抗艾滋病毒的药物组合物及其制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种抗艾滋病毒的药物组合物及其制备方法，该药物包括以下重量份的组分：苦瓜0.1～0.5份、灵芝2～4份、黑木耳0.5～1份和罗汉果5～8份。其制备方法为：1)将苦瓜、灵芝、黑木耳先用乙醇提取，其滤渣再用水提取，取滤液备用；2)将罗汉果先用乙醇提取，其滤渣加水提取，取滤液备用；3)将步骤2)的滤液过截留分子量为1000道尔顿的膜过滤装置，收集流出液；4)将步骤1)的滤液过截留分子量为15000道尔顿的膜过滤装置，收集浓缩液；5)将流出液和浓缩液混匀，浓缩，干燥，即得。本发明的药物可多靶点阻击HIV进入靶细胞，获得协同抗HIV作用。
【专利说明】
抗艾滋病毒的药物组合物及其制备方法
技术领域
[0001] 本发明设及一种中药组合物，具体设及一种抗艾滋病毒的药物组合物及其制备方 法。
【背景技术】
[0002] 艾滋病，即获得性免疫缺陷综合征（Acquired Immunodeficienc^y Syndrome, AIDS)，是由人类免疫缺陷病毒化皿an Immundeficiency VirusJIV)感染引起的慢性传染 病。在人类免疫缺陷病毒直接或间接作用下，T细胞免疫缺陷，同时其他免疫细胞均不同程 度受损，促使各种严重的机会性感染和肿瘤发生，导致死亡。具体的，HIV通过攻击人体免疫 系统，破坏免疫平衡，从而使人体感染其它疾病，导致各种复合感染而死亡。HI V病毒感染宿 主细胞后，大量繁殖、破坏CD4巧淋己细胞，使机体抵抗力下降，导致各种复合感染发生而死 亡。常见的感染如:丙肝、肺结核、真菌感染、带状抱疹、卡氏肺抱子虫肺炎、脑炎W及恶性肿 瘤的发生等。
[0003] HIV属于RNA逆转录病毒，分为HIV-1和HIV-2两种亚型，HIV-1的致病力强，是全球 艾滋病流行的主要病原体。HIV-1对细胞的感染过程包括:吸附、融合、逆转录、整合、转录和 病毒蛋白的表达、装配和脱壳。基于对HIV-1生命周期的认识，W不同的策略抑制HIV复制周 期中某一个或几个关键祀标，从而达到抑制病毒复制和感染的效果。目前有26种抗艾滋病 化学实体药物被美国FDA批准上市，其中包括15种逆转录酶抑制剂，8种蛋白酶抑制剂，1种 整合酶抑制剂，1种CCR5协同受体抑制剂，1种膜融合抑制剂。长期应用运些单祀点药物极易 产生多重或交叉耐药性及严重的毒副作用，使其临床应用受到很大的限制。因此研发高效 抗耐药的抗艾滋病药物及新疗法是当前药物化学领域具有挑战性的课题。
[0004] 在临床上，W多种药物联合应用为特征的多重药物疗法，即高效逆转录疗法 化AART)在一定程度上能增强持续抑制病毒复制的作用，缓解药物耐药性的产生，对药物引 起的同种病毒的变异兼有相互制约作用。但是运种疗法无法彻底清除艾滋病毒，一旦停药 后病情容易反复，免疫功能又会降低。此外，HAART疗法的毒副作用明显，如高乳酸血症、肝 毒性、高血糖、脂肪非正常分布、皮疹、血友病患者增加出血、高脂血症、骨质疏松症等，容易 产生耐药性，且价格昂贵。
【发明内容】
[0005] 本发明要解决的技术问题是提供一种抗艾滋病毒的药物组合物及其制备方法，该 组合物不仅W即120上CD4结合位点为祀点，干扰即120与CD4结合，阻止HIV进入祀细胞，抑 制病毒的复制，还Wgp41^聚体为祀点，通过阻止六螺旋束结构的形成，从而抑制HIV与祀 细胞拉近融合，获得协同抗HI V作用。
