缩成 稠膏，干燥后粉碎成200目~400目的粉末，备用；
[0066] (3)按处方取海龟胶干燥后，粉碎成200目~400目的粉末与（1)和(2)得到的粉末 混匀，按本领域常规制剂工艺制备，即得。
[0067] 实施例9毒理学实验
[0068](一）急性毒性实验:选取昆明小鼠60只，雌雄各半，体重28~38g，随机分为四组， 即对照组和给药组，实验前禁食12小时，将本发明的实施例1-3制备的中药胶囊剂溶解在水 中制成混悬液(浓度为6.4g-6.8g生药/ml，最高浓度)灌胃，灌胃容积为5ml/kg，对照组给予 等量生理盐水，一天给药2次，给药间隔时间6小时，给药后连续观察14天，并记录小鼠的的 毒性反应及死亡数。
[0069] 实验结果表明：与对照组比较，给药后各组小鼠未见明显差异，实验连续观察14 天，小鼠全身状况、饮食、饮水、体重增长均正常。小鼠口服灌胃本发明的胶囊即LD50> 32.0-34.0g生药/kg，每日最大给药量为68.0g生药/kg/日。因此本发明的中药急性毒性极 低，临床用药安全。
[0070](二）长期毒性实验:本发明中药实施例1胶囊剂对小鼠按1.3、2.6和5.2g生药/kg 连续用药15周（1.0ml/100g体重，每天2次)及停药3周后，结果表明：本发明中药对小鼠的毛 发、行为、大小便、体重、脏器重量、血象、肝肾功能、血糖、血脂等指标均无明显影响，脏器肉 眼没有发现异样变化和组织学检查结果表明，用药15周及停药3周后，小鼠各脏器均无明显 改变。说明本发明中药对小鼠长期用药后毒性小，停药后也没有异样反应，应用安全。
[0071 ]实施例10本发明药物对甲状腺癌术后患者心肾阴虚证的临床观察试验 [0072] 1资料与方法
[0073] 1.1 一般资料:78例甲状腺癌术后病理均确诊为分化型甲状腺癌患者，来自2013年 5月-2014年7月我院内分泌科，其中乳头状癌66例，滤泡亚型乳头状癌12例；男性患者18例， 女性患者60例，采用随机数字表法随机分为治疗组和对照组，每组39例。治疗组平均年龄 38.6±8.4岁；对照组平均年龄37.7±7.8岁；两组预计生存期>6个月，两组在性别、年龄、 癌症类别等一般资料的差异无统计学意义(P>〇.05)，具有可比性。
[0074] 1.2诊断标准：
[0075] 1.2.1甲状腺癌诊断标准:经术前B超、甲状腺核素扫描或针吸活组织检查确诊，并 经术后病理证实诊断为分化型甲状腺癌;伴或不伴有甲状腺功能异常。
[0076] 1.2.2中医辨证:参照《中药新药临床研究指导原则》及《中医临床诊疗术语国家标 准(证候部分)》定制为心肾阴虚证:多表现为心悸气短，全身乏力，自汗盗汗，精神萎靡，口 干咽燥，五心烦热，头晕目眩，吞咽不利，胸闷气憋，形体消瘦，舌红、苔少，脉沉细略数。中医 症状评分：1分:症状无或消失;2分:症状轻微，偶有;3分:症状明显影响生活;4分:症状严重 影响生活。分别在治疗前及治疗后记录。
[0077] 1.3病例排除标准:妊娠、哺乳期妇女、肝功能异常者;合并有心血管、肝、肾和造血 系统等严重原发性疾病，精神病患者;接受其他中药、糖皮质激素及其它免疫抑制剂治疗 者;近三月内参加其他药物临床试验者。
[0078] 1.4治疗方法：
[0079] 对照组：给予左甲状腺素钠片治疗，根据甲状腺功能调整剂量。治疗组:在对照组 治疗的基础上加用本发明实施例1制备的胶囊治疗，一日两次，每次4-6粒。两组均以1月为1 疗程，3个疗程结束后进行疗效观察。
[0080] 1.5疗效评定标准:综合疗效判定标准:计算公式：（治疗前积分-治疗后积分)/治 疗前积分，以百分数表示。痊愈:症状体征基本消失，积分大于或等于90% ;显效:症状体征 明显改善，积分大于或等于70% ;有效:症状体征有好转，积分大于或等于30% ;无效:症状 体征无明显改善，甚或加重，积分不足35%。
[0081] 1.6统计学分析采用spssie.O统计软件进行分析，计数资料两样本率的比较采用 X2检验，计量资料以(@s)表示，治疗前后比较用配对t检验，组间比较采用t检验，P<0.05表 示差异有统计学意义。
[0082] 2结果
[0083] 2.1治疗后两组患者临床疗效比较:3个疗程后，治疗组治愈11例，显效19例，有效7 例，总有效率94.9% ;而对照组治愈4例，显效9例，有效15例，总有效率71.8%，治疗组的治 疗效果明显优于对照组，差异有统计学意义(P<〇.01)。见表1。
[0084] 表1治疗后两组患者临床疗效比较，例（％ )
[0085]
[0086] 注：与对照组比较，*Ρ<0·01。
[0087] 2.2两组治疗前后证候总积分比较，见表2。两组治疗后证候积分均显著改善，与治 疗前比较，差异均有显著性意义（Ρ<〇.01);治疗后两组间比较，差异也有显著性意义（Ρ〈 0.05)，治疗组中医症候总积分减少的更加明显。