[0006] 本发明提供的技术方案是一种抗艾滋病毒的药物组合物，包括W下重量份的组 分:苦瓜0.1~0.5份、灵芝2~4份、黑木耳0.5~1份和罗汉果5~8份。
[0007] 上述组方中各原料的功效如下：
[000引苦瓜，学名：Momordica charantia L.葫芦科苦瓜属植物，一年生攀援状柔弱草 本，多分枝;茎、枝被柔毛。卷须纤细，不分歧。叶柄细长;叶片膜质，上面绿色，背面淡绿色， 叶脉掌状。雌雄同株。雄花花梗纤细，被微柔毛;巷片绿色，稍有缘毛;花專裂片卵状披针形， 被白色柔毛;花冠黄色，裂片被柔毛;雄蕊离生。雌花单生，花梗被微柔毛;子房纺键形，柱头 膨大。果实纺键形或圆柱形，多瘤皱，成熟后澄黄色。种子长圆形，两面有刻纹。花、果期5-10 月。苦瓜原产东印度，广泛栽培于世界热带到溫带地区。中国南北均普遍栽培。苦瓜果味甘 苦，主作蔬菜，也可糖溃;成熟果肉和假种皮也可食用;根、藤及果实入药，有清热解毒的功 效。药用:苦瓜根、藤、叶及果实:苦，寒。清热解毒，明目。用于中暑发热，牙痛，泄泻，频疾，便 血。【化药】介耸:果实治烦渴，眼赤疼痛，痴肿丹毒，恶疮。花治胃气痛，眼疼;叶治丹火毒气， 恶疮结毒，杨梅疮，大疗疮《滨省志》。【基诺药】阿能歌尻:叶、藤治肝炎，热病烦渴，暑，频疾； 外治蛇虫咬伤《基诺药》。【舍药】苦瓜：苦瓜捣烂，绞汁治热频。【個药】散鬼拱 (sanglGueelGaemc):根治霍乱呕吐，腹泻，疲频，急性肠炎。【俸药】麻坏（西俸）：果实、叶治 久病频渴，咽喉脈肿，疗疮痘肿《滨药录》、《版纳俸药》、《俸药录》。
[0009] 灵芝，学名:Ganode;rma Lucidum Karst,是多孔菌科真菌灵芝的子实体。具有补气 安神、止咳平喘的功效，用于眩晕不眠、屯、惇气短、神经衰弱、虚劳咳喘，延年益寿的功效。
[0010] 黑木耳，又名黑菜，桑耳、本菌、树鸡、木蛾、木茸，因形似耳，加之其颜色黑褐色而 得名，黑木耳为木耳科植物，其性平味甘，人胃、大肠经。具有滋补、润燥、养血益胃、活血止 血、润肺、润肠的作用。
[0011] 罗汉果，葫芦科多年生藤本植物的果实，主要产于广西壮族自治区桂林市永福县 龙江乡、龙胜和百寿等镇。罗汉果是桂林名贵的±特产，也是国家首批批准的药食两用材料 之一，其主要功效是能止咳化疲。果实营养价值很高，含丰富的维生素 C(每100克鲜果中含 400毫克~500毫克）W及糖武、果糖、葡萄糖、蛋白质、脂类等。
[0012] 作为优选，各组分的重量份为:苦瓜0.1~0.2份、灵芝2~2.5份、黑木耳0.5~0.6 份和罗汉果7~8份。
[0013] 本发明还公开了上述可阻断巨细胞病毒在母婴之间传递的药物组合物的制备方 法，包括W下步骤：
[0014] 1)将配方量的苦瓜、灵芝、黑木耳粉碎，W乙醇为溶媒进行提取，将提取液过滤，取 滤渣备用；
[0015] 2)将步骤1)的滤渣加水提取，将提取液过滤，取滤液备用；
[0016] 3)将罗汉果粉碎，W乙醇为溶媒进行提取，将提取液过滤，取滤渣备用；
[0017] 4)将步骤3)的滤渣加水提取，将提取液过滤，取滤液备用；
[0018] 5)将步骤4)的滤液过截留分子量为1000道尔顿的膜过滤装置，收集流出液；
[0019] 6)将步骤2)的滤液过截留分子量为15000道尔顿的膜过滤装置，收集浓缩液；
[0020] 7)将步骤5)的流出液和步骤6)的浓缩液混匀，浓缩，干燥，即得。
[0021] 步骤1)和步骤3)中，由于苦瓜、灵芝、黑木耳和罗汉果中含有蛋白质和碳水化合 物，采用乙醇为溶媒，不利于蛋白质和碳水化合物的溶解，可减少杂质成分的溶出。
[0022] 步骤1)和步骤3)中，乙醇的用量为药材粉末重量的8~10倍，回流提取1~3次，每 次1~化。即步骤1)中，乙醇的用量为苦瓜、灵芝和黑木耳混合粉末重量的8~10倍，回流提 取1~3次，每次1~化。步骤3)中，乙醇的用量为罗汉果粉末重量的8~10倍，回流提取1~3 次，每次1~化。
[0023] 作为优选，乙醇的体积浓度为90~95%。
[0024] 步骤2)和步骤4)中，W水为溶媒，可W提取滤渣中的大分子多糖和小分子糖巧，水 的加入量为滤渣重量的8~10倍，回流提取1~3次，每次1~化。
[0025] 步骤5)中，将罗汉果的多糖和小分子糖巧提取液过截留分子量为1000道尔顿的膜 过滤装置，收集流出液是分子量小于1000的小分子糖巧。罗汉果小分子糖巧可W干扰艾滋 病毒包被膜的包被糖蛋白gpl20与T淋己细胞表面的受体CD4结合形成gpl20与CD4的复合 物，阻止艾滋病毒进入祀细胞，形成了抗HIV病毒的第一道防线。
[0026] 步骤6)中，将苦瓜、灵芝和黑木耳的多糖和小分子糖巧的提取液过截留分子量为 15000道尔顿的膜过滤装置，收集的浓缩液中含有分子量大于15000道尔顿的大分子多糖。 该大分子多糖可W跨膜糖蛋白gp41为祀点，抑制gp41^聚体发生构象变化，阻断稳定的六 螺旋束结构的形成，从而防止病毒包膜与祀细胞膜拉近而发生融合，抑制HIV感染祀细胞。
[0027] 与现有技术相比，本发明的药物组合物为多祀点药物，不仅Wgpl20上CD4结合位 点为祀点，干扰甜120与CD4结合，阻止HIV进入祀细胞，抑制病毒的复制，还W即41立聚体为 祀点，通过阻止六螺旋束结构的形成，从而抑制HIV与祀细胞拉近融合，获得协同抗HIV作 用。
【具体实施方式】
[0028] W下具体实施例对本发明作进一步阐述，但不作为对本发明的限定。
[00巧]实施例1
[0030]配方:苦瓜0.1份、灵芝2份、黑木耳0.5份和罗汉果5份。
[0031 ]制备方法：
[0032] 1)将配方量的苦瓜、灵芝、黑木耳粉碎，W90V%乙醇为溶媒进行提取，乙醇的用量 为混合粉末重量的8倍，回流提取化，将提取液过滤，取滤渣备用；
[0033] 2)将步骤1)的滤渣加水提取，水的加入量为滤渣重量的8倍，回流提取化，将提取 液过滤，取滤液备用；
[0034] 3)将罗汉果粉碎，W90V%乙醇为溶媒进行提取，乙醇的用量为罗汉果粉末重量的 8倍，回流提取化，将提取液过滤，取滤渣备用；
[0035] 4)将步骤3)的滤渣加水提取，水的加入量为滤渣重量的8倍，回流提取化，将提取 液过滤，取滤液备用；
[0036] 5)将步骤4)的滤液过截留分子量为1000道尔顿的膜过滤装置，收集流出液；
[0037] 6)将步骤2)的滤液过截留分子量为15000道尔顿的膜过滤装置，收集浓缩液；
[0038] 7)将步骤5)的流出液和步骤6)的浓缩液混匀，浓缩，干燥，即得。
[0039] 实施例2
[0040] 配方:苦瓜0.5份、灵芝4份、黑木耳1份和罗汉果8份。
[0041] 制备方法：