[0088] 表2两组治疗前后症候总积分比较(g±s，分）
[0089]
[0090] 注:与治疗前比较，*P<0.01;两组间比较，#P<0.05。
[0091] 2.3两组治疗前后主要证候积分比较，见表3。两组治疗后证候积分均显著改善，与 治疗前比较，差异均有显著性意义(P<0.05，P<0.01);两组治疗后比较，差异也有显著性 意义(Ρ<0·05)。
[0092] 表3两组治疗前后主要症候积分比较(&S，分）
[0093]
[0094] 注:与组治疗前比较，*Ρ < 0 · 05，#Ρ < 0 · 01;治疗后组间比较，#Ρ < 0 · 05。
[0095] 2.4不良反应及安全性检测：治疗组在观察期间，FT3、FT4及TSH并无明显变化，说 明药物组合物对于甲状腺分泌激素的功能影响很小，治疗组病人无任何主观不适，血、尿、 大便常规及心、肝、肾功能等检查均未出现异常。对照组有3例患者出现返喉神经损伤，6例 患者出现甲状旁腺损伤，2例患者表现出甲状腺功能低下，2例患者出现手足麻木。
[0096]本研究显示，本发明药物可显著改善患者的中医临床症状，降低患者中医症候评 分;可有效改善心肾阴虚证的多种临床症状，可减轻西医治疗的不良反应，改善患者不适症 状，提高生活质量，是一种安全有效的辅助治疗方法。
【主权项】
1. 一种用于甲状腺癌术后心肾阴虚证的药物组合物，其特征在于由以下药用原料制 成:干地黄、麦冬、功劳叶、梵天花根、狐狸尾、猫爪草、手掌参、枳壳、菟丝子、海龟胶、五味 子N瓜子金N黄连N甘草。2. 如权利要求1所述的用于甲状腺癌术后心肾阴虚证的药物组合物，其特征在于由以 下重量份配比的药用原料制成:干地黄10-15份、麦冬8-13份、功劳叶15-20份、梵天花根8-13份、狐狸尾11-16份、猫爪草10-15份、手掌参20-25份、枳壳3-6份、菟丝子13-18份、海龟胶 4-7份、五味子3-5份、瓜子金8_13份、黄连3-5份、甘草4-7份。3. 如权利要求2所述的用于甲状腺癌术后心肾阴虚证的药物组合物，其特征在于由以 下重量份配比的药用原料制成:干地黄12份、麦冬10份、功劳叶15份、梵天花根9份、狐狸尾 15份、猫爪草12份、手掌参22份、枳壳4份、英丝子15份、海龟胶5份、五味子3份、瓜子金10份、 黄连4份、甘草5份。4. 如权利要求2所述的用于甲状腺癌术后心肾阴虚证的药物组合物，其特征在于由以 下重量份配比的药用原料制成:干地黄15份、麦冬12份、功劳叶18份、梵天花根12份、狐狸尾 15份、猫爪草12份、手掌参25份、枳壳5份、英丝子15份、海龟胶6份、五味子4份、瓜子金12份、 黄连5份、甘草5份。5. 如权利要求1-4任一所述的用于甲状腺癌术后心肾阴虚证的药物组合物，其特征在 于所述药物组合物优选制成为口服剂型。6. 如权利要求5所述的用于甲状腺癌术后心肾阴虚证的药物组合物，其特征在于所述 口服剂型优选为片剂、糖衣片剂、薄膜衣片剂、肠溶衣片剂、胶囊剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、口 服液、颗粒剂、冲剂、丸剂、散剂、混悬剂、粉剂。7. 如权利要求6所述的用于甲状腺癌术后心肾阴虚证的药物组合物，其特征在于所述 口服剂型优选为胶囊剂、片剂、颗粒剂或丸剂。8. 如权利要求7所述的用于甲状腺癌术后心肾阴虚证的药物组合物，其特征在于所述 口服剂型优选为胶囊剂。9. 如权利要求1-8任一所述的用于甲状腺癌术后心肾阴虚证的药物组合物，其特征在 于所述药物组合物的制备方法包括以下步骤： (1) 按处方取梵天花根、黄连、狐狸尾、猫爪草粉碎、混合，加入3~8倍重量份40%体积 比的乙醇回流提取2次，每次加热回流的时间为1~2小时，合并提取液，过滤，减压浓缩成稠 膏，干燥后粉碎成200目~400目的粉末，备用； (2) 按处方称取干地黄、麦冬、功劳叶、手掌参、枳壳、英丝子、五味子、瓜子金、甘草，粉 碎后与梵天花根、黄连、狐狸尾、猫爪草乙醇水提后滤渣、混合，加4~10倍重量份的水煎煮 提取2次，每次煎煮时间为1~2小时，合并提取液，过滤，静置，取上层清夜，减压浓缩成稠 膏，干燥后粉碎成200目~400目的粉末，备用； (3) 按处方取海龟胶干燥后，粉碎成200目~400目的粉末与（1)和(2)得到的粉末混匀， 按本领域常规制剂工艺制备，即得。10. 权利要求1-4任一所述的药物组合物在制备用于甲状腺癌术后心肾阴虚证药物中 的用途。
【文档编号】A61P1/14GK105833031SQ201610323680
【公开日】2016年8月10日
【申请日】2016年5月16日
【发明人】王传秀
【申请人】青岛云天生物技术有限公司