[0042] 1)将配方量的苦瓜、灵芝、黑木耳粉碎，W95V%乙醇为溶媒进行提取，乙醇的用量 为混合粉末重量的10倍，回流提取3次，每次化，将提取液合并，过滤，取滤渣备用；
[0043] 2)将步骤1)的滤渣加水提取，水的加入量为滤渣重量的10倍，回流提取3次，每次 3h，将提取液合并，过滤，取滤液备用；
[0044] 3)将罗汉果粉碎，W95V%乙醇为溶媒进行提取，乙醇的用量为罗汉果粉末重量的 10倍，回流提取3次，每次化，将提取液合并，过滤，取滤渣备用；
[0045] 4)将步骤3)的滤渣加水提取，水的加入量为滤渣重量的10倍，回流提取3次，每次 3h，将提取液过滤，取滤液备用；
[0046] 5)将步骤4)的滤液过截留分子量为1000道尔顿的膜过滤装置，收集流出液；
[0047] 6)将步骤2)的滤液过截留分子量为15000道尔顿的膜过滤装置，收集浓缩液；
[0048] 7)将步骤5)的流出液和步骤6)的浓缩液混匀，浓缩，干燥，即得。
[0049] 实施例3
[0050] 配方:苦瓜0.2份、灵芝2.5份、黑木耳0.6份和罗汉果8份。
[0化1 ]制备方法：
[0052] 1)将配方量的苦瓜、灵芝、黑木耳粉碎，W90V%乙醇为溶媒进行提取，乙醇的用量 为混合粉末重量的9倍，回流提取2次，每次化，将提取液合并，过滤，取滤渣备用；
[0053] 2)将步骤1)的滤渣加水提取，水的加入量为滤渣重量的9倍，回流提取2次，每次 2h，将提取液合并，过滤，取滤液备用；
[0054] 3)将罗汉果粉碎，W95V%乙醇为溶媒进行提取，乙醇的用量为罗汉果粉末重量的 9倍，回流提取2次，每次化，将提取液合并，过滤，取滤渣备用；
[0055] 4)将步骤3)的滤渣加水提取，水的加入量为滤渣重量的9倍，回流提取2次，每次 2h，将提取液合并，过滤，取滤液备用；
[0056] 5)将步骤4)的滤液过截留分子量为1000道尔顿的膜过滤装置，收集流出液；
[0057] 6)将步骤2)的滤液过截留分子量为15000道尔顿的膜过滤装置，收集浓缩液；
[0058] 7)将步骤5)的流出液和步骤6)的浓缩液混匀，浓缩，干燥，即得。
[0化9] 实施例4
[0060] 配方:苦瓜0.1份、灵芝2份、黑木耳0.5份和罗汉果7份。
[0061] 制备方法：
[0062] 1)将配方量的苦瓜、灵芝、黑木耳粉碎，W90V%乙醇为溶媒进行提取，乙醇的用量 为混合粉末重量的10倍，回流提取化，将提取液过滤，取滤渣备用；
[0063] 2)将步骤1)的滤渣加水提取，水的加入量为滤渣重量的8倍，回流提取3次，每次 化，将提取液合并，过滤，取滤液备用；
[0064] 3)将罗汉果粉碎，W95V%乙醇为溶媒进行提取，乙醇的用量为罗汉果粉末重量的 8倍，回流提取3次，每次化，将提取液合并，过滤，取滤渣备用；
[0065] 4)将步骤3)的滤渣加水提取，水的加入量为滤渣重量的10倍，回流提取化，将提取 液过滤，取滤液备用；
[0066] 5)将步骤4)的滤液过截留分子量为1000道尔顿的膜过滤装置，收集流出液；
[0067] 6)将步骤2)的滤液过截留分子量为15000道尔顿的膜过滤装置，收集浓缩液；
[0068] 7)将步骤5)的流出液和步骤6)的浓缩液混匀，浓缩，干燥，即得。
[0069] 实验例
[0070] 1、临床病例
[0071] 选取经化ISA和WB确诊为HIV阳性患者120例，年龄30~61岁，平均年龄为43.8岁， 其中，男性62例，女性58例。经性传播感染者76例，血液感染者44例。随机分为5组，分别为实 验组1~4和对照组，每组20例。
[0072] 2、治疗方法:实验组1~4服用本发明实施例1~4的药物，每日2次，每次O.lmg(相 当于生药1~5g)，日服，连续服用1年。对照组1服用艾灵颗粒，每次2包，每包lOg(相当于生 药41.5g)，每日2次。对照组2采用HARRT疗法(AZT+3TC+NVP)。
[007引2、疗效判定
[0074] 临床疗效评定标准:根据国家中医药管理局制定的《中医药治疗艾滋病试点项目 临床技术方案》，疗效评价标准如下：
[0075] 有效：临床症状体征改善明显，总积分下降>1/3;CD4升高>30%或50ul;病毒载 量降低>0.5 log/ml。
[0076] 稳定：临床症状体征有所改善，总积分下降<1/3;CD4升高<30%或50ul;病毒载 量上升或下降<0.5 log/ml。
[0077] 无效:临床症状体征无改善或加重，总积分不下降或增加;CD4下降>30 %或50ul; 病毒载量水平持续上升，拷贝数上升>0.5 log/ml。
[007引3、结果 「nnvol
[0080] 有效率=(有效人数+稳定人数)/总人数X 100%
[0081] 本发明的药物可W抑制艾滋病毒进入祀细胞，进而抑制其转录，达到延长艾滋病 人的发病期和生命周期，其效果远远优于对照组。
[0082] 作为比较，本发明
【申请人】还分别对苦瓜、黑木耳、灵芝、罗汉果单方进行抗艾滋病 毒实验，结果显示本发明组方的效果远远超过W上单方效果。
【主权项】
1. 抗艾滋病毒的药物组合物，其特征在于:包括以下重量份的组分:苦瓜0.1~0.5份、 灵芝2~4份、黑木耳0.5~1份和罗汉果5~8份。2. 根据权利要求1所述的抗艾滋病毒的药物组合物，其特征在于：各组分的重量份为： 苦瓜0.1~0.2份、灵芝2~2.5份、黑木耳0.5~0.6份和罗汉果7~8份。3. 权利要求1或2所述的抗艾滋病毒的药物组合物的制备方法，其特征在于:包括以下 步骤： 1) 将配方量的苦瓜、灵芝、黑木耳粉碎，以乙醇为溶媒进行提取，将提取液过滤，取滤渣 备用； 2) 将步骤1)的滤渣加水提取，将提取液过滤，取滤液备用； 3) 将罗汉果粉碎，以乙醇为溶媒进行提取，将提取液过滤，取滤渣备用； 4) 将步骤3)的滤渣加水提取，将提取液过滤，取滤液备用； 5) 将步骤4)的滤液过截留分子量为1000道尔顿的膜过滤装置，收集流出液； 6) 将步骤2)的滤液过截留分子量为15000道尔顿的膜过滤装置，收集浓缩液； 7) 将步骤5)的流出液和步骤6)的浓缩液混匀，浓缩，干燥，即得。4. 根据权利要求3所述的抗艾滋病毒的药物组合物的制备方法，其特征在于:步骤1)和 步骤3)中，乙醇的用量为药材粉末重量的8~10倍，回流提取1~3次，每次1~3h。5. 根据权利要求4所述的抗艾滋病毒的药物组合物的制备方法，其特征在于：乙醇的体 积浓度为90~95 %。6. 根据权利要求3所述的抗艾滋病毒的药物组合物的制备方法，其特征在于:步骤2)和 步骤4)中，水的加入量为滤渣重量的8~10倍，回流提取1~3次，每次1~3h。
【文档编号】A61P31/18GK105998143SQ201610624354
【公开日】2016年10月12日
【申请日】2016年7月29日
【发明人】苏华
【申请人】桂林淮安天然保健品开发有限公司